하이브리드 모델링과 베이지안 최적화를 이용한 엔진 마운트 응답개선

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 기계항공공학부, 2020. 8. 강연준.This paper presents the results of a study conducted to predict and improve the response of an engine mount using a hybrid model that combines both experimental data and finite element (FE) analysis. The engine mount is the main point of transmission of engine vibration forces to the vehicle body. Therefore, improving the dynamic response of the engine mount improves the overall NVH performance of the vehicle. The hybrid modeling method adopts the substructure synthesis method based on the frequency response function based substructuring (FBS) theory, in this method, a complex dynamic structure is divided into multiple substructures, and the frequency response function (FRF) of the entire system is predicted using the FRFs of individual substructures. This method allows engineers to predict the changes in the experimental FRF of an existing physical system by applying FE analysis only to the substructures that have undergone a design modification. The change in the overall dynamic performance of the system can be predicted by modifying the CAD model of the substructure without preparing a physical model. Furthermore, the optimal design is proposed by applying the Bayesian optimization technique in this paper.본 논문에서는 차량 엔진 구조물에 대해 실험 데이터와 유한요소 해석 데이터를 모두 이용하는 Hybrid 모델의 부분구조합성법을 통해 엔진 마운트에서의 응답을 예측하는 연구를 수행하였다. Hybrid 모델 부분구조 합성법은 복잡한 전체 시스템을 여러 개의 부분구조로 나누어 각각의 Frequency Response Function(FRF)만으로 전체 시스템의 FRF를 예측하는 FRF Based Sub-structuring(FBS)이론을 기반으로 하며, 특정 부분 구조물은 실험 데이터를 다른 부분 구조물은 유한요소해석 데이터를 사용한다. 이러한 방법은 시스템 일부분의 변화가 시스템 전체에 미치는 영향을 빠르게 파악 할 수 있기 때문에 여러 분야에서 활발하게 연구하고 적용되고 있다. 특히, 제품이 개발된 후 성능개선을 위한 부분 구조물의 설계변경에 따른 전체 시스템의 FRF를 예측하는 데 유용하게 사용된다. 일반적으로 설계변경이 이뤄지는 부분 구조물의 경우 유한요소해석 데이터를 사용하는데 이는 실험 데이터와 달리 실제 물리적 모델 제작 없이 컴퓨터를 이용한 간단한 모델링 변경만으로도 전체 시스템의 성능을 예측할 수 있기 때문이다. 본 연구에서는 엔진 마운트의 응답을 예측하고 감소시키기 위해 Hybrid 모델의 부분구조합성법이 적용되었다. 엔진 마운트의 경우 그 응답이 차체로 유입되는 가진력이 되므로 차량 전체의 NVH성능 개선을 위해선 엔진 마운트의 응답 레벨을 줄이는 것이 필요하다. 유한요소해석이 적용되는 알터네이터 브라켓의 구조변경에 따라 엔진 마운트 응답이 어떻게 달라지는지 예측하고 이러한 경향성을 통해 엔진 마운트 응답을 줄이는 방안을 제시한다. 더 나아가 Hybrid 모델링 기법을 통해 많은 데이터를 빠르게 얻을 수 있다는 장점을 활용하여, Bayesian optimization 기법을 적용 하였고 이를 통해 알터네이터 브라켓의 최적화된 구조강성을 도출하였다.CHAPTER 1 INTRODUCTION 1 CHAPTER 2 LITERATURE REVIEW 4 2.1 Introduction 4 2.2 Frequency Response Function (FBS) Theory 5 CHAPTER 3 OPERATIONAL DEFLECTION SHAPE ANALYSIS 12 3.1 Introduction 12 3.2 ODS and waterfall analysis 12 CHAPTER 4 HYBRID MODELING 15 4.1 Introduction 15 4.2 Hybrid modeling formulation 15 4.3 Reliability verification of hybrid modeling method 16 4.4 Alternator bracket design modification 18 CHAPTER 5 BAYESIAN OPTIMIZATION 30 5.1 Bayesian optimization 30 5.2 Optimization of structural stiffness of alternator bracket using Bayesian optimization 31 CHAPTER 6 CONCLUSION 34 6.1 Contribution 34 6.2 Future work 35 REFERENCES 37 국문 초록 39Maste

Inhibition of MEK with trametinib enhances the efficacy of anti-PD-L1 monoclonal antibody by regulating anti-tumor immunity in head and neck squamous cell carcinoma

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 협동과정 종양생물학전공, 2019. 2. 허대석.연구 목적: 현재 종양 면역 회피에 대한 이해의 진보는 두경부암을 포함한 암 치료에 있어서 면역 요법의 새로운 분야를 이끌어 내었다. 그러나 여전히 소수의 환자만이 항 PD-1/PD-L1 단일 클론 항체에 반응을 보인다. 본 연구에서는, 인간 두경부암 세포주에서 면역 관련 분자인 MHC class I, PD-L1 및 T 세포 유인 케모카인인 CXCL9 및 CXCL10의 발현에 대한 MEK 억제제인 trametinib의 효과를 조사했다. 그런 다음 우리는 두경부암을 위한 모델인 SCCVII 마우스 동종 종양 모델을 사용하여 생체 내에서 항 PD-L1 단일 클론 항체와 병용한 trametinib의 치료 효능을 평가했다. 연구 방법: 6개의 인간 두경부암 세포주 (SNU-1041, SNU-1066, SNU-1076, Detroit 562, FaDu 및 HN31) 및 마우스 편평 세포암 세포주 (SCCVII)를 사용하였다. 우리는 이 세포주를 사용하여 trametinib 처리 후 72시간 뒤에 MTT 세포 생존율 분석을 수행했다. MHC class I 및 PD-L1 발현 수준은 trametinib 및 인터페론 감마를 처리한 후 유세포 계측법으로 분석하였다. PD-L1, Erk1/2, STAT1, STAT2, STAT3, STAT5 및 STAT6의 발현은 웨스턴 블롯으로 분석하였다. STAT1, STAT3 및 STAT6를 리포펙타민을 사용하는 siRNA 주입에 의해 유전자 발현 억제 시켰다. Trametinib 처리 후 CXCL9 및 CXCL10 전사체의 발현 수준을 확인하기 위해 정량적 실시간 PCR이 수행되었다. ELISA 및 유세포 분석법을 사용하여 CXCL9 및 CXCL10의 단백질 수준을 결정하였다. 동종 마우스 SCCVII 편평 세포암 모델에서 MEK 억제제와 항 PD-L1 단일 클론 항체의 병용 치료 효과를 평가하였다. 연구 결과: Trametinib에 의한 성장 억제는 적정한 감도 (6개의 인간 세포 중 4개에서의 IC50 값이 10 nM 이상, 100 nM 이하)로 세포주 간에 가변적이었다. Detroit 562와 FaDu에서의 IC50 값은 10 μM 이상이었다. Trametinib은 인간 두경부암 세포주에서 MHC class I과 PD-L1 발현을 상향 조절하였으며, 이는 STAT3 활성화를 통해 일어났다. 또한, trametinib은 인간 두경부암 세포주에서 종양 조직으로의 T 세포 침윤과 연관되고, 인터페론 감마에 의해 증가하는 CXCL9과 CXCL10의 발현을 상향 조절했다. 마지막으로, 우리는 두경부암을 위한 SCCVII 동종 종양 모델을 사용하여 생체 내에서 항 PD-L1 단일 클론 항체와 조합된 trametinib의 치료 효능을 평가하였다. PD-L1 차단이나 trametinib 치료는 각각 단독으로는 종양 성장에 영향을 미치지 않았지만, 병용 치료 시에 종양 성장을 유의하게 지연시켰다. 우리의 결과는 이 병용 치료에서 trametinib이 종양 부위로의 CD8+ T 세포 침윤을 증가시키고 항원 제시를 증가시키는 것을 보여주었으며, 이는 PD-L1 차단 효능의 증강과 연관될 수 있음을 보여주었다. 결론: 우리의 결과는 두경부암에서의 면역 회피 기전이 MEK 억제제와 항 PD-1/PD-L1 단일 클론 항체의 병용 요법에 의해 상쇄됨으로써 종양 성장이 저해될 수 있음을 시사한다.Purpose: Current advances in our understanding of tumor immune escape leads to new field of immunotherapy in cancer treatment, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, still only a fraction of patients respond to anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies (mAbs). In this study, we investigated the effects of MEK inhibitor trametinib on the expression of immune-associated molecules, MHC class I, PD-L1 and T-cell recruiting chemokines, CXCL9 and CXCL10, in human HNSCC cell lines. Then, we assessed the therapeutic efficacy of trametinib combined with an anti-PD-L1 mAb in vivo, using SCCVII mouse syngeneic tumor model for HNSCC. Methods: Six human HNSCC cell lines (SNU-1041, SNU-1066, SNU-1076, Detroit 562, FaDu and HN31) and a mouse squamous cell carcinoma cell line (SCCVII) were used. We conducted MTT cell viability assay using these cell lines after treatment with trametinib for 72 hours. MHC class I and PD-L1 expression levels were analyzed by flow cytometry after treatment with trametinib and/or interferon-gamma (IFN-γ). Expression of PD-L1, Erk1/2, STAT1, STAT2, STAT3, STAT5 and STAT6 were analyzed by Western blotting. STAT1, STAT3 and STAT6 were knocked down by siRNA transfection using lipofectamine. To determine the levels of CXCL9 and CXCL10 transcripts after trametinib treatment, quantitative real-time PCR was carried out. Protein levels of CXCL9 and CXCL10 were determined using ELISA and intracellular flow cytometry. We evaluated the combinatorial therapeutic effect of MEK inhibitor and an anti-PD-L1 mAb in syngeneic mouse SCCVII squamous cell carcinoma model. Results: The growth inhibition by trametinib was variable between cell lines with moderate sensitivity (10 nM < IC50 < 100 nM in four of six human cells). IC50 values were over 10 μM in Detroit 562 and FaDu. Trametinib upregulated MHC class I and PD-L1 expression in human HNSCC cell lines, and this occurred via STAT3 activation. Trametinib also further upregulated the increase in CXCL9 and CXCL10 expression caused by IFN-γ in HNSCC cells, which is associated with T cell infiltration in tumor tissues. Finally, we evaluated the therapeutic efficacy of trametinib combined with an anti-PD-L1 mAb in vivo, using SCCVII mouse syngeneic tumor model for HNSCC. While neither PD-L1 blockade nor trametinib treatment alone affected tumor growth, the combined therapy significantly delayed tumor growth. Our results indicate that in the combined therapy trametinib increases CD8+ T cell infiltration in the tumor site and upregulates antigen presentation, and this may be associated with enhanced PD-L1 blockade efficacy. Conclusions: Our results suggest that immune evasion mechanisms in HNSCC could be counteracted by combination therapy with a MEK inhibitor and anti-PD-1/PD-L1 mAb to inhibit tumor growth.Abstract ........................................................................................................ ⅰ Contents ....................................................................................................... ⅲ List of tables and figures ............................................................................ ⅳ Introduction ................................................................................................ 1 Materials and Methods .............................................................................. 4 Results ......................................................................................................... 12 The MEK inhibitor trametinib increases MHC class I and PD-L1 expression in human HNSCC cell lines with moderate cellular cytotoxicity ....................................................................................... 12 Upregulation of MHC class I and PD-L1 by trametinib is STAT3-dependent ......................................................................................... 16 T cell-recruiting chemokines CXCL9 and CXCL10 are upregulated by trametinib, which synergizes with IFN-γ in human HNSCC cell lines .................................................................................................. 20 Trametinib exhibited similar effects in an SCCVII mouse cell line ..................................................................................................... 25 Combined therapy with trametinib and an anti-PD-L1 mAb delays mouse tumor growth and increases the number of CD8+ tumor-infiltrating T cells ............................................................................. 28 Sequential treatment of trametinib and an anti-PD-L1 mAb inhibited tumor growth in a manner similar to the concurrent administration ................................................................................... 43 Discussion ..................................................................................................... 45 Reference ...................................................................................................... 49 Abstract in Korean ...................................................................................... 56Docto

A Study oA Digital High Speed Range Imaging System

Maste

A Study on an New Method for a High Picture Quality and Low Cost AC PDP

Docto

모세관 전기영동법에 의한 생체시료와 천연물에대한 새로운 분리기술

Thesis (doctoral)--서울대학교 대학원 :화학과 분자화학전공,1998.Docto

(A) study on influence of various tea drinks on the growth of streptococcus mutants

치의학과/석사[한글] 저자는 수종의 차음료가 항우식효과가 있는 것으로 알려져 왔기에 차의 항우식효과가불소에 의한 것인지 차에 포함된 다른 성분에 의한 것인지 여부를 알아보기 위하여 녹차1, 녹차4, 홍차, 우롱차 각각 4g,16g에 증류수 200ml을 가하여 차 침출액을 얻은 후 1)각차 침출액의 불소 농도 및 pH를 측정하였으며 2) 치아우식의 원인균이라 생각되어지고 있는 Streptococcus mutans의 성장에 미치는 pH 및 pH별 불소농도의 영향을 관찰하고 3)각차 침출액 및 각 차 침출액의 불소 농도에 해당되는 불소용액들이 Streptococcus mutans의 성장에 미치는 영향을 비교관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 차 침출액의 불소의 함량은 차의 농도가 20mg/ml일때 0.60-1.05ppm, 80mg/ml일때 2.20-3.38ppm로서 차의 농도가 높을수록 불소의 함량이 많았으며 홍차>녹차4 , 녹차1>우롱차 순으로 불소의 함량이 많았다. 2. 차 침출액의 pH범위는 4.89-5.87이었으며 기본 세균배양배지인 BHI 배지를 차 침출액에 첨가한 경우 pH범위는 6.12-6.96이었다. 3. pH6.0, 7.3에서는 불소의 농도 (1, 2, 3ppm)에 관계없이 Streptococcus mutans의 성장은 억제되지 않았으나 pH5.0에서는 불소의 농도가 증가할수록 성장의 억제효과가 증가하였으며 pH4.0에서는 불소의 농도에 관계없이 균의 성장이 정지되었다. 24, 48시간 배양에서 유사한 결과를 보였다. 4. 차 침출액이 함유된 배지의 불소 (0.60-3.38ppm) 및 pH범위(PH6.12-6.96)와 유사한조건인 1, 2, 3ppm의 불소가 함유된 pH6.0, 7.3인 배지에서는 Streptococcus mutans의 성장이 억제되지 않았으나 20, 80mg/ml의 차 침출액이 함유된 배지에서는 Streptococcus mutans의 성장이 억제되었다. 20mg/ml보다 80mg/ml에서 더 높은 억제효과를 보였다. 이상의 결과로서 차의 Streptococcus mutans의 성장억제효과는 차에 포함된 불소에 의한 작용도 인정되나 고유의 다른 성분의 작용이 더 크게 작용하는 것이라는 결론을 내릴수 있었다. [영문] Since it has been rumored that various kinds of tea drinks have anticariogenic effect, this study is intended to find out whether its effect comes from fluoride or other ingredients contained in tea. For an approach to the study, fire of all, some quantities of tea-infusion were obtained through a process of adding 200 ml distilled water to each 4 & 6 grams of green tea 1, green tea 4, black tea, and 'oolong' tea respectively, and then, 1) fluoride-concentrations and pH in quantities of tea infusion were measured, 2) the influence of pH and that of fluoride concentrations for each pH respectively on the growth of Streptococcus mutants which are thought to be cariogenic bacteria were observed, 3) fluoride solution's influence on the growth of streptococcus mutants were observed comparatively with regard to that the quantities of fluoride solution come within the purview of each tea infusion and fluoride concentration in each tea infusion. Results from the approach to the study are as follows: 1. The distribution of the quantity of fluoride in each tea infusion ranged from 0.60 ppm to 3.38 ppm, however in the order of much quantity, black tea>green tea 4, 1>'oolong tea' and the higher the concentration of tea, the much more the quantity of fluoride. 2. The pH of tea infusion ranged from 4.89 to 5.87, and in the case that the BHI medium, a basic bacterial culture medium was added to tea infusion, pH ranged from 6.12 to 6.96. 3. In conditions of pH 6.0 and that 7.3, the growth of Streptococcus mutants was not restrained regardless of fluoride concentrations (1, 2, 3 ppm), however the more the concentration of fluoride increased, the more the effect of restraint on growth increased (inhibitory effect on the growth on the growth of Streptococcus mutants), and in the condition of pH 4.0,the growth of bacteria stopped regardless of fluoride concentrations. Similar results were shown in 24 hrs & 48 hrs germicultures. 4. In conditions of pH 6.0, and that 7.3 which contained 1 or 2 or 3 ppm fluoride which are similar conditions of 0.60-3.38 fluoride medium contained in tea infusion, and the pH range of 6.12-6.96, the growth of Streptococcus mutants was not inhibited, however, in the media of 20 & 80 mg/ml of tea infusion, the growth of that Streptococcus mutants wart inhibited. Better inhibitory effect was shown in 80 mg/ml tea infusion than in 20 mg/ml one. With reference to those results shown above, inhibitory effect on the growth of Streptococcus mutants is conceivable to exist by the act of fluoride in tea, however, it is concluded that other characteristic ingredients in tea have more influence on that effect.restrictio

한국인에서 다발성 골수종 발생 위험도와 NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) 유전자 다형성의 연관성

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :의학과 검사의학전공,2005.Maste

Pit and fissure sealing with CO2 laser and synthetic hydroxyapatite

치의학과/박사[한글] 최근 치아우식증의 부위별 발생빈도를 보면 평활면은 감소추세를 보이는 반면 교합면의 소와 및 열구의 발생은 상대적으로 증가 추세를 보이고 있으며, 특히 어린이들의 우식발 생의 2/3 이상을 차지하는 교합면의 치아우식증을 예방하는 것이 더욱 중요한 문제로 대 두되고 있다. 이에 저자는 CO^^2 레이저와 합성된 hydroxyapatite 혼합물을 사용하여 치 아교합면의 소화와 열구의 전색을 시도하였으며, 또한 레이저 조사 도중, 그리고 조사 후 의 주변 법랑질과 상아질에 미치는 영향을 살펴보고 치수강의 온도변화를 관찰하여 다음 과 같은 결론을 얻었다. 1. 치수강내의 온도변화를 관찰시, 10 W의 레이저를 pulsed mode (200 msec, 2회 /sec) 로 조사하였을 경우 7 W의 레이저를 연속 mode로 조사한 것 보다 더 낮은 온도 상승을 보 였으며, 30초간 조사시 5.5 ℃의 온도상승을 나타내었다. 2. 7 W 또는 10 W의 레이저를 pulsed mode (200 msec, 2회 /sec)로 조사한 경우, 합성 된 hydroxyapatite에 H^^3 B0^^3를 1 : 1 (w/w)로 첨가한 재료만이 응용되어 치아의 법랑 질과 융합되었다. 3. 융합된 합성 hydroxyapatite 재료는 법랑질에 단단히 결할되어 탐침으로 긁어도 쉽 게 떨어지지 알았다. 4. 합성된 hydroxyapatite에 H^^3 B0^^3름 1 : 1 (w/w)로 첨가한 재료를 7 W 또는10 W 외 pulsed mode로 법랑질에 융합시킨 결과의 편광 현미경 소견은, 저배율 소견시 열구가 전색되어 있는 것으로 보이고, 고배율 소견시 열구내부에서 hydroxyBpatite 입자를 관찰 할 수 있었으며 법량질과 융합된 양상을 볼 수 있었다. 이상외 결과로 보아 CO^^2 laser와 함성 hydroxyapatite를 이용한 치면열구의 전색은, 재료의 응용점을 더욱 낮추고 치수에의 위해 작용에 대한 임상실험 등을 보완한다면 그 실용화도 가능할 것으로 사료된다. [영문] Recent charlges in the pattern of dental caries in developed countries have been largely to reduction in smooth surface caries. The prevention arts management of pit and fissure caries has therefore become relatively more important. There still remains a need for an effective preventive measure against pit and fissure caries, which now accounts far more than 2/3 of the total caries experience in some child population. In this experiment we attempted to seal pit and fissure of 120 freshly extracted intact permanent premolar and molar with synthetic hydroxyapatite and CO^^2 laser, by which we examined the influences during arts after the laser irradiation at the site of enamel and dentin, and measured the temperature change of the pulpal chambers. 1. With measurements of the pulpal chambers, there was less increase in the temperature in the cases of 10 W pulsed mode (200 msec, twice/sec)treatment than 7 W continuous mode, resulted in 5.5'S rise of the pulpalchamber. 2. By 7 W or 10 W pulsed CO^^2 laser irradiation with the application of mixoure of synthetic hydroxyapatite and H^^3 B0^^3 (1 : 1 in weight), the materials have been molted and fused with the enamel of the teeth. 3. The fused synthetic hydroxyapatite has been attached to the enamel, and couldn't be easily removed with a dental explorer. 4 The pit and fissure was sealed with the mixture of hydroxyapatite and H^^3 BO^^3 (1 : 1 in weight) by laser irradiation at 7 W or 10 W pulsed mode in the low Magnification of the polarizing microscopic findings, and fusion of hydroxyapatite particles inside of the fissures with the enamel was observed in the high magnification. These above results thus imply that pit and fissure sealing with synthetic hydroxyapatite and CO^^2 laser allow fusion of the enamel with the material. Further experiments to lower the melting point of synthetic hydroxyapatite and to investigate the proper material and laser irradiation parameter and clinical studies are necessary to investigate the effects of laser irradiation on dental pulp and with the results enhance the potential clinical use.restrictio

The effect of p16 methylation on prognosis of multiple myeloma

학위논문(박사) --서울대학교 대학원 :의학과(검사의학전공),2008. 8.Docto