단일기관 전자의무기록을 활용한 target trial emulation

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 약학대학 약학과, 2022.2. 오정미.Empagliflozin is one of the SGLT2 inhibitors that lower blood sugar by increasing urinary excretion of glucose to treat type 2 diabetes. For the effect of empagliflozin on renal function, the risk of kidney injury was suggested in the pre-marketing clinical trials and the domestic and international post-marketing surveillance studies, but renal protective effects were suggested in the studies for patients with underlying cardiovascular disease or albuminuria. In addition, both the risk of kidney injury and the possibility of renal protective effects exist in the mechanistic aspects. However, there are insufficient studies in Korea to evaluate the effects on renal function for all patients who actually use empagliflozin regardless of the underlying diseases, and there is a lack of studies using a target trial emulation that can minimize the bias of retrospective observational studies. Therefore, this study aimed to examine the effect of empagliflozin on renal function in all patients taking empagliflozin, regardless of the presence of absence of underlying diseases, through a retrospective observational study using electronic medical records of a single institution. This study was conducted in patients with type 2 diabetes who are over the age of 18 for new-users who were first prescribed empagliflozin in 2019 at Seoul National University Hospital. The effects on renal function was evaluated by follow-up using a modified intention-to-treat method for up to 13 months from the index date. In this study, new-users of sitagliptin were used as an active control group, and analysis was performed with a one-to-one propensity score-matched cohort from the patients who met the inclusion and exclusion criteria. Gender, age, diabetic severity, concomitant medications including antidiabetic medications, and baseline values of related clinical laboratory parameters were used as matching variables. Successful matching was evaluated when the standardized difference in all the variables was less than 0.1. In assessing the effects on renal function, the primary outcomes are composite kidney outcomes defined as acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR (estimated glomerular filtration rate) more than 30% from baseline. The secondary outcomes are each adverse event included in the primary outcomes, including acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline. The incidence of weight loss, increased urination, and a reduction of antihypertensive medications were also evaluated as renal function-related effects. In addition, eGFR, systolic and diastolic blood pressure, hematocrit, serum sodium, serum potassium, serum chloride, serum calcium, serum phosphorus, and serum uric acid levels were evaluated as ratio from baseline in clinical laboratory parameters related to renal function. Statistical analyses were performed using SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA). For categorical outcomes, the Cox proportional hazard model was used and the results were presented using a hazard ratio (HR) and 95% confidence interval. For continuous outcomes, a linear mixed model was used, and the ratio from the baseline was analyzed after log transformation. Each result was evaluated to be statistically significant when the p-value was less than 0.05. Sensitivity analyses were conducted using an as-treated method in which the follow-up criteria were limited to the duration of drug exposure. 431 new-users of empagliflozin and 308 new-users of sitagliptin met the inclusion and exclusion criteria in 2019. As a result of one-to-one propensity score matching, the cohort to be analyzed was finally constructed as a cohort of 291 new-users in each group. Compared to new-users of sitagliptin, composite kidney outcomes (HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22), acute kidney injury (HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), albuminuria or proteinuria (HR, 0.78; 95% CI 0.47-1.30), and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline (HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65) showed a risk reducing trend in new-users of empagliflozin. There were no cases of end-stage kidney disease identified in either group. A statistically significant increase in risk was found in weight loss (HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33) and increased urination (HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34) in new-users of empagliflozin compared to new-users of sitagliptin. As a result of the linear mixed model analyses, there was a statistically significant difference in diastolic blood pressure depending on the drug (p<0.05). Moreover, in new-users of empagliflozin compared with new-users of sitagliptin, the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus level, and decreasing serum uric acid level were statistically significant according to the duration of drug use (p<0.05). In this study, through the study design of a target trial emulation using electronic medical records from a tertiary hospital in Korea, the favoring trend of renal protection effects among all new-users of empagliflozin with type 2 diabetes regardless of the presence or absence of underlying cardiovascular disease or kidney disease was presented. In addition, as the effects related to renal function, significant weight loss, increased urination, and the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus, and decreasing serum uric acid according to the duration of drug use were suggested in new-users of empagliflozin. Through this study, it is expected that it will be possible to consider the preferential use of drug therapy that adds empagliflozin to metformin in patients with type 2 diabetes in clinical practice. In addition, this study can be used as a basic study to raise awareness of the effect of empagliflozin on renal function, and to evaluate the effects on renal function, which lacks evidence.Empagliflozin은 제2형 당뇨병 치료제 중 포도당의 요 배설을 증가시켜 혈당을 낮추는 SGLT2 억제제 계열 약물 중 하나이다. 신기능 에 대한 영향 측면에서 empagliflozin은 시판 전 임상시험과 국내·외 시판 후 조사에서 신손상 위험이 제시되었으나, 기저 심혈관질환 또는 알부민뇨가 있는 환자 대상의 연구에서는 신보호효과가 제시되었다. 또한 기전적 측면에서도 신손상 위험과 신보호효과의 가능성이 모두 존재한다. 하지만, 국내에서 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자를 대상으로 신기능 영향을 평가한 연구가 미비하며, 후향적 관찰 연구의 비뚤림을 최소화할 수 있는 target trial emulation 연구 설계를 활용한 연구 또한 부족하다. 따라서 본 연구는 단일기관 전자의무기록을 활용한 후향적 관찰 연구를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자에서 신기능에 대한 영향을 평가하고자 하였다. 본 연구는 서울대학교병원에서 만 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자 중 2019년 1년간 empagliflozin을 처음 사용한 신규사용자를 대상으로 수행되었다. 대상 환자는 후향적인 전자의무기록 분석을 통해 약물시작일 이후 최대 13개월간 modified intention-to-treat 방법으로 추적관찰하여 신기능에 대한 영향을 평가하였다. 본 연구는 활성대조군으로 sitagliptin 신규사용자를 사용하였으며, 선정 및 제외 기준을 만족하는 환자를 대상으로 1대 1 성향점수 매칭된 코호트로 분석을 수행하였다. 매칭 변수로는 성별, 연령, 당뇨 중증도, 당뇨 약제를 포함한 주요 병용 약제, 관련 임상 검사의 기저치를 사용하였으며, 모든 변수에서 standardized difference가 0.1 미만일 때 매칭되었다고 평가하였다. 신기능 영향 평가에 있어, 일차 성과지표는 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR(estimated glomerular filtration rate)의 기저치 대비 30% 이상 감소로 정의된 composite kidney outcomes이다. 이차 성과지표는 일차 성과지표에 포함되는 각각의 이상반응으로 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소의 발생과 함께 관련된 효과로 체중감소, 배뇨 증가, 항고혈압제 감량의 발생을 평가하였다. 또한 신기능과 관련된 임상검사의 기저치 대비 변화율로 eGFR, 수축기혈압 및 이완기혈압, 헤마토크릿, 혈청 나트륨, 혈청 칼륨, 혈청 염소, 혈청 칼슘, 혈청 인, 혈청 요산 수치를 평가하였다. 통계학적 분석은 SAS 9.4(SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA)를 사용하였다. 범주형 지표는 Cox 비례위험 모형(Cox proportional hazard model)을 사용하였고, 분석 결과는 위험비(hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 연속형 지표는 선형혼합모형(linear mixed model)을 사용하였고, 기저치 대비 변화율을 로그 변환 후 분석하였다. 각 항목은 p-value가 0.05 미만일 때 통계학적으로 유의하다고 평가하였다. 민감도 분석은 추적관찰 기준을 약물 노출 기간으로 제한하는 as-treated 방법으로 평가하였다. 2019년 1년간 선정 및 제외 기준을 만족하는 empagliflozin 신규사용자 431명, sitagliptin 신규사용자 308명을 확보하였으며, 1대 1 성향점수 매칭을 통하여 각 군 291명의 최종 분석대상 코호트를 수립하였다. Sitagliptin 신규사용자와 비교하였을 때 empagliflozin 신규사용자에서 composite kidney outcomes(HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22) 및 급성신손상(HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), 알부민뇨 및 단백뇨(HR, 0.78; 95% CI, 0.47-1.30), eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소(HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65)에서 모두 위험 감소 경향이 확인되었다. 두 군에서 모두 말기신부전 사례는 확인되지 않았다. Empagliflozin 신규사용자에서 sitagliptin 신규사용자과 비교하여 체중감소(HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33)와 배뇨 증가(HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34)에서 통계학적으로 유의미한 위험 증가가 확인되었다. 선형혼합모형 분석 결과, 이완기혈압에서 약물에 따라 통계학적으로 유의미한 차이가 확인되었다(p<0.05). 또한 sitagliptin 신규사용자와 비교할 때 empagliflozin 신규사용자에서 약물복용기간에 따른 eGFR의 유지 경향, 혈청 인 수치의 증가 경향, 혈청 요산 수치의 감소 경향이 통계학적으로 유의미하게 나타났다(p<0.05). 본 연구에서는 국내 상급종합병원의 전자의무기록을 활용한 target trial emulation 연구 설계를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저 심혈관질환 또는 신장질환 유무와 무관하게 전체 empagliflozin 신규사용자에서의 신보호 효과 경향을 제시하였다. 또한 신기능과 관련된 효과로 empagliflozin 신규사용자에서 유의미한 체중감소, 배뇨 증가와 약물복용기간에 따른 eGFR 유지, 혈청 인 증가, 혈청 요산 감소에 대한 경향성을 제시하였다. 본 연구를 통해 임상에서 제2형 당뇨병 환자에게 metformin에 empagliflozin을 추가하는 약물요법의 우선적인 사용을 고려할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 본 연구는 empagliflozin의 신기능 영향에 대한 인식을 제고하고, 근거가 부족한 신기능 영향 평가의 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 1 1.1 SGLT2 억제제와 empagliflozin 1 1.2 Empagliflozin의 신기능 영향에 대한 연구 현황 3 1.3 Empagliflozin의 기전에 따른 신기능 영향 6 1.4 역학 연구에서 target trial emulation 연구 설계의 도입 7 제 2 절 연구의 필요성 9 제 3 절 연구의 목적 10 제 2 장 연구 방법 11 제 1 절 연구 설계 11 제 2 절 연구 대상 15 2.1 신규사용자(new-user) 정의 15 2.2 시험군 및 대조군 정의 15 2.3 선정 기준 16 2.4 제외 기준 18 제 3 절 연구 자료 수집 22 3.1 연구 자료 22 3.2 약물 노출 기간(Exposure period) 22 3.3 추적관찰 기간 24 3.3 일차 성과지표(Primary outcomes) 24 3.4 이차 성과지표(Secondary outcomes) 28 3.5 교란 변수(Confounding variables) 31 제 4 절 통계 분석 36 제 3 장 연구 결과 38 제 1 절 연구 대상자 선정 및 환자 특성 38 제 2 절 신기능 영향 평가 44 제 3 절 신기능 관련 임상검사의 변화 48 제 4 절 민감도 분석 51 제 4 장 고 찰 55 제 1 절 Empagliflozin의 신기능 영향 평가 55 제 2 절 신기능 관련 기타 효과 59 제 3 절 신기능과 관련된 임상검사 수치의 변화 61 제 4 절 연구의 강점, 한계점 및 임상적 기대효과 63 제 5 장 결 론 65 참고 문헌 66 Abstract 74석

탈북난민 수기 읽기: 인권, 그리고 아렌트의 행위 개념을 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 비교문학전공, 2015. 2. Eli Park Sorensen.본 논문은 두 탈북자 강철환과 신동혁의 수기를 대상으로, 인권—즉 인간(人)으로서의 인문학적, 그리고 권리(權)로서의 정치적 독해를 통해 탈북난민 수기의 가치를 조명한다. 인권의 논의에는 한나 아렌트의 근대적 인권사상에 대한 비판과 인간의 근본 활동으로서의 행위(action) 개념을 그 이론적 토대로 삼는다. 본 논문은 강철환과 신동혁의 글쓰기가 담지하는 복잡성과 다성성에 주목하여, 이들의 수기가 드러내는 탈북난민자이자 서술된 대상으로서의 자아 및 저자 혹은 증언자임에도 때로 다른 정치적 힘에 포획된 것으로 보이는 다양한 목소리들을 추적한다. 목소리내기, 혹은 정치행위를 통한 개성적 인격의 현시를 진정 인간적인 것이라 하였던 아렌트적 관점에서 조명하여 볼 때, 강철환과 신동혁의 탈북 수기는 독재 전체주의 정권 하에서나 민주주의의 자유세계 그 어디에서도 스스로의 목소리를 낼 수 없는 상황을 묘사함으로써 탈북난민의 수기는 끔찍한 지옥으로부터의 탈주와 그로 인한 인권회복의 단순한 이동서사라는 일반적인 이해에 저항한다. 나아가 본 논문은 탈북난민 수기가 회고록으로서의 장르적 위치에 더하여 폐쇄국가이자 정치 및 이념 논란으로부터 자유로울 수 없는 북한을 주제로 한다는 점에 있어, 자신의 진실성을 끊임없이 변론해야 한다는 특징을 가짐을 지적한다. 이때의 진실성 문제는 정치적 무관성, 증언의 사실성, 그리고 저자로서의 주체성의 세 가지 갈래를 통해 탐색 될 수 있다. 결론적으로 본고는 강철환과 신동혁의 탈북 수기는 평면적인 탈주기억의 회고록에서 나아가 자신의 목소리 찾기/내기를 찾아가는 과정을 기록한다는 점, 또 이 서사 행위를 통해 자신의 정치적 존재로서의 개성을 드러낸다는 점에서 아렌트의 행위를 구성한다고 본다. 주요어: 탈북자, 인권, 아렌트, 행위, 수기, 강철환, 신동혁The purpose of my dissertation is to illuminate the significance of North Korean refugee life writings, particularly the narratives by Kang, Chol-hwan and Shin, Dong-hyuk, in the light of human rights discourse—both in the context of humanities (human) and politics (rights). Suggesting Hannah Arendts idea of action, I investigate how the narratives of Kang and Shin reveal that they are complex and multilayered texts that resist any simple, straightforward reading that labels them as a journey of escape from hell to the world of freedom. I give particular attention to the political status of refugee writers, first as a refugee or a narrated self in and out of North Korea and its prison camps, and then as a narrator or an author who sometimes firmly claims his rights and sometimes seems to be exploited by other political agencies. I argue that the narratives, which at first seemed to be plain descriptions of human rights violations in North Korea that embrace uncritically the modern notion of human rights, actually problematize it by revealing that neither the totalitarian state nor the world of freedom have seen its true realization. The continued frustration and confusion in Kang and Shins attempt to have their voice heard, I contend, is an articulation of Arendtian revision to the common perception of the notion of human rights. Moreover, following the threefold challenge of truthfulness that North Korean refugee writers face—political innocence, factual accuracy, and the subjectivity of the narrator—I argue that the given texts which shows anxiety, ambivalence and contradiction in their testimonies, are escaping not only from the totalitarian state, but also from the competing voices of the democratic free world. Reminding Arendtian idea of action—i.e. an individual with personality that acquires the meaningfulness of their existence amongst men, which I suggest as an alternative to the common reception of human rights, I contend Kang and Shins act of writing itself, which records the narrators progress of acquisition of his or own voice in the form of storytelling, become action—hence writing as righting. Keywords: North Korean refugee, human rights, Hannah Arendt, action, life writing, Kang Chol-hwan, Shin Dong-hyukAbstract i Transliteration iv Abbreviations v 1. Introduction 1 2. Human, Right and Human Rights 10 2.1. Wishing for the Recovery of Human Rights: North Korean Refugee Narratives as Human Rights literature 10 2.2. Our Style of Human Rights: North Koreas State Ideology and Human Rights Theory 17 2.3. Between Human and Rights: Arendtian Discussion 22 3. Between the Two Worlds 28 3.1. Introductions to the Life Writings of Kang and Shin 30 3.2. Two Families in the Camps: Action as Interaction in the Texts of Kang and Shin 33 3.3. Escape from Zones of Voicelessness: Action as Political Power in the Texts of Kang and Shin 40 4. Writing as Action, Writing as Righting 50 4.1. Double Escape: Journey to Find Ones Own Voice 50 4.2. Arendtian Action and the Pang of Birth 61 4.3. Audience, Recognition and the Community of Remembrance 65 5. Conclusion 70 References 73 국문 초록 79Maste

Forest Structured Deep Learning Model and Image Classification

최근 컴퓨터 비전 분야에서 딥 러닝 기법 중 하나인 CNN (Convolutional Neural Network)을 이용한 데이터 학습 기반의 알고리즘이 다양한 분야에서 우수한 성능을 보이고 있다 [1], [2], [3], [4], [5]. 그 중 방대한 양의 영상분류문제 (Large image classification)는 최소 50,000 개수의 영상이 10개수의 카테고리에 속한 영상들을 분류하는 문제로 CNN기반의 연구가 역시 기존 방식 대비 높은 분류성능을 보이고 있다 [6], [7], [3]. 그러나 최근의 영상분류문제는 다른 클래스에 속하지만 서로 비슷한 영상특성을 갖는 샘플들이 다수 존재하기 때문에 단일 모델로 전체 클래스를 효과적으로 분류하기 어려운 문제가 있다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 기존의 CNN 기반 연구는 &amp;quot;deeper is better&amp;quot;의 아이디어에 따라 보다 깊은 계층을 생성하여 보다 많은 수의 노드와 노드 간 연결을 이용하여 성능을 향상시키고자 하였다 [3]. 그러나 CNN의 구조가 깊으면 학습에 필요한 데이터의 숫자와 학습 시간이 기하급수적으로 늘어나게 되는 단점이 있다. 따라서 본 논문에서는 딥러닝 구조의 계층 수를 단순히 증가시키는 방식 이외에 CNN기반의 단일 모델 구조를 개선하여 영상분류성능을 향상시키기 위한 기법을 제안한다. 본 논문에서는 먼저 이진 트리 형태로 CNN 구조를 개선하고 각 독립적인 CNN 트리 (Tree-CNN)를 생성하여 CNN 숲 (Forest-CNN)으로 확장하는 기법을 제안한다. Tree-CNN은 Root-network와 Expert-network를 이진트리구조를 이용하여 계층적으로 구성한다. 트리의 Root-node는 Root-network를 통해 일차적으로 영상분류를 수행하고 그 결과를 이용하여 Child-node의 Expert-network에서 적응적으로 영상분류를 수행함으로써 전체영상분류성능을 향상시킨다. 이진트리의 분기와 그에 따른 Expert-network의 구성을 위해서는 현재 노드 네트워크의 혼동 매트릭스(confusion matrix)를 이용한다. 현재 노드에서 혼동 매트릭스로부터 혼동 정도가 높은 클래스들끼리 묶어 재구성하고 분기 후 Child-node의 Expert-network를 통해 다시 분류한다. 본 논문에서는 또한 Expert-network의 효율적인 학습 알고리즘을 제안한다. 제안 기법에서는 Expert-network의 학습은 Parent-node 네트워크의 low-level 특징들을 공유하고 일부 계층만을 한정된 클래스의 영상샘플로만 재학습하여 계층적인 CNN 모델로 인한 추가적인 학습시간의 증가를 최소화한다. 즉 Expert-network는 특정 layer의 계수만 새롭게 학습함으로써 Expert-Network에 할당된 클래스들을 분류하기 위한 정교한 특징을 학습한다. 마지막으로 본 논문에서는 Tree-CNN의 앙상블로서 Forest-CNN을 개발한다. Tree-CNN은 트리 구성과 사용 데이터 샘플의 숫자 등의 학습 방식에 따라 성능변동의 폭이 다소 클 수 있다. 이러한 단점을 극복하기 위하여 다수의 임의 Tree-CNN의 집합으로 Forest-CNN을 구성하여 영상분류를 수행한다. 이 때 각 Tree-CNN은 독립적인 영상분류결과를 산출하고, 최종적으로 다수결의 원칙에 따라 최종분류결과를 보인다. 제안 기법의 성능향상을 보이기 위하여 실험에서는 Root-network의 사전학습모델(pre-trained model)을 기본 모델로 설정하여 성능을 비교한다. 뿐만 아니라 계층 구조의 단일 모델이 지닐 수 있는 단점을 Forest-CNN이 보완하게 됨을 보인다. 실험 결과에 따르면 제안 기법은 CIFAR-10 데이터셋 기준으로 90.19%의 테스트 성능을 달성한다. 이는 CNN기반의 영상분류 기법 중 state-of-the-art인 Wide Residual Network 네트워크 [8] 대비 1.16%만큼 영상분류성능을 향상시킨다.;Nowadays, CNN (Convolutional Neural Network) have shown high performance in image classification. To get more powerful CNN models in image classification, recent works focus on how to develop deep architecture. Here, we propose a new architecture, Forest-CNN using Tree-CNN from the point of view of architecture. Several new architectures are motivated from data hierarchy since CNN is data-driven prediction model. Some of them have hierarchical structure. However, tree structure has disadvantage that it would be critical false prediction from root node and cannot be compensated at all until it goes to the leaf if the sample is predicted to wrong class from the root node. To solve this problem, we propose Forest-CNN which consists of multiple random CNN-Trees providing randomness and generalization using data hierarchy by developing suitable object function for CNN. To compare the proposed algorithm with the pre-trained model, we set pre-trained model as a root. The proposed algorithm shows classification accuracy of 90.19% on CIFAR-10 dataset [19].I. 서론 1 A. 연구 배경 및 목적 1 B. 연구내용 3 C. 논문 구성 5 II. 관련연구 6 A. CNN 소개 6 B. Hierarchical CNN을 이용한 영상 분류 8 III. 제안 기법 11 A. 제안하는 Tree-CNN 12 1. Tree-CNN의 구조 12 2. Tree-CNN의 분기 알고리즘 15 3. Tree-CNN의 학습 18 B. Forest-CNN 의 영상분류 20 IV. 실험 결과 22 A. 실험 환경 구성 22 B. 기본 모델과 제안 기법의 성능 비교 24 1. 기본 모델과 제안 기법(Forest-CNN)의 성능 비교 24 2. 기본 모델과 제안 기법(Tree-CNN)의 성능 비교 26 C. 제안 기법의 파라미터 변경에 따른 성능 변화 28 1. Tree개수에 따른 제안기법(Forest-CNN)의 성능 변화 28 2. 학습 정도에 따른 Expert-network의 성능 변화 30 V. 결론 33 참고 문헌 34 Abstract 3

Preparing low molecular weight chitosan using chitosanase and studying the characteristics of prepared chitosan

chitosan의 기능성은 chitosan 원료의 기원 및 순도, 분자량, 탈아세틸화도, Pd 등에 따라 서로 다르게 나타난다. chitosan은 그 기능에 따라 식품, 농업, 폐수처리, 의약품분야 등에서 다양하게 이용되고 있으며, chitosan의 기능성이 여러 요소들의 상호작용에 의해 다양하게 발현되고 있기 때문에, 용도에 적합하도록 chitosan을 제조하고, 그 요소들의 기준을 명확히 하는 것 또한 검토해야할 과제일 것이다. 본 연구에서는 효소인 chitosanase를 이용하여 chitosan을 저분자화 시켜 다양한 분자량, 탈아세틸화도 등을 얻을 수 있었다. 효소를 사용하여 chitosan을 저분자화 시키는 방법은 분자량 조절과정이 용이할 뿐만 아니라 반응성이 뛰어나 수득되는 저분자화 chitosan의 변성이 최소화되는 장점이 있다고 한다. 단점으로는 효소의 특성상 저분자화 반응의 재현성이 낮으며, 균일계 반응이기 때문에 chitosan의 회수과정이 복잡하며, 잔류단백질성분을 완벽하게 제거하는 것이 어렵다는 것이다. chitosan의 잔류단백질은 미량일지라도 인체에 적용되는 경우 위험하기 때문에, 각별한 주의가 필요할 것이다. 본 연구에서는 고분자량의 출발 chitosan을 chitosanase로 저분자화 시켜, chitosanase의 효소의 비율, 반응온도, 반응시간, chitosan의 비율 등이 저분자화에 미치는 영향을 조사하였으며, 분자량(Mw)저하에 따른 용해성의 변화(a), 탈아세틸화도(DA)의 저하와 이에 따른 용해성의 변화(a) 등을 고찰하였다. 본 연구에서는 GPC를 이용하여 Mw(중량평균분자량), Mp(누적발생빈도 50%에서의 분자량), Pd(분산도), a값, LogK값, Ivn, Ivw, Rgw, Rhw를 얻을 수 있었고, Colloid 적정법을 통해 탈아세틸화도의 크기를 알아내었다. chitosan은 분자량에 따라 chitosan의 기능성이 달라지고, 특히 분자량 8만에서 15만까지 항균력이 가장 우수한 것으로 알려져 있다. 또한, chitosan은 탈아세틸화도의 크기에 따라서 chitosanase의 활성, 효소의 고정화, 금속이온의 흡착력 등이 현저히 변화되고 있는 것으로 알려져 있어, 항균력과 관련효소를 연구하는 경우 분자량과, 탈아세틸화도에 대한 사전고찰은 매우 중요한 것으로 사료된다. chitosan의 고유한 특성을 정확히 평가하기 위해서 1차적으로 Mw, Mp, Pd, a값, LogK, Ivn, Ivw, Rgw, Rhw와 DA를 서로 비교하였고, 2차적으로 chitosan의 분자량분포를 근거로 하여 10% 범위로 누적빈도를 분할하고, 분할된 누적빈도 구획범위 내에 존재하는 분획물들의 분자량 크기와 각각의 a값을 서로 비교하였다. chitosan은 chitosanase의 비율이 증가할수록 반응온도가 높을수록 저분자화 과정이 빠르게 발생하였으며, 반응시간이 길어질수록 분자량의 저하율이 둔화되는 것을 확인할 수 있었다. 또한, DA의 저하율은 대체로 분자량의 저하가 클수록 커지는 것을 확인할 수 있었다. 그러나 효소분해 저분자화의 특성상 재현성이 낮다는 것을 특징으로 들을 수 있다. 10% 범위로 분할된 분자량 누적빈도 구획범위 내에 존재하는 분획물들의 분자량과 a값을 검토한 결과 분자량이 낮을수록 대체로 DA가 저하되고 이로 인하여 a값이 저하되고 있는 것을 확인할 수 있었다.;In this study, chitosan is compared to Mw, Mn, Mp, a, logK, and DA. All of these except for DA were measured by their GPC. Chitosan is a polyglucosamine with a molecular weight ranging between 10,000 to 720,000. It is prepared by depolymerizing chitonsan using chitosanase. Chitosanase is an enzyme which is commonly used to depolymerize chitosan, it is a strong alkali, and has a Mw of 720,000. Recently, chitosan has become the focus of a growing amount of research. The medical community sees promise in the use chitin and chitosan, and they are on the verge of being approved by legislators for use within a medical context. However, there are several hurdles that chitin and chitosan are facing. Before they can be developed as medical materials it is necessary to determine the molecular weight(Mw), degree of deacetylation(DA), and purity of chitosan. 1. The amount of enzyme found in samples A, B and C was 10mg, 15mg, and 5mg, respectively. Another reaction such as reaction temperature was controlled. The quantities of chitosanase can be attributed to differing degrees of depolymerization. 2. After depolymerization a decrease of DA is found from samples A, B, and C. However, these differences are negligable. 3. Because the specific functions of chitosan are largely determined by Mw, Mw should be controlled. Chitosan with Mw 50,000 and 30,000 show about 0.6 in the value of a, and with Mw 10,000 is about 0.8, with 50,000 and 10,000 is about 1.0 which is a high measurement in a &amp;apos;a&amp;apos; value which is considered to be a solubility parameter. Additionally, as Mw decreases, the value of Pd approaches 1. 4. In the early 1990&amp;apos;s, Wang demonstrated that the values of a and logK of chitosan suggested by Mark-Houwink equation were incorrect. He insisted that these values used by several researchers were not consistent. He attributed the conflicting results to differences in DA. Thus, he claimed that calculating Mw using a and logK of chitosan was incorrect. 5. &amp;apos;a&amp;apos; value of chitosan is changed by DA, even if the Mw of various chitosan samples is equal according to the Mark-Houwink equation. If the DA of chitosan increases, the value of &amp;apos;a&amp;apos; tends to increase. 6. To accurately determine the intrinsic characteristics of chitosan, various samples of chitosan needs to be compared by their DA, Mw, a, and logK. They must compare the Mw to the value of a which are divided with 10 sections in one chitosan sample. 7. Depolymerized chitosan samples increase in the value of a and decrease in logK, except for chitosan samples of low Mw (Mw&amp;lt;10,000). Moreover, some sections(Mw&amp;lt;10,000) in the low Mw chitosan samples(Mw&amp;lt;50,000), among the distribution of Mw which was divided with 10 sections, cause the value of &amp;apos;a&amp;apos; to approach 1, and in turn the values of a and logK are not affected when Mw decreases to less than 10,000.목차 ListofTables = ⅲ 논문개요 = ⅴ Ⅰ. 서론 = 1 1. Chitosan의 특성 = 1 2. Chitosan의 분자량 조절방법 = 1 3. 연구목적 및 연구방법 = 3 Ⅱ. 실험 = 5 1. 시료 및 시약 = 5 2. 실험방법 = 5 2.1 chitosanase에 의한 저분자화 chitosan의 제조 = 5 2.2 저분자화 chitosan의 회수 = 5 3. 측정 및 분석 = 8 3.1 분자량 측정 = 8 3.2 탈아세틸화도 측정 = 8 Ⅲ. 결과 및 고찰 = 9 1. chitosanase에 의한 저분자 chitosan의 제조 = 9 2. chitosan의 분자량 저하 = 10 3. 저분자화 chitosan의 탈아세틸화도(DA)의 저하 = 12 4. 저분자화 chitosan의 분자량과 탈아세틸화도 = 15 5. 탈아세틸화도(DA)와 용해도 상수(a) = 18 Ⅳ. 결론 = 30 참고문헌 = 33 Abstract = 3

A Study on Later Goryeo Dynasty Celadon Wares with the Phoenix motif

본 연구는 고려후기 봉황문 청자를 대상으로 원대(元代) 봉황문 제작 양상의 유입과 이후 고려 내에서 진행된 봉황문 청자의 조형 양식의 정형화→간략화→해체화 과정을 살펴보는 것에 목적을 두고 있다. 원대에는 송(宋)·금(金)의 봉황문 형상이 절충되어 당초형 꼬리와 물결형 꼬리 형상으로 표현되었으며, 봉황문은 일월용봉문·용봉문·난봉문·쌍봉문·운봉문·봉황당초문의 다양한 유형으로 제작되었다. 일월용봉문·오조이각 용봉문·난봉문은 원의 법령을 집대성한 『대원성정국조전장(大元聖政國朝典章)』과 『원사(元史)』의 봉황문 관련 법령을 살펴봄으로써, 황실 문양으로 규제된 점을 확인할 수 있었다. 용봉문·쌍봉문·운봉문·봉황당초문은 원대 유적 출토 봉황문 직물과 자주요·용천요·경덕진요에서 내수 및 수출 자기로 생산된 봉황문 자기를 통해 민간 문양으로 사용된 점을 살펴보았다. 이와 같은 원대 봉황문의 분화 배경으로 원 공장제(工匠制) 내에서 일어난 제작 공간의 이원화(二元化)를 제기하였으며, 원대 피정복지 장인(匠人)의 편입 정책을 통해 남송대 관영 공방(工房)에서 제작된 봉황당초문 유형이 원대 공방에서 이어 제작된 바를 확인하였다. 마지막으로 봉황문의 서아시아로의 물리적인 확산과 원대 상업의 발달을 배경으로 봉황문 애용 현상이 발생한 점을 알 수 있었다. 원대 봉황문 애용 문화는 13세기 후반 고려-원 양국의 관계가 긴밀해짐에 따라 왕실과 정치세력을 중심으로 고려 사회에 유입되기 시작하였다. 또한, 14세기 중반에는 고려 상인을 위한 한어 학습서인 『노걸대(老乞大)』를 통해 고려-원 양국 간 활발한 교역 활동이 확인되는데, 서술 상황을 통해 직물을 중심으로 원대 문화가 고려에 유입된 정황이 추정된다. 이와 관련하여 고려후기 불복장(佛服藏)에는 원대 유적 출토 봉황문 직물과 유사한 고려후기 봉황문 직물이 다수 존재하여, 고려 내 원대 봉황문의 유입과 애용 현상을 확인할 수 있다. 고려후기 봉황문 청자의 제작은 13세기 후반부터 14세기 후반까지 강진 사당리 가마터를 중심으로 이루어지며, 14세기 후반 전국적으로 요업이 확산된 이후에는 경상도 지역의 예천 황지리, 김해 봉림리, 양산 화제리, 칠곡 학하리, 상주 상판리 6호, 경주 암곡동 가마터에서 제작된 점이 확인된다. 무안 도리포 해저 유적에서는 14세기 후반의 봉황문 청자 발 177점이 출수되었다. 이는 봉황문 청자가 단기간에 대량으로 제작되어 선적된 점을 보여주며, 대량 제작이 가능했던 요인으로는 시문 기법의 변화가 제기된다. 봉황 머리와 몸통, 적운형 운문은 인화상감기법으로, 봉황의 세부표현과 꼬리는 선상감기법으로 제작되어, 선상감기법에 인화상감기법이 추가됨으로써 문양 제작에 용이성이 증대된 것으로 보인다. 고려후기 봉황문 청자가 출토된 국내 소비 유적은 전(傳) 충목왕 명릉 출토 자기, 강화 선원사지, 밀양 영원사지, 부산 용당동 사지 유적, 익산 미륵사지, 논산 개태사지, 강진 월남사지, 고려후기 지방 분묘 유적인 청도 대전리 Ⅰ구역 101호 묘, 제방 유적인 양산 물금 제방 유적이 있으며 국외 유적에는 중국과 일본이 확인된다. 소비 유적 출토 양상에 비추어 보면 고려후기 봉황문 청자는 고급 자기로 사용되었으며, 왕실 관련 유적을 중심으로 출토되는 고려 전·중기 봉황문 청자와는 다르게 사세가 높은 사찰을 중심으로 여러 사찰로 사용층이 확대된 점을 알 수 있다. 고려후기 청자의 봉황문 유형은 동반하는 문양에 따라 쌍봉문·용봉문·운봉문·봉황당초문으로 크게 4가지로 분류하였다. 각 문양 유형별 조형 양식 분석을 통해 새로운 문양 유형인 용봉문이 추가되고, 기존의 문양구성을 토대로 봉황문이 추가되어 운봉문과 봉황당초문이 제작된 점을 확인하였다. 또한, 봉황문 청자는 발이 주종을 이루며, 잔, 뚜껑, 받침, 접시, 편구발, 주자, 타호, 호, 병, 매병, 합, 화분, 도판 등 다양한 기종이 제작되었다. 특히 13세기 후반~14세기 전반에는 고급 기종으로 제작된 예가 확인되며, 14세기 후반 제작 기종은 발로 정형화된다. 한편 14세기 말~15세기 초에 들어서는 대형 합으로 제작되기 시작하여 새로운 제작 양상이 출현하기도 한다. 이상의 연구를 종합하여 고려후기 봉황문 청자의 제작 시기를 제1기, 제2기, 제3기로 구분해보았다. 제1기(13세기 후반~14세기 초) 봉황문 청자는 원대 봉황문 제작 양상과 ‘고급 기물의 문양으로서 애용 현상’이 국내로 유입되어, 왕실과 정치세력을 중심으로 고급 기종과 금채 자기 등 최고급 자기로 제작되어 사용되었다. 제2기(14세기 전반~14세기 중반) 봉황문 청자는 적운형운봉문과 봉황모란당초문이 시문된 발로 정형화되며, 봉황문 청자는 고급 자기로서 여러 사찰 유적으로 확대되어 사용되었다. 다만 동시기 원대 청화백자에 등장하는 봉황문 유형과 표현은 확인되지 않아 당시 봉황문 청자는 새로운 외부 요소가 유입되기보다는 국내에서 봉황문의 정착과 소비의 확대가 이루어진 것으로 볼 수 있다. 제3기(14세기 후반~15세기 초)는 제작 양상에 따라 제3-①기와 제3-②기로 세부적으로 구분하여 살펴보았다. 제3-①기(14세기 후반) 봉황문 청자는 강진지역 이외에 경상도 지역으로 제작 확산이 이루어지며, 적운형운봉문 발을 중심으로 제작되었다. 이 시기 강진지역 봉황문 청자와 경상도 지역 봉황문 청자의 기종과 기형, 문양 간 유사성은 봉황문 청자 제작 양상이 지방 가마터로 확산된 점을 보여준다. 제3-②기(14세기 말~15세기 초)에는 새로 등장한 대형 합에 우점형운봉문이 가득 시문된 제작 양상의 봉황문 청자가 등장하며, 봉황문 청자의 제작은 고려 말·조선 초 공납용 자기인 ‘사선(司膳)’명 청자가 제작된 경상도 지역의 가마터를 중심으로 이루어졌다. 이 시기 명의 관복에 따른 고려 공복의 개편, 명의 예제인 『홍무예제(洪武禮制)』의 도입으로 인해, 봉황문은 기물을 채우는 문양으로서의 실용적 기능에 앞서 왕실과 태평성대의 상징성이 재정립되어가는 과정에 있었던 것으로 판단된다. 이상의 내용을 통해 고려후기 봉황문 청자는 크게 두 가지 특징을 지닌 것으로 파악된다. 첫째로, 고려후기 봉황문 청자의 제작에는 원대 봉황문의 다양한 유형이 영향을 미쳤고, 원에서 새로이 유입된 봉황문 유형과 기존의 고려시대 청자 조형 양식에 봉황문이 가미된 유형으로 제작이 이루어졌다. 그리고 13세기 후반~14세기 초에 형성된 봉황문의 조형 양식은 이후 계승·변화 과정을 거쳐 14세기 말~15세기 초까지 제작되었다. 둘째로, 고려후기 봉황문 청자의 생산은 강진지역과 부안지역 가마터에서 경상도 지역 가마터로 확산되었다. 특히 고려 말·조선 초 ‘사선(司膳)’명 청자가 제작된 경상도 지역 가마터에서는 새로운 제작 양상도 확인되어, 14세기 말~15세기 초 봉황문의 재정립 과정을 살펴볼 수 있다. 이처럼 본 연구는 고려후기 봉황문 청자의 유적 출토 양상과 문양 유형 및 제작 기종에 대한 유물 분석을 실행하고, 고려후기 봉황문 청자의 제작 배경과 시기별 특징을 살펴보았다. 그 특징에 대하여 제작 환경적 및 외교적 요인으로 ‘동아시아 질서의 변화에 따른 고려 사회의 대응’과 ‘고려 내 제자업의 변화’를 종합적으로 고찰하였다. 이를 통해 13세기 후반 원의 봉황문 제작 양상이 유입된 이래로, 고려 내에서 간략화와 해체화를 거치며 고려 말·조선 초까지 제작이 계승되었다는 점을 밝혔다. 본 연구는 지금까지 간략화 및 해체화된 조형 양식으로 다른 문양으로 이해되거나 연구의 대상으로 주목받지 못하였던 14세기 말~15세기 초 봉황문 청자를 고려후기 봉황문 청자의 변천 과정 내에서 다루었다는 점에 의의를 두고자 한다. ;This paper centers on examining the introduction of Yuan Dynasty phoenix motif to Goryeo celadon wares and its visual history, categorized into three distinct steps― stylization, abbreviation, and disassembly. Phoenixes in ceramics during the Yuan Dynasty had either arabesque-shaped or wave-like tails that resulted from a compromise between Song and Jin Dynasty designs. They were depicted with various subjects such as the dragon with sun and moon, pairing phoenix, cloud, and arabesque patterns. Furthermore, according to Da Yuan Shengzheng Guochao Dianzhang 大元聖政國朝典章 and Yuan Shi 元史, phoenix motifs each combined with five claws and two horns-dragon and pairing phoenix with different tail were specifically stipulated as imperial patterns. On the other hand, those depicted with pairing phoenix, dragon, cloud, and arabesque patterns were highly popularized based on the fabric and ceramic artifacts from Yuan Dynasty archaeological sites. I argue how the division of manufactural space under Yuan Dynasty artisanal system impacted the division of the phoenix design. Also, Yuan artisanal studios continued to produce vessels with phoenix-with-arabesque pattern through the inclusion of the vanquished Southern Song’s state-owned studio. Last but not least, Yuan phoenix motif was widely favored thanks to commercial development and its spread to South Asia. The Yuan Dynasty culture of cherishing phoenix motif began to enter Goryeo society, mainly amongst the royal and political members, as the relationship between the two states grew intimate. Nogeoldae 老乞大, a 14th century Mongol language study book for Goryeo merchants, illustrates a vibrant material trade between the two and the influx of Yuan culture revolving around textiles. Later Goryeo Buddhist consecration textile relics indicate the impact of Yuan Dynasty phoenix motif and the contemporaneous predilection for it since they share a great similarity with that of Yuan Dynasty. The production of later Goryeo celadon wares with phoenix motif appeared around the late 13th century to the late 14th century, centered in the kiln sites of Sadang-ri, Gangjin. Approaching the late 14th century when the kiln industry expanded nation-wide, these celadons were made in Gyeongsang Province such as Hwangji-ri of Yecheon, Bongrim-ri of Gimhae, Hwaje-ri of Yangsan, Hakha-ri of Chilgok, No. 6 site Sangpan-ri of Sangju, and Amgok-dong kiln site of Gyeongju. Total 177 pieces of the late 14th century celadon bowls were excavated from the underwater site of Dori-po, Mu’an. These relics were shipped after being mass-produced in a short period of time and this paper believes the dominant factor is indebted to the transformation in decoration technique. The stamp-inlaid torso and head of phoenix and layered-cloud motifs and the line-inlaid details imply the heightened efficiency in the skill. The archaeological site related to the consumption of the Late Goryeo Dynasty celadon wares with phoenix motif are as follows: Myeongneung attributed to King Chungmok, Seonwon temple site of Ganghwa, Yeongwon temple site of Milyang, Yongdang-dong Busan temple site, Mireuk temple site of Iksan, Gaetae temple site of Nonsan, Wolnam temple site of Gangjin, Tomb 101 District 1 of Daejeon-ri Cheongdo, Mulgeum bank site of Yangsan, and Japan and China for overseas sites. This particular celadon wares were preferred as luxury vessels according to the late Goryeo period relics from the abovementioned sites. While the early and mid-Goryeo Dynasty celadon wares closely engaged with the imperial court, the consumption of those in the later period were expanded to prestigious temples. The phoenix motif of later Goryeo Dynasty can be categorized into four patterns based on the accompanied motifs― phoenix-pair pattern, phoenix-with-dragon pattern, phoenix-with-cloud pattern, and phoenix-with-arabesque pattern. Based on this categorization, this paper discovers a new pattern style, phoenix-with-dragon pattern, and the combination of already established patterns with phoenix motif which ended up in phoenix-with-cloud and phoenix-with-arabesque pattern. Majority of phoenix motif celadon wares are bowls while a variety of other vessels such as cup, lid, support, plate, ewer, bowl with a pouring lip, spitoon, jar, plum vase, vase, covered box, flower pot, tile. were also made. Particularly, during the late 13th to early 14th century, they were designed as high-quality objects and the vessel types were highly stylized in the late 14th century. Around the late 14th century to early 15th century, a new vessel shape, large-sized covered box, appeared. This paper divides the era of phoenix motif celadon ware production into three major stages based on the aforementioned analysis. In the first stage (late 13th century to early 14th century), Yuan Dynasty penchant for the pattern and applying it on quality artifacts entered into Goryeo. This influence encouraged the phoenix motif to be painted with gold and decorated on quality vessels. Then, the motif was stylized as bowls combined with layered-clouds or arabesque patterns in the second stage (early 14th century to mid-14th century) and expanded to be utilized in temples. Considering the absence of any expression related to phoenix motif on the contemporaneous Yuan blue-and-white porcelain among Goryeo celadon wares, this pattern seems to have been developed through a process of settlement and consumption in Goryeo. The third phase can be further divided into two stages. The first half of the third stage (late 14th century) consists of the proliferation of phoenix design to Gyeongsang Province and bowls with the motif combined with layered-cloud. The great visual and physical similarity shared between the celadon wares each produced in Gangjin region and Gyeongsang province implies the spread of celadon production technique to other regional areas. In the latter half (end of 14th century to early 15th century), a new vessel type of covered box embellished with phoenix and raindrop-shaped cloud motif appears. The production of phoenix motif vessels during this period revolved around kiln sites of Gyeongsang Province where tributary celadon wares, of late Goryeo and early Joseon, with ’Saseon 司膳’ mark were made. Ming-inspired reformation of official garment and the adoption of Ming Hongwu Lizhi 洪武禮制 connotes how phoenix motif went beyond a mere decoration and aimed to represent the court and peaceful reign. This paper discovered two significant characteristics of late Goryeo Dynasty phoenix motif celadon wares. The first engages with the influence of various Yuan Dynasty phoenix patterns that led to the combination with existing Goryeo celadon aesthetics. To be specific, the phoenix motif, beginning from the late 13th century to early 14th century, developed and was depicted up until the late 14th century to early 15th century. The second trait relates to the expansion of production area from Gangjin region to kiln sites of Gyeongsang Province. Moreover, a new trend of celadon manufacture appears around the sites where they used to produce ‘Saseon’ mark from late Goryeo to early Joseon era. This procedure illuminates the re-establishment of the phoenix motif during the late 14th to early 15th century. In conclusion, this paper studies the excavated phoenix motif celadon relics and analyzes the vessel types and patterns in order to discover the background behind the advent of the particular celadon wares and traits of each developmental phase. When characterizing each stage, I collectively consider Goryeo response to the transforming dynamics of East Asian politics and development of domestic Goryeo celadon industry as environmental and diplomatic factors. Grounded on the aforementioned research, this paper illustrates the abbreviation and disappearance of phoenix motif in Goryeo celadon ever since the influx of phoenix motif in the late 13th century. Last but not least, it underscores the rise and fall of the easily disregarded phoenix motif Goryeo celadon wares, produced around the late 14th to early 15th century, within the history of Goryeo celadon production.Ⅰ. 머리말 1 Ⅱ. 고려후기 봉황문 청자의 제작 배경 4 A. 원대 봉황문의 제작 4 1. 봉황문 도상과 문양 유형 4 2. 원 황실의 봉황문 규제와 민간에서의 제작 12 B. 고려와 원의 관계와 교류 26 1. 고려-원 관계의 변화 양상 26 2. 고려-원 양국 간 물적 교류 33 Ⅲ. 유적 성격별 출토 현황과 제작 38 A. 생산 유적 38 1. 전라도 지역 39 2. 경상도 지역 48 B. 해저 유적 56 1. 무안 도리포 해저 56 2. 태안 마도 해역 59 C. 소비 유적 60 1. 사찰 60 2. 분묘 67 3. 기타 71 Ⅳ. 봉황문 청자의 문양과 기종 73 A. 문양 유형 77 1. 쌍봉문 78 2. 용봉문 80 3. 운봉문 83 4. 봉황당초문 86 B. 기종 90 1. 발 91 2. 잔 102 3. 매병 105 4. 합 107 5. 기타 108 Ⅴ. 고려후기 봉황문 청자의 시기 구분과 양식 변화 117 A. 시기 구분 117 1. 제1기(13세기 후반 ~ 14세기 초) : 원대 봉황문의 유입 117 2. 제2기(14세기 전반 ~ 14세기 중반) : 봉황문의 정형화 120 3. 제3기(14세기 후반 ~ 15세기 초) : 봉황문의 간략화와 해체화 123 B. 봉황문 청자 조형 양식의 계승과 변화 127 Ⅵ. 맺음말 136 참고문헌 140 부록 154 도판목록 157 도판 159 ABSTRACT 16

그림형제의 「어린이와 가정의 동화」에 반영된 사회상

본 논문은 그림형제 Bruder Grimm 의 『어린아이와 가정의 동화 Kinder und Hausmarchen』 (이하 KHM)로 약칭)를 중심으로 동화와 사회적 현실과의 연관성을 알아보는 데 그 목적이 있다. 그림형제가 이 동화집을 수집, 발행하던 당시의 사회상황은 정치적, 사회적 혼란기였다. 이러한 혼란기를 내적으로 극복하고자 한 그림형제는 가장 독일적인 것, 그리고 가장 민족적인 것에서 민족의 건전한 정신을 발견하고자 노력했고 이러한 노력의 일환으로 KHM이 편찬, 발행되었다. KHM은 입에서 입으로 구전되던 텍스트들과 프랑스의 페로 동화처럼 이미 문자로 정착되었었던 텍스트들을 수록하였거나 그 중에서 소재를 취하여 기록되었다. 그러나 KHM은 판을 거듭함에 따라 초기의 의도인, 동화 내용을 ‘읽는 그대로’ 수록하고자 하는 의도에서 벗어나고 있으며, 자신들의 생각과 견해를 포함시킴으로써 그림형제 나름대로의 문체적, 내용적 특색을 보이고 있는 새로운 ‘창작동화’가 되었다. 따라서 본고에서는 그림형제가 서술자로서 당시의 시대적 요청에 어떻게 반응하고 있는지를 작품변천의 언어적, 문체적인 측면과 내용적인 측면으로 나누어 설명하고자 하며, 이들의 내용적인 변천의 의도로 삼았던 정치적, 사회적 의도가 동화에서 구체적으로 어떻게 나타나고 있는지를 살펴보고자 한다. 우선 프랑스의 침략과 지배에 대항하여 민족의 자주성을 회복하는 문제를 표현한 동화들을「빨간 모자 소녀 Rotkappchen」를 중심으로 살펴보고, 경제적으로는 자본주의 체제로의 변화와 그 병폐를 그린 동화들을「행운아 한스 Hans im Gluck」를 중심으로, 또한 경제적으로 성장한 시민계급의 모습은「용감한 재단사 Das tapfere Schneiderlein」를 통하여 살펴보았다. 자본주의 체제로의 전환과 시민계급의 성장은 밀접한 연결고리를 가지는데, 동화 속에서 이러한 연결고리가 확인되고 있다. 또한 현실에서 드러나고 있는 자본주의의 병폐 역시 동화 속에서 발견할 수 잇는데, 빈부의 격차가 점점 더 심해지면서 가난 때문에 자식을 버리기도 하고 사람을 죽이기도 하는 등 오늘날 사회에서도 쉽게 볼 수 있는 사회적 병폐를 이 동화집에서도 찾아 볼 수 있다. 한편 성장한 시민계급은 자신들의 지배체제를 구축하기 위해서 동화를 일종의 교육서로서 사용하고 있는데, 특히 기독교적 색채가 짙은 작품이나, 사회적 도덕관념들을 강조하고 있는 작품들을 통해 시민사회에 맞는 도덕적 인간형을 제시함으로써 사회화에 기여하고자 했음을 확인할 수 있다. 이와 더불어 동화 속에서 나타나는 잔혹성의 문제가 언급될 수 있는데, 동화를 해석하고 수용하는 방식에는 여러 가지 경향이 존재하기에 동화 속에서 보여지는 잔혹성을 수용자가 이해하는 방식도 다양하다. 동화의 잔혹성과 관련하여 한때 비판의 대상이 되었던 KHM은 어린이들이 이러한 잔혹성에 대해서 어른들에 비해 그리 많은 영향을 받지 않고 있으며, 동화를 실존의 인물과 연관지을 때 오히려 이 잔혹성은 긍정적인 역살을 할 수도 있다는 점에서 새로운 평가를 받고 있다. 그러나 다른 한편으로는 동화가 지배계층의 지배적인 문화를 긍정적으로 그림으로써 피지배계층에 속하는 어린이들에게 순종과 체념을 강조할 수 있기 때문에 동화를 순수하고 긍정적으로만 받아들이는 데에는 문제가 있다는 점 역시 밝히고 있다. 이미 언급하였듯이 본 논문은 문학과 사회와의 관계를 규명하는 데 그 목적이 있으며, 기존의 동화의 기원 내지는 동화 내재적이던 연구방법에서 벗어나 동화사회학의 범위 내에서 서술자와 수용자 사이에서 텍스트가 어떠한 관계를 가지는지를 서술자적 측면에서, 그리고 수용자적 측면에서 살펴보고 있다. ; Das Ziel dieser Abhandlung ist es, den Zusammenhang zwischen der sozialen Wirklichkeit und den von den Bruedern Grimm gesammelten &amp;lt;Kinder- und Hausmaerchen&amp;gt; in Hinsicht auf die Maerchensoziologie herauszuarbeiten. Denn die Wirklichkeit spiegelte sich in den Maerchenwider, obwohl sie phantastisch und maerchenhaft geschildert wurden. Das beginnende 19. Jahrhundert, die Zeit, in der die Brueder Grimm ihre Maerchen aus dem Volksmund sammelten, war fuer das deutsche Volk durch groβe gesellschaftliche Veraenderugen und durch Bedrohungen von fremden Einfluessen bestimmt. Weil die Brueder Grimm der Meinung waren, daβ das Alte, was vom deutschen Volk geschaetzt worden war, und der Volksgeist im Maerchen verborgen sind, wandten sie sich zur Vergangenheit zurueck und sammelten deren Maerchen. Die Rueckwendung der Brueder Grimm zur Vergangenheit wird daher als ihre Bemuehung, die Schwierigkeiten, die dem deutschen Volk zugestoβen sind, zu ueberwinden und dessen Zukunft zu sichern, angesehen. Die Brueder Grimm setzten ihre Maerchen ein, Kenntnisse ueber das Volk zu vermitteln und so das natioanale Selbstbewuβtsein zu staerken. Daher sind die Grimmschen Maerchen durch den Nationalgedanken mitbestimmt. Dafuer bearbeiteten und modifizierten sie als die Erzaehler ihre Maerchen immer wieder. Nach der ersten Auflage haben sie die Maerchentexte als Reaktion auf die oeffentliche Kritik inhaltlich und stilistisch geglaettet. Jeder fuer Kinder nicht passende Ausdruck und jedes nicht-deutsche Maerchen wurde getilgt, und die vielen Maerchen wurden immer kunstvoller getaltet. Die Grimmschen Marchen wurden zu sogenannten, Kunstmaerchen . Nach den Maerchenanlysen weckten die Brueder Grimm durch das Maerchen &amp;lt;Rotkaeppchen&amp;gt; bei dem politisch unterdrueckten deutschen Volk Mut und Hoffnung, um die politische Lage zu uberwinden. Aus &amp;lt;Das tapfere Schneiderlein&amp;gt; wurde das Bild des durch Industralisierung gewachsenen Burgertums herausgelesen, und in einigen Maerchen einschieβlich &amp;lt;Hans im Gluck&amp;gt; wurden auch die Laster des Fruehkapitalismus gefunden. Bei der Beurteilung der Grimmschen Maerchen geht die Rezeptions-forschung von zwei Aspekten aus : von dem Umstand, daβ diese Maerchen als moralisches Erziehungsbuch gedacht waren, und von der Tatsache, daβ sich in ihnen auch die Ideologie der herrschenden Schicht, d.h. die Vorstellungen des Buergertums und des patriarchalischen Systems, widerspiegelt. Es bleibt also die Frage, inwieweit diese Marchen affirmativ wirken. Aber trotz aller Problem sind die Grimmschen Maerchen in Deutschland fester Bestandteil der literarischen und paedagogischen Tradition.논문개요 = iv I. 서론 = 1 1. 연구의 목적 = 1 2. 동화 연구의 경향 = 3 ll. 현실 반영으로서의 동화 = 11 III. 서술자로서 의 그림 형제 = 16 1. 문체적 측면 = 19 2. 내용적 측면 = 23 IV. 동화 분석 1. 민족성 이데올로기로서의 동화 = 32 2. 경제적 차원에서 본 동화 = 37 3. 시민적 이데올로기로서의 동화 = 41 4. 도덕적 교육서로서의 동화 = 46 V. 결론 = 55 참고문헌 = 58 Zusammenfassung = 6

Development of Parametric Mannequin for 3D Virtual Clothing Simulation

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :생활과학대학 의류학과,2019. 8. 김성민.최근 정보 기술의 발전은 전반적인 산업 분야의 변화를 촉진하였다. 특히 제조업체들은 새로운 기술을 적극 수용한 스마트 팩토리 기술을 도입하여 생산성을 향상시키고 효율성 제고 효과를 기대하고 있다. 원단 및 부자재의 물성에 기인한 공정 자동화의 어려움으로 인해 노동 집약적 특징을 보이는 의복 생산 업체들 역시 첨단 자동화 기술 도입을 시도하고 있다. 3차원 가상 착의 기술은 의복 설계 과정 중 자원의 소모가 가장 큰 샘플 제작 및 평가 공정을 가상으로 대체할 수 있는 기술로서 3차원 가상 인체 모델의 생성과 사실적 의복 표현 두 가지 측면에서 연구되고 있다. 3차원 가상 인체 생성에 관한 선행 연구들은 3차원 스캔을 통해 자세와 형태를 추출하여 스캔 된 신체를 재현한다. 하지만 이와 같은 3차원 가상 인체는 의류업계에서 모델 또는 마네킹에 기대하는 기능을 지녔다고 보기 어렵기 때문에 본 논문에서는 이러한 기능을 가지는 3차원 가상 인체, 즉 파라메트릭 마네킹을 생성하는 소프트웨어를 개발하였다. 3차원 스캔 또는 복잡한 3차원 모델링 툴의 사용 없이 치수와 자세가 다양한 파라메트릭 마네킹을 생성하는 과정에서 자동으로 신체 부위를 분할하는 알고리즘과 임의의 위치에서 자연스러운 치수 변형이 가능한 알고리즘이 개발되었으며 자세와 체형이 변형 가능하고 사용자가 정의한 측정 항목 위치에서의 사이즈 조절이 가능하도록 하였다.Advent of information technology has established changes among various industries. Manufacturing industries are seeking to enhance production and efficiency by adopting Smart Factory technology. Labor-intensive clothing industry which the complexity in automation regarding properties of fabric and subsidiary materials has caused, has started to make endeavors in taking in the new technology into its process. Virtual clothing simulation is considered to be a substitute technology for prototype production and evaluation. In respect to 3D virtual model used in virtual clothing simulation, previous studies have mainly focused on acquiring pose and shape through 3D scanning to reproduce the scanned body. However, this method does not meet the needs of the virtual model required in the clothing industry. Thus, this study aims to create a parametric mannequin using a software developed for the purpose. In generating parametric models with various poses and sizes without having to go through 3D scanning process or having to use complex 3D modeling software, automatic body part segmentation algorithm and size deformation algorithm at a random location were developed in the process. As a result, a deformable 3D virtual body was created.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 필요성 1 제 2 절 연구의 목적 4 제 3 절 용어의 설명 5 제 2 장 선행 연구 6 제 1 절 포인트 클라우드 데이터의 재건 6 제 2 절 제네릭 템플릿 모델의 조절 9 제 3 장 연구 방법 13 제 1 절 파라메트릭 마네킹의 생성 13 제 1 항 관절점의 정의 13 제 2 항 신체 부위의 정의 16 제 2 절 자세 변형 19 제 1 항 자세 변형의 가중치 정의 19 제 2 항 자세 변형의 구현 22 제 3 절 치수 변형 24 제 1 항 치수 변형 위치의 정의 24 제 2 항 치수 변형의 구현 25 제 4 장 연구 결과 및 고찰 27 제 1 절 소프트웨어의 구성 27 제 2 절 파라메트릭 마네킹의 생성 31 제 1 항 관절점의 정의 31 제 2 항 측정 항목의 정의 33 제 1 목 둘레 타입 측정 항목의 정의 34 제 2 목 길이 타입 측정 항목의 정의 35 제 3 절 자세 변형 37 제 4 절 치수 변형 39 제 5장 결론 및 제언 42 참고문헌 44 Abstract 49Maste

단일기관 전자의무기록을 활용한 target trial emulation

Empagliflozin is one of the SGLT2 inhibitors that lower blood sugar by increasing urinary excretion of glucose to treat type 2 diabetes. For the effect of empagliflozin on renal function, the risk of kidney injury was suggested in the pre-marketing clinical trials and the domestic and international post-marketing surveillance studies, but renal protective effects were suggested in the studies for patients with underlying cardiovascular disease or albuminuria. In addition, both the risk of kidney injury and the possibility of renal protective effects exist in the mechanistic aspects. However, there are insufficient studies in Korea to evaluate the effects on renal function for all patients who actually use empagliflozin regardless of the underlying diseases, and there is a lack of studies using a target trial emulation that can minimize the bias of retrospective observational studies. Therefore, this study aimed to examine the effect of empagliflozin on renal function in all patients taking empagliflozin, regardless of the presence of absence of underlying diseases, through a retrospective observational study using electronic medical records of a single institution. This study was conducted in patients with type 2 diabetes who are over the age of 18 for new-users who were first prescribed empagliflozin in 2019 at Seoul National University Hospital. The effects on renal function was evaluated by follow-up using a modified intention-to-treat method for up to 13 months from the index date. In this study, new-users of sitagliptin were used as an active control group, and analysis was performed with a one-to-one propensity score-matched cohort from the patients who met the inclusion and exclusion criteria. Gender, age, diabetic severity, concomitant medications including antidiabetic medications, and baseline values of related clinical laboratory parameters were used as matching variables. Successful matching was evaluated when the standardized difference in all the variables was less than 0.1. In assessing the effects on renal function, the primary outcomes are composite kidney outcomes defined as acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR (estimated glomerular filtration rate) more than 30% from baseline. The secondary outcomes are each adverse event included in the primary outcomes, including acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline. The incidence of weight loss, increased urination, and a reduction of antihypertensive medications were also evaluated as renal function-related effects. In addition, eGFR, systolic and diastolic blood pressure, hematocrit, serum sodium, serum potassium, serum chloride, serum calcium, serum phosphorus, and serum uric acid levels were evaluated as ratio from baseline in clinical laboratory parameters related to renal function. Statistical analyses were performed using SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA). For categorical outcomes, the Cox proportional hazard model was used and the results were presented using a hazard ratio (HR) and 95% confidence interval. For continuous outcomes, a linear mixed model was used, and the ratio from the baseline was analyzed after log transformation. Each result was evaluated to be statistically significant when the p-value was less than 0.05. Sensitivity analyses were conducted using an as-treated method in which the follow-up criteria were limited to the duration of drug exposure. 431 new-users of empagliflozin and 308 new-users of sitagliptin met the inclusion and exclusion criteria in 2019. As a result of one-to-one propensity score matching, the cohort to be analyzed was finally constructed as a cohort of 291 new-users in each group. Compared to new-users of sitagliptin, composite kidney outcomes (HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22), acute kidney injury (HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), albuminuria or proteinuria (HR, 0.78; 95% CI 0.47-1.30), and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline (HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65) showed a risk reducing trend in new-users of empagliflozin. There were no cases of end-stage kidney disease identified in either group. A statistically significant increase in risk was found in weight loss (HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33) and increased urination (HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34) in new-users of empagliflozin compared to new-users of sitagliptin. As a result of the linear mixed model analyses, there was a statistically significant difference in diastolic blood pressure depending on the drug (p<0.05). Moreover, in new-users of empagliflozin compared with new-users of sitagliptin, the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus level, and decreasing serum uric acid level were statistically significant according to the duration of drug use (p<0.05). In this study, through the study design of a target trial emulation using electronic medical records from a tertiary hospital in Korea, the favoring trend of renal protection effects among all new-users of empagliflozin with type 2 diabetes regardless of the presence or absence of underlying cardiovascular disease or kidney disease was presented. In addition, as the effects related to renal function, significant weight loss, increased urination, and the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus, and decreasing serum uric acid according to the duration of drug use were suggested in new-users of empagliflozin. Through this study, it is expected that it will be possible to consider the preferential use of drug therapy that adds empagliflozin to metformin in patients with type 2 diabetes in clinical practice. In addition, this study can be used as a basic study to raise awareness of the effect of empagliflozin on renal function, and to evaluate the effects on renal function, which lacks evidence.Empagliflozin은 제2형 당뇨병 치료제 중 포도당의 요 배설을 증가시켜 혈당을 낮추는 SGLT2 억제제 계열 약물 중 하나이다. 신기능 에 대한 영향 측면에서 empagliflozin은 시판 전 임상시험과 국내·외 시판 후 조사에서 신손상 위험이 제시되었으나, 기저 심혈관질환 또는 알부민뇨가 있는 환자 대상의 연구에서는 신보호효과가 제시되었다. 또한 기전적 측면에서도 신손상 위험과 신보호효과의 가능성이 모두 존재한다. 하지만, 국내에서 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자를 대상으로 신기능 영향을 평가한 연구가 미비하며, 후향적 관찰 연구의 비뚤림을 최소화할 수 있는 target trial emulation 연구 설계를 활용한 연구 또한 부족하다. 따라서 본 연구는 단일기관 전자의무기록을 활용한 후향적 관찰 연구를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자에서 신기능에 대한 영향을 평가하고자 하였다. 본 연구는 서울대학교병원에서 만 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자 중 2019년 1년간 empagliflozin을 처음 사용한 신규사용자를 대상으로 수행되었다. 대상 환자는 후향적인 전자의무기록 분석을 통해 약물시작일 이후 최대 13개월간 modified intention-to-treat 방법으로 추적관찰하여 신기능에 대한 영향을 평가하였다. 본 연구는 활성대조군으로 sitagliptin 신규사용자를 사용하였으며, 선정 및 제외 기준을 만족하는 환자를 대상으로 1대 1 성향점수 매칭된 코호트로 분석을 수행하였다. 매칭 변수로는 성별, 연령, 당뇨 중증도, 당뇨 약제를 포함한 주요 병용 약제, 관련 임상 검사의 기저치를 사용하였으며, 모든 변수에서 standardized difference가 0.1 미만일 때 매칭되었다고 평가하였다. 신기능 영향 평가에 있어, 일차 성과지표는 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR(estimated glomerular filtration rate)의 기저치 대비 30% 이상 감소로 정의된 composite kidney outcomes이다. 이차 성과지표는 일차 성과지표에 포함되는 각각의 이상반응으로 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소의 발생과 함께 관련된 효과로 체중감소, 배뇨 증가, 항고혈압제 감량의 발생을 평가하였다. 또한 신기능과 관련된 임상검사의 기저치 대비 변화율로 eGFR, 수축기혈압 및 이완기혈압, 헤마토크릿, 혈청 나트륨, 혈청 칼륨, 혈청 염소, 혈청 칼슘, 혈청 인, 혈청 요산 수치를 평가하였다. 통계학적 분석은 SAS 9.4(SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA)를 사용하였다. 범주형 지표는 Cox 비례위험 모형(Cox proportional hazard model)을 사용하였고, 분석 결과는 위험비(hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 연속형 지표는 선형혼합모형(linear mixed model)을 사용하였고, 기저치 대비 변화율을 로그 변환 후 분석하였다. 각 항목은 p-value가 0.05 미만일 때 통계학적으로 유의하다고 평가하였다. 민감도 분석은 추적관찰 기준을 약물 노출 기간으로 제한하는 as-treated 방법으로 평가하였다. 2019년 1년간 선정 및 제외 기준을 만족하는 empagliflozin 신규사용자 431명, sitagliptin 신규사용자 308명을 확보하였으며, 1대 1 성향점수 매칭을 통하여 각 군 291명의 최종 분석대상 코호트를 수립하였다. Sitagliptin 신규사용자와 비교하였을 때 empagliflozin 신규사용자에서 composite kidney outcomes(HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22) 및 급성신손상(HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), 알부민뇨 및 단백뇨(HR, 0.78; 95% CI, 0.47-1.30), eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소(HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65)에서 모두 위험 감소 경향이 확인되었다. 두 군에서 모두 말기신부전 사례는 확인되지 않았다. Empagliflozin 신규사용자에서 sitagliptin 신규사용자과 비교하여 체중감소(HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33)와 배뇨 증가(HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34)에서 통계학적으로 유의미한 위험 증가가 확인되었다. 선형혼합모형 분석 결과, 이완기혈압에서 약물에 따라 통계학적으로 유의미한 차이가 확인되었다(p<0.05). 또한 sitagliptin 신규사용자와 비교할 때 empagliflozin 신규사용자에서 약물복용기간에 따른 eGFR의 유지 경향, 혈청 인 수치의 증가 경향, 혈청 요산 수치의 감소 경향이 통계학적으로 유의미하게 나타났다(p<0.05). 본 연구에서는 국내 상급종합병원의 전자의무기록을 활용한 target trial emulation 연구 설계를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저 심혈관질환 또는 신장질환 유무와 무관하게 전체 empagliflozin 신규사용자에서의 신보호 효과 경향을 제시하였다. 또한 신기능과 관련된 효과로 empagliflozin 신규사용자에서 유의미한 체중감소, 배뇨 증가와 약물복용기간에 따른 eGFR 유지, 혈청 인 증가, 혈청 요산 감소에 대한 경향성을 제시하였다. 본 연구를 통해 임상에서 제2형 당뇨병 환자에게 metformin에 empagliflozin을 추가하는 약물요법의 우선적인 사용을 고려할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 본 연구는 empagliflozin의 신기능 영향에 대한 인식을 제고하고, 근거가 부족한 신기능 영향 평가의 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 1 1.1 SGLT2 억제제와 empagliflozin 1 1.2 Empagliflozin의 신기능 영향에 대한 연구 현황 3 1.3 Empagliflozin의 기전에 따른 신기능 영향 6 1.4 역학 연구에서 target trial emulation 연구 설계의 도입 7 제 2 절 연구의 필요성 9 제 3 절 연구의 목적 10 제 2 장 연구 방법 11 제 1 절 연구 설계 11 제 2 절 연구 대상 15 2.1 신규사용자(new-user) 정의 15 2.2 시험군 및 대조군 정의 15 2.3 선정 기준 16 2.4 제외 기준 18 제 3 절 연구 자료 수집 22 3.1 연구 자료 22 3.2 약물 노출 기간(Exposure period) 22 3.3 추적관찰 기간 24 3.3 일차 성과지표(Primary outcomes) 24 3.4 이차 성과지표(Secondary outcomes) 28 3.5 교란 변수(Confounding variables) 31 제 4 절 통계 분석 36 제 3 장 연구 결과 38 제 1 절 연구 대상자 선정 및 환자 특성 38 제 2 절 신기능 영향 평가 44 제 3 절 신기능 관련 임상검사의 변화 48 제 4 절 민감도 분석 51 제 4 장 고 찰 55 제 1 절 Empagliflozin의 신기능 영향 평가 55 제 2 절 신기능 관련 기타 효과 59 제 3 절 신기능과 관련된 임상검사 수치의 변화 61 제 4 절 연구의 강점, 한계점 및 임상적 기대효과 63 제 5 장 결 론 65 참고 문헌 66 Abstract 74석

석유제품 가격의 비대칭 현상 비교 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사회과학대학 경제학부, 2018. 8. 조성진.본 연구에서는 국내 석유제품의 가격 비대칭 현상을 분석하고자 한다. 소비자가 인식하는 비대칭 현상의 원인으로는 크게 두 가지로 나눌 수 있다. 첫째, 정유 4사가 과점적 지위를 이용하여 국제유가에 비대칭적으로 공급가격을 조정하는 것이다. 둘째, 주유소가 정유사 공급가격에 비대칭적으로 반응하여 소비자 판매가격을 비대칭적으로 설정하는 것이다. 주유소 시장은 표면적으로 경쟁구조에 가까운 것으로 보이나, 정유 4사의 과점 생산체계에 의한 수직계열화로 소비자들이 인식하는 비대칭 현상은 여전히 존재한다. 본 연구는 11년 8월 1주 ∼ 18년 2월 4주 주간 자료를 기준으로 이루어진다. 유가 트렌드 변화에 따라 분석 기간을 기간 1(11년 8월 1주∼14년 8월 4주), 기간 2(14년 9월 1주∼ 16년 1월 4주), 기간 3(16년 2월 1주∼ 18년 2월 4주)로 세분화하여 분석하였다. 비대칭 오차수정 모형(Asymmetric Error Correction Model)을 이용하여 휘발유·경유·등유에 대해 기간별로 비대칭 현상을 분석해 본 결과, 비대칭 현상은 기간과 제품별로 상이하게 나타났다. 휘발유와 경유의 경우, 비대칭성 추이를 나타내는 단기 누적 반응은 기간 3에 5% 수준에서 유의한 비대칭 현상이 나타났다. 비대칭 가격 조정반응이 가장 두드러지게 나타난 휘발유를 대상으로 두 그룹 간의 비대칭 현상과 충격 반응의 차이를 분석하였다. 주유소 마진과 알뜰 주유소 존재 여부를 기준으로 두 대조집단을 설정한 후 충격반응을 이용하여 그룹 간의 차이를 분석하였다. 주유소 마진 기준으로 두 그룹을 설정하여 분석한 결과, 경쟁 압력이 낮아 주유소 마진이 높은 지역일수록 유가 상승 시 더 빠르게 국내 가격을 조정한다는 점이다. 이를 통해 경쟁 강도와 가격 비대칭 현상 간의 관계를 추론해 볼 수 있다. 반면 지역에 알뜰 주유소 존재 여부를 기준으로 두 그룹을 분류하여 분석한 결과, Rocket and Feathers 현상은 일부 기간에 존재하였지만, 두 집단 간의 유의한 반응의 차이는 존재하지 않았다. 이를 통해 알뜰 주유소 도입이 가격 비대칭 현상을 완화하는 측면에서는 그 효과가 낮다고 할 수 있다. 본 논문의 한계점으로는 시장 경쟁 강도나 시장 구조를 가격 비대칭 현상과 직접 연계시키지 못했다는 점을 지적할 수 있다.This paper analyzed price asymmetry in domestic petroleum products market from August 2011 to February 2018, using Asymmetry Error Correction Model. The asymmetric price response is explained by two parts: First, major refinery companies (SK energy, GS caltex, Hyun-dai oil bank, S-Oil) respond asymmetrically to change of crude oil, adjusting their supply price. Second, gas stations adjust their price fast when the supply price increases, and respond slow when the price supplied by major oil companies deceases. The period was divided by three parts: period 1(August 2011~ August 2014), period 2(September 2014~ January 2016), and period 3(February 2016~ February 2018) based on the paradigm of crude oil price. Each petroleum products adjusted its price differently to the change of oil price, while price asymmetry for gasoline and diesel is significant in period 3. Motivated by the above result, the difference of asymmetric response between two groups was analyzed only with gasoline price data. Two groups, which have the highest price margin and the lowest margin respectively, showed different price adjustment when oil price changed. On the other hands, group 1(regions which have Altteul gas stations) and group 2(regions which dont have) showed the insignificant difference when positive and negative oil price shocks were given. Even though Altteul gas stations were introduced in 2011 by policy to promote competition in the distribution market of petroleum products, there are little effects on the asymmetric price adjustment.제 1장 서론 ………………………………………… 1 제 1절 연구의 배경 …………………………………1 제 2절 본 논문의 기여와 구성……………·……… 4 제 2장 선행연구 …………………………………… 6 제 3장 석유제품 시장의 가격 비대칭 현상 분석… 9 제 1절 분석 자료 …………………………………… 9 제 2절 모형 설정 …………………………·……… 10 제 3절 분석 결과 ………………………………·… 11 제 4절 비대칭 현상의 비교 분석 ………·……… 18 1. 주유소 마진 …………………………………… 19 2. 알뜰 주유소 …·……………………………·……26 제 4장 결론 ……………………………………·… 34 참고문헌 …………………………………………… 36 Abstract …………………………………………… 38 부록 ………………………………………………… 40Maste

Preparation and evaluation of proliposomes by freeze-drying method

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2014. 2. 김대덕.Purpose. proliposomes are novel vesicular drug carrier system having several advantages over conventional liposomes. However, conventional methods of preparing proliposomes have limitation in terms of low drug content. Because the drug content of the proliposomes is proportional to the content of lipid, the aim of this study was to find a new method to increase the lipid content, resulting in increase in drug content. Simvastatin(SV) was selected as a model drug to increase bioavailability by improving its solubility and dissolution. Methods. SV-proliposomes were prepared by freeze-drying technique using different contents ratio of lipid and SV for optimizing the formulation. The formulations were characterized for surface morphology, size, zeta potential and encapsulation efficiency. In vitro dissolution study of SV-proliposomes formulations was carried out comparing with SV powder and commercial SV tablet. Results. The particle size of reconstituted liposomes was decreased with increasing the lipid /drug ratio. The particle size and zeta potential of reconstituted particles were in the range of 525~1090 nm and –48.8~46.7mV, respectively. The percentage encapsulation of drug was increased with increasing the lipid/drug ratio, in the range of 50.8~78.6%. Moreover, SV release from the formulation was higher than commercial tablet and SV powder. Conclusion. Drug loading of proliposomes can be enhanced by using freeze- drying method. Improvement in dissolution of SV from proliposomess formulations suggests the potential of proliposomes as a suitable carrier for improving oral delivery of SV.영문초록 1 목 차 3 List of Tables 4 List of Figures 5 1. 서론 7 2. 시료 및 실험 방법 9 3. 결과 및 고찰 16 4. 결론 25 5. 참고논문 26 Tables and Figures 31Maste