동해안 발전계획 검토연구(Review of the East coast areas' development plan)

노트 : 이 연구보고서의 내용은 국토연구원의 자체 연구물로서 정부의 정책이나 견해와는 상관없습니다

당뇨병성 혈관병증에서 MAPK 의존성 경로를 통한 advanced glycation endproducts의 병태생물학적 역할

Dept. of Medicine/박사[한글]Advanced glycation endproducts(AGEs)는 그 수용체를 통하여 당뇨병성 혈관병증에서 면역 반응 및 염증 반응을 유발 시키는 것으로 알려져 있다. 최근 스탠트로 치료한 당뇨병 환자의 관상동맥 질환에서 재발과 관련된 신성내막 증식에 대한 AGEs의 역할에 대한 보고가 되고 있지만 그 기전에 대해서는 아직 명확하게 밝혀지지 않은 상태이다. 이에 우리는 당뇨병성 혈관병증에 대한 AGEs의 병리학적 기전을 알아보고자 하였다. 관상동맥 질환을 가진 당뇨병 환자에서 형광 분석을 사용하여 혈중 AGEs 농도를 확인 하였고 혈중 AGEs 농도가 높은 환자가 스텐트내 재협착의 독립적인 위험인자임을 다중회귀분석을 통하여 확인 하였다. 또한 인체 동맥 경화반을 면역 조직 염색 처리하여 AGEs의 수용체 발현을 증명하였다. 그리고 AGEs 자극하에 Rat 대동맥 평활근 세포를 배양하였고 Western blotting으로 mitogen-associated protein kinase(MAPK) system의 활성도를 측정하였다. 또한 RASMC 증식과 JNK, ERK p-38등의 인산화를 통하여 AGEs의 역할을 규명 하였다. AGEs 자극으로 세포내의 활성 산소종의 발생도 확인 하였다. 이에 AGEs는 당뇨병 환자의 관상동맥 질환에서 스텐트내 재협착의 중요한 기전인 혈관 평활근의 증식에 중요한 역할을 확인 하였고, 이 혈관 평활근의 증식은 AGEs에 의한 MAPK system의 활성화를 가능한 기전으로 제시할 수 있다. 이 결과는 AGEs가 스탠트내 재협착의 예방에 새로운 가능성을 보여줄 것으로 생각된다. [영문]Advanced glycation endproducts (AGEs) enhance the immunoinflammatory reaction in diabetic vasculopathy through receptors for AGE (RAGE). Recently, AGEs have been reported to play a role in neointimal formation and increase the rate of in-stent restenosis (ISR) in the diabetic coronary artery disease patients treated with stents. However, the potential roles and pathogenic mechanisms of AGE in vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and ISR remain unclear. We sought to determine the AGEs related pathobiological mechanism of diabetic vasculopathy. Serum levels of AGEs were analyzed by fluorescent intensity method in the diabetic PCI patients. High AGEs level was independent risk factors for ISR by multivariate analysis. The RAGE expression in human atheroma was assessed by immunohistochemistry. Rat aortic smooth muscle cell (RAoSMC) culture was done with AGEs stimulation. Western blotting was performed to assess the activation of mitogen-associated protein kinase(MAPK) system in the cultured VSMC. AGEs stimulated VSMC proliferation and were associated with increased phosphorylation of ERK, JUN, and p38 by time and dose dependent manner. The ERKs activation by AGEs was decreased by RNA interference for RAGE, indicating that AGEs activated ERKs via RAGE. AGEs may play a key role in VSMC proliferation and increase ISR in patients with diabetes melitus. Activation of VSMC proliferation by MAPK system and increased formation of ROS may be the possible mechanism of AGEs induced diabetic vasculopathyope

RF magnetron sputtering 법을 이용한 Si(001)기판 위에 Ag 박막ilms on Si(001) by RF magnetron sputtering

Maste

Prediction of Paroxysmal Atrial Fibrillation by noninvasive Signal-Averaged P Wave ECG

의학과/석사[한글] 심방 세동은 임상에서 흔히 관찰되는 부정맥으로 지속적으로 발생하는 경우 심장의 구조 및 혈류 역학적 변화를 유발하여 뇌 및 심장 혈관계 질환의 발생 요인이 된다. 심방 세동의 발생과 재발을 예측하기 위하여 여러 가지 임상 자료와 심장 초음파도 지표 등을 이용하거나 관혈적인 방법인 전기 생리학적 검사를 통해 이루어 졌다. 이에 본 연구에서는 비관혈적인 P파 신호 평균화 심전도가 발작성 심방 세동의 발생과 관상 동맥 우회술 등의 개심술 후에 발생하는 심방 세동을 예측 할 수 있는 독립적인 예측 인자로서의 임상적 유용성을 고찰하고자 하였다. 발작성 심방 세동이 발생한 환자(Group 2 , n=66)를 대상으로 하였고, 심방 세동 소견이 없었던 환자를 정상 대조군(Group 1 , n=45)으로 설정하였다. 또한 같은 기간에 개심술을 시행 받은 환자를 대상(Group 3, n=32, Group 4, n=30)으로 임상적 지표와 심초음파도상 지표 및 P파 신호 평균화 심전도상 지표를 비교 분석하였다. 대상군의 심장 초음파도 상의 좌심방 직경과 총 여과 P파 기간의 증가는 유의하지만 낮은 상관 관계를 보였다(r2=0.169, p<0.05). 발작성 심방 세동 환자군(Group2)과 정상 대조군(Group1)사이에 P파 신호 평균화 심전도 지표 중 P파 간격(비여과 P파 간격 : 109.9±14.8 vs 128.8±29.5ms, p<0.01, 총 여과 P파 간격 : 122.4±11.8 vs 146.2±22.8ms, p<0.01)은 의미 있게 Group 2에서 증가 되었다. 총 여과 P파 간격의 절단치(cutoff value)를 130ms으로 할 때 후전위(late potential) 양성인 경우가 Group 2에 유의하게 많았으며(12/45 vs 50/66, p<0.001) 발작성 심방 세동 발생의 양성예측도는 74.03%이고 음성예측도는 76.04%이며, 예민도와 특이도는 각각 77.0%와 73.0%로 측정되었다(p<0.001).개심술 환자에서 심방 세동 발생군 (Group4)과 발생하지 않은 군(Group3)에서 P파 신호 평균 심전도 지표 중 P파 간격(비여과 P파 간격 : 108.0±12.6 vs 120.6±13.4ms, p<0.001, 총 여과 P파 간격 : 117.4±11.0 vs 136.8±17.2ms, p<0.01)은 의미 있게 Group 4에서 증가 되었다. 총 여과 P파 간격의 절단치를 130ms으로 할 때 후전위 양성인 경우가 Group 4에 유의하게 많았으며 (4/25 vs 20/29, p<0.001) 개심술 후 심방 세동 발생의 양성예측도는 81.07%이고 음성예측도는 73.04%이며, 예감도와 특이도는 각각 69.0%와 84.0%로 측정되었다 (p<0.001). 또한 개심술을 받은 대상군 전체에서 개심술 전후의 총 여과 P파 간격은 유의하게 증가된 소견을 보였다(127.9±16.9 vs 136.4± 24.5ms, p<0.01). /P파 신호 평균화 심전도를 이용한 P파 후전위의 측정은 비관혈적인 방법으로 발작성 심방 세동의 발생을 예측할 수 있는 독립적인 예측 인자로서 임상적 유용성을 확인 할 수 있었다. 또한 관상 동맥 우회술 및 개심술 후의 심방 세동의 발생을 예측 가능하게 함으로써 심방 세동에 따른 혈류 역학적 불안정과 합병증을 예방하기 위한 치료를 선택 할 수 있는 임상적 근거를 마련 할 수 있다. [영문] Paroxysmal atrial fibrillation(PAF) is a very common cardiac arrhythmia that cause electro-physiologic and hemodynamic changes in the atrial myocardium. Recurrent PAF and chronic AF causes stroke and cardiovascular disease. For evaluation of risk of PAF are several methods: clinical parameters, left atrial diameter measured by echocardiographic study and invasive electro-physiologic study. The present study was designed to evaluate prospectively the accuracy of defined signal-averaged P wave ECG(SAECG) for prediction of PAF and AF after coronary artery bypass graft surgery(CABG). The study groups are divided into 4 subgroups: normal control(Group 1 , n=45), PAF patients(Group 2 , n=66), patients who haven’t AF after open heart surgery(Group 3, n=32), and patients who have AF after open heart surgery (Group 4, n=30). We compared with group 1 and 2, group 3 and 4 for clinical characteristics,echocardiographic parameters and SAECG. The relation of left atrial diameter and total filtered P wave duration(tFPd) are weakly positive correlation(r2=0.169, p<0.05). The unfiltered P wave duration (UnFPd) and tFPd on the SAECG was significantly longer in the group 2 than in those group 1(UnFPd : 109.9±14.8 versus128.8±29.5miliseconds, p<0.01, tFPd : 122.4±11.8 versus 146.2±22.8miliseconds, p<0.01). A cutoff value of tFPd over 130miliseconds predicted PAF with sensitivity 77.0% , specificity 73.0%, positive predictive value 74.0% and negative predictive value 76.0%(p<0.001). The unfiltered P wave duration (UnFPd) and tFPd on the SAECG was significantly longer in the group 4 than in those group 3(UnFPd : 108.0±12.6 versus 120.6±13.4miliseconds, p<0.01, tFPd : 117.4±11.0 versus 136.8±17.2miliseconds, p<0.01). A cutoff value of tFPd over 130miliseconds predicted post-operative AF with sensitivity 69.0% , specificity 84.0%, positive predictive value 81.1% and negative predictive value 73.0%(p<0.001). The effect of cardiac surgery to tFPd are revealed by significantly prolonged(127.9±16.9 vs 136.4± 24.5, p<0.01). A prolonged tFPd as measured by SAECG technique may be a noninvasive independent predictor of risk for the development of PAF. Since tFPd are able to predict AF after open heart surgery, it makes possible that we could choose preventive anti-arrhythmic drug therapies for decreasing the incidence of atrial fibrillation causing hemodynamic compromise and the risk of post-operative complications.ope

국토 및 지역개발 분야에 있어서 중앙과 지방정부의 역할분담체계

노트 : 본 출판물은 본 연구원의 순수한 연구결과로서 정부의 정책이나 견해와는 상관없음을 밝혀두는 바 입니다