공.사립 유치원 초임교사가 지각한 교사의 역할

본 연구의 목적은 유치원 초임 교사를 대상으로 하여 예비교사 때와 교사 때 지각한 교사 역할의 차이를 유치원 설립 유형별로 비교 분석하는 것이다. 이에 따른 구체적인 연구 문제는 다음과 같다. 1. 공·사립 유치원 초임교사가 예비교사 때 지각했던 교사의 역할은 어떠한가? 2. 공·사립 유치원 초임교사가 현재 지각하고 있는 교사의 역할은 어떠한가? 3. 공·사립 유치원 초임교사가 예비교사 때 지각했던 교사의 역할과 현재 지각한 교사의 역할간의 차이는 어떠한가? 본 연구의 대상은 서울시와 경기도 공·사립 유치원 교사들 중 교사 경력이 4년 미만인 초임교사 121명이었다. 본 연구에서는 Cho와 Saracho(1997)의 '역할 수행 평정척도'에서 제시된 유아교사의 역할 유형에 기초하여 보충할 문항들을 추가하고 문항 배열과 용어를 수정한 후 유아교육 전문가로부터 타당도 검증을 거쳐서 작성한 '유치원 초임교사가 지각한 교사의 역할' 설문도구를 사용하였다. 수집된 자료는 평균, 표준편차, t-검증을 통하여 분석하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 유치원 예비교사 때 유아교사의 역할에 대한 지각 정도는 전반적으로 높으며 그 중에서도 '일과 계획 및 수행자', '상담자 및 조언자'로서의 역할에 대한 지각정도가 가장 높았고, '행정업무 및 관리자'로서의 역할에 대해서는 지각 정도가 비교적 가장 낮았다. 둘째, 유치원 초임교사의 유아교사의 역할에 대한 지각 정도는 전반적으로 높으며 그 중에서도 '상담자 및 조언자', '일과 계획 및 수행자'로서의 역할 순으로 지각정도가 가장 높았고, '연구자'로서의 역할에 대해서는 지각 정도가 비교적 가장 낮게 나타났다. 근무기관에 따라서는 '교육과정 설계자', '상담자 및 조언자', '연구자', '행정업무 및 관리자'로서의 역할에서 공립 유치원 초임교사가 사립 유치원 초임교사보다 지각 정도가 높게 나타났다. 셋째, 유치원 초임교사가 예비교사 때 지각했던 유아교사의 역할과 현재 지각한 유아교사의 역할의 차이는 크게 나타났는데, 예비교사 때보다 현재 더 지각 정도가 높게 나타났다. 근무기관에 따라서는 공립 유치원 초임교사는 모든 역할 유형에 대해서 현재 더 높게 지각하고 있는 것으로 나타났고, 사립 유치원 초임교사는 '행정업무 및 관리자'로서의 역할에 대해서 예비교사 때보다 현재 더 낮게 지각하고 있었다.;The purpose of this study is to see the perception gap of the newly hired teachers, if any, between before and after they are hired in the public or private kindergarten. The more specific research questions are as following: 1. What is the teacher's role the private or public kindergarten teachers thought before they are hired? 2. What is the teacher's role the private or public kindergarten teachers think after they are hired? 3. How is the current understanding the newly hired kindergarten teachers have about the teacher's role different from what they had? The target group of this study consists of 121 teachers from the private or the public kindergartens in Seoul and Gyeonggi area who have been hired less than 4 years. By modifying the early childhood teachers' role rating scale(ECTRRS) developed by Cho and Saracho (1997), this thesis uses the questionnaire of "the recognized role of kindergarten teacher,"which is reviewed and verified by the child-education experts. The collected data is analyzed by using the statistical methods such as average, standard deviation and t-test. The results of this study are as following: First, the would-be kindergarten teachers show fair understanding about the role of the teacher, especially that of "planner and performer of instruction," "curriculum designer," or "counselor / advisor," but show poor understanding about that of "manager of administrative affair." Second, the newly hired kindergarten teachers show fair understanding about the role of the "counselor / advisor," or that of "planner and performer of instruction," but show relatively poor understanding about their role of "researcher." Comparing the teachers in the public kindergartens to the teachers in the private kindergartens, thenewly hired teachers in the public kindergartens show the better understanding about their role of "curriculum designer," "counselor / advisor," "researcher," "manager of administrative affair" than the teachers in the private kindergartens. Third, the perception gap about the role of the kindergarten teachers between the would-be and the currently hired are shown to be wide: the currently hired teachers show better understanding about the role of the kindergarten teachers. The newly hired teachers in the public kindergarten have better recognition about the overall roles of the kindergarten teacher than the ones in the private kindergarten; the teachers in the private kindergarten show poorer understanding about the role of "manager of administrative affair" than they used to be the would-be teachers.논문개요 = ⅵ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 3 Ⅱ. 이론적 배경 = 4 A. 유아교사의 역할 = 4 B. 유아교사의 역할유형 = 6 C. 유아교사의 역할지각에 관한 선행연구 = 11 Ⅲ. 연구 방법 = 14 A. 연구 대상 = 14 B. 연구 도구 = 16 C. 연구 절차 = 17 D. 자료 분석 = 18 Ⅳ. 연구 결과 및 해석 = 19 A. 공·사립 유치원 초임교사가 예비교사 때 지각했던 교사의 역할 = 19 B. 공·사립 유치원 초임교사가 현재 지각하고 있는 교사의 역할 = 20 C. 공·사립 유치원 초임교사가 예비교사 때 지각했던 교사의 역할과 현재 지각한 교사의 역할 간의 차이 = 22 Ⅴ. 논의 및 결론 = 27 A. 논의 = 27 B. 결론 및 제언 = 31 참고문헌 = 34 부록 = 38 ABSTRACT = 4

A Thesis on L. v. Beethoven Piano Sonata in Bb Major, Op.22

본 논문은 루트비히 반 베토벤(Ludwig van Beethoven, 1770-1827)의 피아노 소나타 내림나장조 작품번호 22번(Piano Sonata in B♭Major, Op. 22)에 관한 논문이다. 이 작품은 본인의 졸업연주곡 중 한 곡이며 작곡가의 의도를 정확히 파악하고 그 의도에 충실한 연주를 위하여 깊이 있는 연구를 하고자 한다. 18-19세기, 고전파 피아노 음악의 작곡기법과 연주기법은 당시 건반악기의 발달과 연주관습에 의하여 자연스럽게 형성되었다. 다이다믹(Dynamics), 터치(Touch), 악센트(Accent), 아티큘레이션(Articulation), 장식음, 페달(Pedal)등을 다루는 음악어법은 악기의 발달과 밀접한 연관성을 지녔다고 할 수 있다. 특히, 18-19세기 사용되었던 건반악기는 많은 변화와 발전을 하였는데, 가장 중요한 변화중 하나는 피아노포르테(Piano forte)의 등장이다. 이러한 건반악기의 발달은 작곡가와 연주자들에게 음악 어법과 연주 방법에 있어서 새로운 가능성을 열어주었다. 작곡가들의 끊임없는 연주기법에 대한 새로운 시도의 욕구와 이에 상응하려는 건반악기 제작자들의 노력이 피아노 발전에 크게 공헌했다고 할 수 있다. 이러한 시대적 분위기에 부흥하는 대표적인 작곡가로서 베토벤을 들 수 있다. 베토벤은 실험적이고 대담한 작품 스케일을 구사하였던 작곡가였으며 그러한 작곡법을 통해 그가 당시의 피아노에 만족하지 않고 언제나 미래의 피아노를 겨냥하여 작곡을 하였다는 것을 엿볼 수 있다. 베토벤의 이러한 노력과 진보적인 성향을 통해 그는 진정으로 시대를 앞서간 작곡가였음을 알 수 있다. 베토벤 남긴 많은 작품들 중 피아노 음악은 그의 음악의 기틀을 이루고 있으며, 가장 심혈을 기울였던 분야는 피아노 소나타였다. 베토벤 피아노 소나타 내림나장조 작품번호 22번(Piano Sonata in B♭Major, Op. 22)은 그의 32개의 소나타 가운데 초기에 속하는 작품이며 브로우네 백작(Johann Georg Reichsgraf von Browne, 1767-1827)에게 증정되어졌다. 베토벤 자신에 의해서 대 소나타(Grand Sonata)로 명명 되었으며 곡이 구상도 크고 내용도 구조와 선율, 화성 면에서 충실하다. 작품번호 7 (Op. 7) 이전의 작품과 같이 다시 4악장 형태로 돌아가 있는데 제 1악장에 제시된 주제 선율에서 나타나는 주요 동기가 제 2악장, 제 3악장, 제 4악장을 통해 반복, 모방, 변형, 변주, 발전 되어 나타남으로써 각 악장간의 긴밀하고 통일성 있는 구조를 보여준다. 또한 이 소나타에서 나타나는 서두의 템포지시, 악센트와 다이나믹, 서정적인 멜로디, 선율적인 기능이 강조된 장식음, 풍부한 페달 등의 음악어법은 당시 그가 사용했던 피아노와 밀접한 관련이 있다. 그러므로 베토벤이 사용했던 피아노와 그의 작품에서 보여지는 상관관계를 연구하는 것은 연주하는 데에 중요한 도움이 된다. 본 논문은 베토벤 시대의 피아노를 중심으로 이 소나타와 상관되는 음향악적 효과를 분석하고 그의 초기 피아노 소나타의 특징을 중심으로 곡의 구조 및 화성 분석을 통하여 그의 음악을 연주함에 있어 도움이 되는 것을 목적으로 한다.;This paper is a thesis about Piano Sonata in B♭Major, Op. 22 by Ludwig van Beethoven. The paper is a music out of my musical program for graduation, and I aim at an in-depth study for sincere performance for that intention and accurately understanding intention of the composer. In the 18th and 19th century, the composing and performing skills of classic piano music were naturally formed by the development of keyboard instruments and custom of performance at that time. The musical grammar coping with dynamics, touch, accent, articulation, decorating notes and pedal, and so on may possess a close association with the development of instruments. Especially, the keyboard instruments used in the 18th-19th century went through a great many changes and developments, and one of the most important changes is the emergence of Piano forte. A desire for new attempt as to continuous performance skill by the composers and efforts of keyboard instrument producers trying to correspond to this might have contributed greatly to the development of piano. Beethoven can be a representative composer that revive to this periodic atmosphere. Beethoven was a composer who commanded experimental and bold scale of musical efforts, and composed while aiming at futuristic piano all the time, still unsatisfied with the piano performance at the time. We can know that he was a composer ahead of the period through his progressive dispositions and his efforts. Out of the pieces he has left behind, piano music forms his fundamental of music, and the field he poured his utmost efforts was piano sonatas. His Piano Sonata in B♭Major, Op. 22 is a piece that belongs to his early sonatas among 32 of them, and was presented to Johann Georg Reichsgraf von Browne. It was named as the Grand Sonata by Beethoven himself, and the constitution is great with sincere contents. Like the works before Op. 7, it is returned to the form of 4th movement, and the main motive shown at the theme melody presented at the 1st movement appears by repetition, imitation, transformation, variation and development, showing close and unified structure through 2nd, 3rd and 4th movements. In addition, the musical grammar such as decorative notes and rich pedals in which tempo indication of the introduction, accent and dynamic, lyrical melody and melodic function are stressed is closely related to the piano he used. Therefore, studying the correlations shown at the piano and pieces he used would be of great help in performing his pieces. This paper aims at helping the performance of his music through structure and harmony analysis mainly by the features of his early piano sonatas and analyzing acoustic effects centering on the piano at the time of Beethoven.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 피아노의 탄생 및 발달과정 3 A. 클라비코드(Clavichord) 3 B. 하프시코드(harpsichord) 5 Ⅲ. 18-19세기 피아노 구조 및 발달 7 A. 액션(action) 8 B. 음역 12 C. 페달(pedal) 13 D. 베토벤이 사용했던 피아노와『Piano Sonata in B♭Major, Op. 22』와의 상관관계 15 Ⅳ. 베토벤의 『Piano Sonata in B♭ Major, Op. 22』의 분석 34 A. 베토벤의 피아노 소나타 34 B. 작품개요 38 C. 제 1악장 39 D. 제 2악장 52 E. 제 3악장 60 F. 제 4악장 65 Ⅴ. 결론 75 참고문헌 78 ABSTRACT 8

August Bournonville 무용 테크닉의 특성 및 교수방법에 관한 연구

덴마크 왕립발레단은 19세기초부터 전해 내려오는 스타일과 기교, 그리고 레퍼토리를 유지하고 있는 세계 유일의 전통적인 발레단이며 이는 오거스트 부르농빌(August Bournonville)이 덴마크 왕립발레단의 감독이 된 해로부터 거슬러 올라갈 수 있다. 무용수로써 그는 여성무용수 못지 않은 가벼움을 가지고 나는 듯한 Elevation의 극치를 이룸과 동시에 힘과 활력을 겸비한 남성적 테크닉까지 가지고 있어 「몽유병 환자」(La Somnambule)와 「라 실피드」(La Sylphide)등을 통해 유럽전역에서 극찬을 받은바 있으며 인간적인 요소를 찬양, 휴머니즘을 지향했던 그는 안무가로써 50여 편의 다양한 작품과 오늘날 세계발레단들이 레퍼토리로 채택하고 있는 「라 실피드」, 「나폴리」(Napoli),「겐자노의 꽃 축제」(The Flower Festival in Genzano)등을 통해 그 능력을 인정받고 있다. 또한 지도자로써 독특한 교수법을 통해 안나 파블로바(Anna Pavlova), 미셸 포킨(Michel Fokine), 바슬라브 니진스키(Vaslav Nijinsky) 등 세계적인 무용수를 배출하였으며 이러한 교수법은 덴마크 왕립발레단이 세계적인 명성을 누리게 되는 발판이 되었기에 부르농빌 발레를 곧 덴마크 발레라 할 수 있다. 이로 보아 덴마크 발레에서 가장 귀중한 유물은 지금까지 잘 보존된 그의수십 가지의 레퍼토리와 디베르티스망, 그리고 부르농빌의 독특한 교수법이라 할 수 있는데 이에 본 연구는 부르농빌의 테크닉과 교수법을 살펴봄으로써 우리나라 발레교육의 발전에 필요한 이론적 기초를 제시하는데 그 목적이 있으며 이를 위한 연구 결과는 다음과 같다. 첫째, 부르농빌 발레의 특징은 빠르고 섬세한 도약이며 그가 특별히 중시했던 테크닉은 Ballon, Port de Bras, Rond de Jambe를 들 수 있다. 둘째, 그의 수업과정은 일주일을 기준으로 6일 동안 3가지의 Barre와 6가지의 Center로 구성되어지며 수업내용은 각 요일마다 항상 같은 방법으로 이루어진다. 셋째, 그의 테크닉과 교수법의 필수사항은 학생에게 그 역사적 배경을 알려주고, 부르농빌의 용어를 사용하며, 각 요일마다 이루어지는 수업의 순서를 꼭 지켜야 한다는 것이다. 이상과 같이 연구된 부르농빌의 테크닉과 교수법은 각 유형마다 독특한 특성을 가진 이탈리아의 체케티(Cecchetti), 러시아의 바가노바(Vaganova), 미국의 발란신(Balanchine), 영국의 R.A.D (Royal Ballet of the Dancing)메소드와 필적할 만한 국제적인 명성을 지니고 있어 중요한 발레 메소드의 한 유형으로써 그 몫을 담당하고 하고 있다. 그러므로 부르농빌 발레 교수법에 관한 연구는 발레지도를 위한 근거가 될 것이며 무용수의 기량 향상 및 발전에 이바지 할 것이다. 더 나아가 후속 연구로써 우리나라 수업현장에서 그의 테크닉과 교수법을 통한 교육적 가치 및 효과에 대해 검증·평가해 보는게 필요하다고 본다.; Denmark Royal Ballet Company is unique in the world in that they have maintained the styles, techniques and repertoires inherited from the early 19th century. Such a tradition may well be traced back to the year when August Bournonville began to direct the ballet company. As male ballerina, he demonstrated the elevation as much light and flying as female ballerinas, while combining power and vigor to show manly techniques. His performances of 「La Somnamnam」 and 「La sylphide」were applauded highly throughout Europe. Moreover, the choreographer who praised the human elements and pursued humanism performed some 50 works; his 「La sylphide」, 「Napoli」 and 「Flower Festival in Genzano」 are still adopted by world-famous ballet companies today. Furthermore, as leader of ballet world, he used a unique pedagogics to educate such world-famous dancers as Anna Pavlova, Michel Fokine and Vaslav Nijinsky. Since such a pedagogics provided for a stepping stone for the Denmark Royal Ballet Company to enjoy a world-wide reputation, Bournonville s ballet may well represent Denmark ballet. The most precious assets for Denmark ballet may consist of the well-preserved tens of ballet repertoires, divertissements and Bournonville s unique pedagogics. With such basic conceptions in mind, this study is aimed at reviewing Bournonville s techniques and pedagogics in order to get some insights for development of our ballet education. The results of this study can be summarized as follows; First, Bournonville s ballet may be characterized by rapid and delicate movements, and his major techniques were Ballon, Port de Bras, Rond de Jambe, etc. Second, his ballet curriculum consisted of three types of barres and six types of centers. His class was operated for six days per week, and the curriculum was weekly. Third, he bothered to teach his students about the historical background of techniques and used his own terms. In particular, his weekly pedagogic sequence was kept without fail. As discussed above, Bournonville s techniques and ballet pedagogics have been recognized world-wide, His techniques and ballet pedagogics may be compared to Italy s Cecchetti, Russia s Vaganova, America s Balanchine, British R.A.D. method, etc. In short, his method has played a key role among various ballet methods. It is conceived that this study on Bournonville s ballet pedagogics will provide for some useful data to help improve our ballerinas techniques as well as effectively teach our student ballerinas. Lastly, it is hoped that Bournonville s techniques and pedagogics will be tested by future studies on our educational scene and thereby, assessed according to our conditions.논문개요 = vi I. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구 내용 및 방법 = 3 C. 연구 제한점 = 4 II. 낭만 발레와 부르농빌 = 5 A. 낭만 발레 = 5 1. 예술적 특징 = 5 2. 교사 및 테크닉의 특징 = 9 B. 부르농빌의 활동 = 14 1. 무용수 및 안무가 = 14 2. 지도자 및 감독 = 21 III. 부르농빌 테크닉과 교수법 = 25 A. 테크닉 = 25 1. 테크닉의 특징 = 25 2. 주요 테크닉 = 29 B. 교수법 = 36 1. 수업과정 = 36 2. 수업내용 = 44 C. 교사를 위한 지침 = 68 IV. 결론 = 70 참고문헌 = 73 부록 = 76 ABSTRACT = 7

Effects of porphyromonas endodontalis lipopolysaccharide on IL-1β, TNF-α and IL-1ra production by human polymorphonuclear leukocytes Porphyromonas endodontalis의 lipopolysaccharide가 다형핵백혈구의 IL-1β, TNF-α, IL-1ra 생성에 미치는 영향에 대한 연구

Thesis (doctoral)--서울대학교 대학원 :치의학과 치과보존학 전공,2001.Docto

유전자 백신을 이용한 결핵 및 암 면역치료의 효능 증진을 위한 새로운 전략에 관한 연구

Thesis(doctoral)--서울대학교 대학원 :제약학과 미생물약품화학전공,2005.Docto

Wetted-wall column에서 NaClO2를 이용한 SOx와 NOx의 제거 반응에 관한 연구

학위논문(석사)--아주대학교 대학원 :에너지학과,2002Maste

NK/T 세포 림프종에서 DNA 과메틸화에 의해 발현이 억제되는 microRNA의 스크리닝 및 조절기전 분석

NK/T 세포 림프종(NK/T cell lymphoma, NKTL)은 엡스타인 바 바이러스와 높은 관련성을 보이는 악성 종양으로 주로 림프절외 장기에서 발생하며 심한 괴사와 혈관손상을 특징으로 한다. 암화 과정에서 관여하는 몇몇 유전자 변화가 보고되고 있으나 그 조절기전에 대해 알려진 바는 적다. 그러나 다른 엡스타인 바 바이러스 관련 악성종양과 마찬가지로 종양세포에서 여러 유전자들의 메틸화가 비교적 빈번하게 관찰되어 발암기전의 하나로 여겨지고 있다. microRNA (miRNA)는 19- 에서 25- 뉴클레오타이드 크기의 단백질을 코딩하지 않는 작은 크기의 RNA로 표적 유전자의 발현을 음조절하는 역할을 한다. 최근 miRNA의 발현이상이 종양의 병태생리와 관련되어 있음이 밝혀졌고 몇몇 miRNA들은 종양촉진유전자 혹은 종양억제유전자로서의 기능을 한다는 결과들이 보고되었다. miRNA의 발현이상은 해당유전자의 소실이나 변이 등 유전자적인 변화뿐만 아니라 프로모터 CpG 부위의 메틸화에 의한 후생유전적인 변화에 의해서도 기인함이 알려져 있다. 따라서, 저자들은 엡스타인 바 바이러스와 연관된 대표적인 악성 종양인 NK/T 세포 림프종에서 DNA 메틸화에 의해 발현이 이상 억제되어 있는 miRNA 들을 찾고 이들의 기능과 조절기전을 확인하여 새로운 종양억제 miRNA를 제시하여 NKTL의 발암기전에 대한 이해를 높이고 새로운 표적 치료 물질을 제시하고자 하였다. NK 세포 림프종/백혈병 세포주에서 탈메틸화 시약 처리 시 발현이 증가되는 miRNA들을 microarray 분석과 정량적 역전사중합효소연쇄반응법을 통해 스크리닝하였다. NKTL 세포주의 생존능에 미치는 영향을 평가하기 위하여 miRNA들의 유사체를 트렌스펙션하여 CCK8 측정법을 수행하였다. 생존능에 영향을 미치는 것으로 판단되는 miRNA들의 표적유전자를 in silico 분석을 통하여 예측하고 이 중 NKTL의 유전자 변화와 관련있는 miRNA 들을 선정하였다. 선정한 miRNA들이 실제로 NKTL의 세포의 mRNA 발현을 조절하는지 여부 확인을 위해 정량적 및 반정량적 역전사중합효소연쇄반응법을 수행하여 평가하고 단백질 발현의 조절 여부 평가를 위하여 웨스턴 블롯법을 수행하였다. SNK6 세포주에서 탈메틸화 시 microarray로 조사한 총 888개의 miRNA 중 77개가 1.3배 이상 증가하였다. 정량적 확인을 위한 정량적 역전사중합효소연쇄반응법 결과, 총 8개의 miRNA들이 탈메틸화 시 두 배 (2^(-ΔΔCt)) 이상 증가하였다. 세포 생존능 평가를 위한 CCK8 분석에서 miR-1275, miR-134, miR-20b, miR-376a, miR-654-3p, miR-143, miR-181c, miR-379가 NKTL의 생존능에 영향을 미칠 가능성이 있음을 확인하였다. NKTL의 암화과정에서 주요한 경로로 작용할 것으로 판단되는 PDGFRα 경로와 그 하위 경로인 AKT 경로, JAK-STAT 경로, 그리고 p53 이상, MYC 유전자의 활성화, NFκB 경로에 속한 유전자들과 주요 암화경로 중 하나인 kRAS 경로에 해당하는 유전자들을 표적으로 하는 miRNA들을 선정하고 각각의 표적유전자들을 웹기반의 데이터베이스를 통해 예측하였다. 그 결과 miR-20b, miR-143, miR-181c를 최종 후보 miRNA로 선정하였다. 정량적 역전사중합효소연쇄반응법으로 확인했을 때, miR-20b는 예상 표적 유전물질인 PDGFRαmRNA, STAT3 mRNA, AKT3 mRNA, miR-143은 PDGFRα mRNA, miR-181c는 kRAS mRNA 발현을 억제하였다. 여러 데이터베이스에서 공통적으로 miR-143과 miR-181c는 kRAS를 표적 mRNA로 예측하고 있었으나 정량적 역전사중합효소연쇄반응법과 웨스턴 블롯법으로 확인한 결과, SNK6 세포주에서는 miR-181c만 kRAS 특이적으로 mRNA를 억제시킬 뿐만 아니라 (P = 0.013) 단백질 발현도 억제하였다. 반면에 miR-143은 kRAS mRNA와 단백질의 발현 정도에 영향을 미치지 않았다. kRAS경로는 많은 암종에서 주요 암화경로 임에도 NKTL에서는 유전자의 돌연변이 빈도 정도만 보고되어 있어 실제로 kRAS 경로가 NKTL의 생장에 영향을 미치는지 여부를 먼저 확인하였다. RAS의 활성 억제제인 salirasib을 SNK6 세포주에 처리하고 CCK8 분석을 한 결과 농도와 처리 후 경과 시간에 따라 세포 생존능이 감소함을 발견하였고 이는 kRAS 경로가 NKTL에서 암화경로의 하나로 작용할 가능성을 시사했다. DNA의 탈메틸화가 후보 miRNA의 발현을 증가 시킴에 따라 이의 표적 물질인 kRAS가 감소되어 조절경로가 억제될 것이라는 가정 하에 탈메틸화 시약인 5-AzadC를 처리하였고 그 결과 kRAS와 ERK1/2, STAT3 단백질의 양과 활성이 감소하였다. 한편, miR-181c의 유사체를 세포주에 트렌스펙션 했을 때, kRAS 단백질의 총량뿐 아니라 kRAS 경로를 통해 인산화가 조절되는 것으로 알려진 STAT3의 serine 727 부위의 인산화가 억제되고 STAT3의 활성에 의해 조절되는 것으로 알려진 VEGF mRNA의 발현이 감소되었다. 반면 salirasib을 처리한 경우에는 kRAS 단백질 양의 변화 없이 STAT3의 활성화만 감소되어 miR-181c가 kRAS mRNA의 발현을 억제하여 kRAS 단백질의 생성을 억제하고 그 하위 신호전달 경로를 억제함을 확인하였다. 또한, SNK6 세포주에 miR-181c 유사체를 처리하면 세포 생존능이 감소하였으나 (P = 0.023) kRAS를 과발현 시키면 세포 생존능이 다시 회복되었으며 (P = 0.012) 이를 통해 miR-181c가 kRAS를 억제함을 한 번 더 확인하였다. NKTL의 포르말린고정-파라핀봉입 블록 조직에서 mir-143(P = 0.001), mir-181c (P < 0.0001), mir-20b (P < 0.0001), mir-379 (P < 0.0001)의 발현 양이 대표적인 암화 유전자인 mir-21에 비하여 상대적으로 매우 저하되어 있음을 확인하였고 통계적 유의성은 없었지만(P = 0.091) miR-181c와 kRAS mRNA 간에 음의 상관관계의 경향성을 관찰하였다(Spearman rank correlation coefficient, ρ = -0.468). 한편, 메틸화특이적중합효소연쇄반응법을 통해 SNK6 세포주에서 miR-181c의 메틸화 되어 있던 프로모터 CpG 부위가 5-AzadC 처리 후 탈메틸화가 일어나는 것을 반정량적으로 확인할 수 있었다. 결론적으로 본 연구를 통해 NKTL에서 DNA의 메틸화에 의해 발현이 억제되어 있으며 종양억제 기능을 할 것으로 기대되는 miR-20b, miR-143, miR-181c 등 몇몇 miRNA들을 찾을 수 있었으며 각각의 miRNA들이 NKTL의 암화경로에서 중요한 역할을 한다고 알려져 있던 몇몇 표적 종양 유전자들의 mRNA의 발현을 억제함을 확인하였다. 특히, miR-181c는 kRAS 단백질의 발현을 억제하여 kRAS-STAT3 신호전달경로를 차단하고 결과적으로 VEGF mRNA의 발현을 억제함을 확인하였다. 따라서, 본 연구는 NKTL에서 후생유전학적으로 발현이 억제되어 있는 새로운 후보 종양억제유전자를 선별하였고 이들 중 특히 miR-181c의 기능과 조절 경로를 확인했다는 점에서 의의가 있다고 하겠다.Docto

Immunogenicity and efficacy of tuberculosis DNA vaccine encoding Mycobacterium tuberculosis Ag85B by co-immunization with DNA plasmid expressing GM-CSF or IL-18

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :약학과 미생물약품화학전공,2001.Maste

가우시안 곡선 근사에 기반한 신경 신호의 압축

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :전기. 컴퓨터공학부,2010.2.Maste