Endocannabinoid system-mediated neural mechanisms underlying non-opioid placebo analgesia in inflammatory pain

安慰剂效应在临床实践中有非常重要的意义，尤其是在疼痛领域，利用安慰剂效应对疼痛进行非药物性的干预，己成为疼痛治疗方案中的一个重要方式。在基础研究方面，研究者逐步揭示了安慰剂镇痛效应的神经生物学机制。目前对其机制的了解主要包括阿片类和非阿片类成分。阿片类成分相对来说，研究得更为广泛和深入，其主要由内源性阿片系统介导。而非阿片成分如何参与安慰剂镇痛，相关机制远未得到揭示。探索安慰剂镇痛的机制有助于揭示心理因素改变疼痛体验的中枢机制，增强临床应用安慰剂效应的理论依据。 本研究中，我们利用经完全弗氏佐剂(Complete Freund&#39;s adjuvant, CFA)处理的大鼠，建立炎性痛动物模型。在炎性痛动物中通过镇痛药物阿司匹林进行条件化训练，建立非阿片类安慰剂镇痛的动物模型。在研究一中我们主要采用行为药理学，以及免疫印迹的手段，考察内源性大麻素系统及阿片系统是否参与非阿片类安慰剂效应，并探索介导大麻素系统参与安慰剂效应的关键脑区，观察大麻素受体介导的信号转导通路。研究二利用免疫荧光技术观察非阿片类安慰剂镇痛条件下激活的脑区，并通过行为药理手段确定参与调控非阿片类安慰剂镇痛效应的关键通路。 在炎性痛动物中，我们通过条件化训练成功建立非阿片类安慰剂镇痛效应。并且发现: 1.与我们实验室前期的结果一致，腹腔注射大麻素1型受体(cannabinoid receptor 1, CB1助拮抗剂rimonabant阻断非阿片类安慰剂镇痛效应，而阿片受体拮抗剂naloxone则不能阻断。 2.伏隔核(nucleus accumbens, NAc)，而非腹侧海马(ventral hippocampus,vHipp)中微量注射rimonabant显著降低非阿片类安慰剂镇痛作用。 3.内源性大麻素配体N一花生四烯酸乙醇胺(arachidonoyl ethonal amide, AEA)的降解酶，脂肪酞胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的抑制剂URB597可增强非阿片安慰剂镇痛效应。 4. NAc中CB1受体，磷酸化PKA，磷酸化CREB蛋白在非阿片类安慰剂镇痛作用下表达上调。 5.非阿片类安慰剂镇痛作用使PL, NAc core, NAc shell脑区的c-Fos蛋白表达增加。 6.通过mPFC内注射药物muscimol失活脑区，发现失活PL，而非IL显著降低非阿片安慰剂镇痛效应。 7.通过两个脑区PL, NAc内交叉注射muscimol，使该通路失活的方式，发现失活PL到NAc的通路阻断非阿片安慰剂镇痛效应。 在以上结果的基础上，我们得到了以下结论: 1.内源性大麻素系统，而非阿片系统特异性地参与了非阿片类安慰剂镇痛作用。 2.首次发现NAc为介导非阿片类安慰剂镇痛的关键脑区，且安慰剂作用依赖于伏隔核(nucleus accumbens, NAc)中CB1受体的激活，该作用可能通过内源性大麻素配体AEA实现的。 3.首次发现NAc中大麻素系统对非阿片类安慰剂镇痛效应的介导作用可能是通过CB 1 R, PKA, CREB信号通路实现。 4.发现PL脑区及PL到NAc的通路在调控非阿片类安慰剂镇痛效应中有重要作用。</p

Individual Differences in Placebo Analgesia: Contributions of Psychological and Neurobiological Factors

安慰剂在随机临床试验中有着悠久而重要的作用,主要用于控制考察药物的真实疗效。而近几十年来,安慰剂本身作为一种典型的“身心交互”模型,得到了更多的关注。对安慰剂作用机制的研究也有助于揭示心理因素影响临床结果的本质。然而安慰剂效应在不同的个体中有较大的差异。本文试综述在疼痛领域与安慰剂个体差异相关的文献,并总结影响该差异的各种因素。同时提出目前研究中存在的问题及今后的研究方向

Individual Differences in Placebo Analgesia: Contributions of Psychological and Neurobiological Factors

安慰剂镇痛效应在常规临床实践中有着非常重要的作用和意义。有意识的预期过程及无意识的条件反射均能产生安慰剂镇痛效应,并影响相应的生理功能。安慰剂镇痛效应可以分为阿片和非阿片成分,这两类安慰剂镇痛效应可能涉及不同的通道、脑区及相关大脑回路。本文综述了产生安慰剂镇痛的机制及神经生理学研究进展,并提出今后的研究方向

黄芪多糖改善老年大鼠的学习记忆水平及其机制研究

该研究通过观察黄芪多糖对老年大鼠学习记忆的影响， 试探究其改善学习记忆能力的机制。实验以自然衰老雌性 SD 大鼠为动物模型，随机分为老年对照组、 老年黄芪多糖低、 高剂量组(50，150 mg·kg － 1 ) 和老年脑复康组( 阳性对照，560 mg·kg － 1 )，各组大鼠连续灌胃给药 60 d，另设青年对照组。采用旷场和 Morris 水迷宫测试大鼠的学习记忆能力， 蛋白免疫印迹法观察海马组织相关神经可塑性蛋白 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 ( NMDA 受体)、 钙 /钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、 蛋白激酶 A(PKA)、 cAMP 反应元件结合蛋白(CＲEB)的磷酸化水平及脑源性神经营养调控因子(BDNF)的蛋白表达水平。研究发现与青年对照组比较，老年大鼠学习和记忆能力均显著下降( P ＜ 0. 01)， 海马神经可塑性蛋白表达明显降低(P ＜ 0. 01);与老年对照组比较，黄芪多糖能明显改善老年大鼠的学习记忆损伤，上调老年大鼠海马区神经可塑性相关蛋白表达水平。结果表明黄芪多糖可能通过改善神经可塑性相关蛋白水平的异常表达，进而改善老年大鼠学习记忆能力

Study on effect of Astragali Radix polysaccharides in improving learning and memory functions in aged rats and its mechanism

该研究通过观察黄芪多糖对老年大鼠学习记忆的影响， 试探究其改善学习记忆能力的机制。实验以自然衰老雌性 SD 大鼠为动物模型，随机分为老年对照组、 老年黄芪多糖低、 高剂量组(50，150 mg&middot;kg － 1 ) 和老年脑复康组( 阳性对照，560 mg&middot;kg － 1 )，各组大鼠连续灌胃给药 60 d，另设青年对照组。采用旷场和 Morris 水迷宫测试大鼠的学习记忆能力， 蛋白免疫印迹法观察海马组织相关神经可塑性蛋白 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 ( NMDA 受体)、 钙 /钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、 蛋白激酶 A(PKA)、 cAMP 反应元件结合蛋白(CＲEB)的磷酸化水平及脑源性神经营养调控因子(BDNF)的蛋白表达水平。研究发现与青年对照组比较，老年大鼠学习和记忆能力均显著下降( P ＜ 0. 01)， 海马神经可塑性蛋白表达明显降低(P ＜ 0. 01);与老年对照组比较，黄芪多糖能明显改善老年大鼠的学习记忆损伤，上调老年大鼠海马区神经可塑性相关蛋白表达水平。结果表明黄芪多糖可能通过改善神经可塑性相关蛋白水平的异常表达，进而改善老年大鼠学习记忆能力。</p

地理空间信息技术与海岸带科学研究

近年来，包括遥感、地理信息系统和全球定位系统在内的地理空间信息技术快速发展，为海岸带科学研究提供了非常有利的技术支撑和发展机遇，也在海岸带生产应用中发挥着越来越重要的作用。文章简要例举了地理空间信息技术在海岸带资源调查、生态环境监测、灾害管理和综合评估方面的应用，探讨了其应用现状与前景。基于目前我国雄厚的地理空间信息技术储备，建议开展地理空间大数据的基础研究，支撑海岸带科学研究的信息化、定量化和系统化，开展业务化和智能化应用，进一步直接体现地理空间信息技术的价值

Geospatial Information Technology and Coastal Zone Research

近年来,包括遥感、地理信息系统和全球定位系统在内的地理空间信息技术快速发展,为海岸带科学研究提供了非常有利的技术支撑和发展机遇,也在海岸带生产应用中发挥着越来越重要的作用。文章简要例举了地理空间信息技术在海岸带资源调查、生态环境监测、灾害管理和综合评估方面的应用,探讨了其应用现状与前景。基于目前我国雄厚的地理空间信息技术储备,建议开展地理空间大数据的基础研究,支撑海岸带科学研究的信息化、定量化和系统化,开展业务化和智能化应用,进一步直接体现地理空间信息技术的价值

The influence of body ownership illusion on pain and its potential mechanisms

身体拥有感错觉以多通道的感官整合为基础,包括视觉-触觉、视觉-本体感觉、触觉-本体感觉、视觉-内感受的整合等。来自实验室急性痛以及慢性痛的大量结果表明拥有感错觉可产生镇痛作用。身体部位尺寸大小、肢体透明度等相关影响因素也逐渐得到揭示。拥有感错觉影响疼痛的机制与身体表征的改变有关,该过程可能涉及&ldquo;身体网络&rdquo;与&ldquo;疼痛网络&rdquo;间的连接,其中后顶叶皮层可能有重要作用。未来研究应更为深入地探索拥有感错觉范式以考察不同因素对疼痛的影响;在现有多感官整合的范式中重视内感受的作用;考察拥有感错觉改变疼痛的认知神经机制;区分急、慢性痛条件下以及不同慢性痛类型中拥有感错觉对疼痛的不同影响。</p

肝郁化火证大鼠模型的建立与评价

目的:通过行为学观察及饮水量、体质量、爪红r值检测确证情绪应激致大鼠肝郁化火模型。方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和丹栀逍遥散组。通过3方面评价此模型:1高架十字迷宫测试,了解大鼠的焦虑程度,验证模型是否成功;2观察行为学,饮水量、体质量和爪色r值检测;3以方测证:丹栀逍遥散的调节作用。结果:应激14d时模型组较正常组进入开放臂次数比例和开放臂停留时间比例明显降低(P&lt;0.01,P&lt;0.05),模型组处于易激惹的状态,表现出频繁的攻击、探究、修饰行为(P&lt;0.01);体质量增长减慢,饮水量同步增多(P&lt;0.01);爪色r值更高(P&lt;0.01)。而丹栀逍遥散对上述各项指标有显著调节作用(P&lt;0.05,P&lt;0.01)。结论:本研究用不确定性空瓶饮水应激方法建立肝郁化火模型,模拟郁怒日久、木郁化火的病理演变过程,成功复制出该模型。&nbsp

Establishment and evaluation of rat model with syndrome of liver qi depression transforming into fire

目的:通过行为学观察及饮水量、体质量、爪红r值检测确证情绪应激致大鼠肝郁化火模型。方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和丹栀逍遥散组。通过3方面评价此模型:1高架十字迷宫测试,了解大鼠的焦虑程度,验证模型是否成功;2观察行为学,饮水量、体质量和爪色r值检测;3以方测证:丹栀逍遥散的调节作用。结果:应激14d时模型组较正常组进入开放臂次数比例和开放臂停留时间比例明显降低(P&lt;0.01,P&lt;0.05),模型组处于易激惹的状态,表现出频繁的攻击、探究、修饰行为(P&lt;0.01);体质量增长减慢,饮水量同步增多(P&lt;0.01);爪色r值更高(P&lt;0.01)。而丹栀逍遥散对上述各项指标有显著调节作用(P&lt;0.05,P&lt;0.01)。结论:本研究用不确定性空瓶饮水应激方法建立肝郁化火模型,模拟郁怒日久、木郁化火的病理演变过程,成功复制出该模型。&nbsp;</p