EFFECTS OF CORTICOSTERONE ON MORPHINE-INDUCED CONDITIONED PLACE PREFERENCE AND CONDITIONED LOCOMOTION ACTIVITY

目的 :研究皮质酮作用下吗啡条件性位置偏爱 (CPP)及条件性精神运动的变化趋势及其可能机制 ,为探讨应激、环境线索诱发复吸的机制提供基础。方法 :32只♂SD大鼠分成 4组。训练 2d ,1次药物匹配训练 (吗啡 2mg·kg- 1 ,皮质酮 5mg·kg- 1 ,ip ,提前 2 0min注射 ) ,1次生理盐水训练。观察训练前后大鼠在伴药侧停留的时间 ,急性给药后的运动及条件性精神运动的变化。结果 :(1)吗啡组训练后在伴药侧停留的时间显著长于对照组 (P 0 0 5 ) ; (2 )在 5 0、6 0min时皮质酮吗啡组的急性精神运动显著大于吗啡组和对照组 (P <0 0 1) ; (3)皮质酮吗啡组大鼠的条件性精神运动显著大于对照组、吗啡组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论 :5mg·kg- 1 的皮质酮显著抑制吗啡CPP的获得 ,但促进吗啡条件性精神运动的获得以及急性精神运动。CPP与条件性精神运动获得的机制可能存在差

地卓西平对急性吗啡依赖大鼠戒断诱发条件性位置厌恶的影响[

目的 谷氨酸NMDA受体拮抗剂地卓西平(MK801)对大鼠急性吗啡依赖戒断性情绪反应的影响.方法 以条件性位置厌恶(CPA)实验建立急性吗啡依赖大鼠戒断性情绪反应模型,观察大鼠训练前后在&quot;纳络酮匹配侧&quot;停留时间的变化.结果 吗啡(5.6mg.kg-1)纳络酮(0.5 mg.kg-1)间隔4h皮下注射,进行2轮纳络酮匹配训练,能建立稳定的急性吗啡依赖戒断诱发的CPA模型;注射纳络酮前30min分别注射生理盐水和不同剂量的MK801(0.05 mg.kg-1;0.1 mg.kg-1),3组大鼠在&quot;纳络酮匹配侧&quot;停留时间训练前、后分别是[(447.25&plusmn;47.99)s vs(238.00&plusmn;20.56)s];[(454.63&plusmn;44.04)s vs(395.38&plusmn;55.95)s];[(450.38&plusmn;51.37)s vs(419.63&plusmn;52.88)s],Post Hoc Tests表明只有空白对照组的训练前后差异显著,而MK801干预的2组训练前后并无显著差异.对急性吗啡依赖和未接触吗啡的大鼠注射MK801,4组大鼠在&quot;处理侧&quot;停留时间训练前后组间和组内均无显著差异,即该剂量的MK801不具有奖赏效应.结论 MK801阻断了CPA的获得可能是直接抑制戒断时厌恶性情绪反应而非其本身具有奖赏效应,提示谷氨酸NMDA受体是介导急性吗啡依赖戒断性情绪反应的部分神经机

糖皮质激素与记忆

对近年来有关糖皮质激素对记忆的作用的研究进行了小结。由于糖皮质激素的受体广泛分布在与记忆行为相关的脑区，而且对相应的神经元可塑性进行调节，因此糖皮质激素对个体的记忆的形成有着重要的影响

食欲素神经肽在应激过程中的作用

食欲素因其在调节能量代谢、睡眠和唤醒等生理功能中的作用而备受关注．近年来研究逐渐发现，食欲素参与应激和奖赏过程的调节，特别是其在药物成瘾过程中的作用是目前的研究热点．主要介绍食欲素系统与应激相关系统之间的神经联系，阐述了其在应激相关的生理、神经内分泌与行为反应中的作用．并进一步介绍了食欲素系统在应激诱发药物成瘾复吸过程中的作用．食欲素对应激反应的调控作用具有相对特异性，受应激的种类、其他应激相关神经递质系统及食欲素神经元的投射通路等多种因素影响．</div

The Roles of OrexinⅠReceptor in Ventral Tegmental Area and Nucleus Accumbens in Drug-seeking Behavior Induced by Morphine

目的:探讨中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用。方法:以吗啡条件性位置偏爱(CPP)表达作为大鼠觅药行为模型,88只雄性Wistar大鼠随机进入VTA干预组和NAc干预组,偏爱测试前分别在VTA和NAc内注射食欲素Ⅰ型受体(OXR1)拮抗剂SB334867(VTA:1,5μg;NAc:1,3μg)或溶剂(DMSO),考察其对CPP表达的影响。采用单因素方差分析比较了各组间的偏爱值。结果:吗啡CPP表达前VTA注射5μgSB334867组动物的偏爱值(73.6±81.7)低于溶剂处理组(183.5±30.4);吗啡CPP表达前NAc注射SB334867组动物的偏爱值(229.6±72.9和260.6±53.9)与溶剂处理组(224±52.1)之间无显著差异。结论:食欲素通过激活VTA内食欲素Ⅰ型受体促进药物相关环境线索诱发的大鼠觅药行为表达,而NAc内的食欲素Ⅰ型受体不参与觅药行为表达。本研究为揭示食欲素参与觅药行为表达的神经机制提供了线索

Brain mechanisms of morphine abuse and related gene expression

吗啡的中枢作用机制主要涉及到多巴胺 (DA)、内源性阿片肽和γ 氨基丁酸 (GABA)三个相对独立又相互联系的脑内神经环路。在吗啡作用下 ,不同成瘾相关脑区如中脑腹侧背盖区 (VTA)、伏隔核 (NAc)、蓝斑 (LC)等 ,发生脑区特异性改变。尽管其改变的机制不尽相同 ,但同时涉及到细胞外神经递质、受体活性、胞内信号转导系统、即刻早基因 (IEGs)和在吗啡长时程适应过程中发挥重要作用的晚基因表达。吗啡的直接生物学效应和神经元适应性反应共同构成了吗啡成瘾的分子基础

记忆或应激相关的吗啡心理依赖模型及其脑机制研究

药物滥用和吸毒是最严重的全球性社会公害之一。随着科学的进步，基于生物逻辑基础对成瘾自然本质的理解和认识正在发生质的飞跃。与心理因素密切联系的药物渴求和复吸行为将是未来成瘾研究的核心问题。本研究试图从长时程戒断过程着手，探索建立与环境记忆及应激事件相关的动物吗啡心理成瘾模型。进而研究其生物本质联系，以寻找有效的对抗方法。

DNA甲基化在阿片类药物调控情绪环路功能中的作用及其神经机制

成瘾药物导致脑内情绪环路的功能异常是复吸行为反复发作的核心机制之一。新近的研究证据表明，环境事件刺激诱导的DNA甲基化可造成神经元功能和学习记忆等行为的长期改变，提示阿片类药物反复刺激诱导的DNA甲基化可能是导致情绪环路功能异常的重要机制。本课题拟以正性情绪调控通路腹侧被盖区-伏隔核和负性情绪调控通路杏仁核-岛叶为目标，用自身给药（SA）和位置厌恶（CPA）等情绪行为范式，结合DNA甲基化检测、脑片膜片钳、HPLC以及小动物光纤式共聚焦显微成像等方法，探索反复使用阿片类药物对核团DNA甲基化的影响、情绪通路功能的继发性改变以及相应的行为输出效应，并进一步了解其神经递质活动和突触可塑性机制。该项目研究结果将增加环境刺激与DNA甲基化对脑功能影响的认识，增进对情绪环路功能和调控机制的理解。</p