企业债券市场法律体系建设探微

从1987年《企业债券管理暂行条例》的颁布到现在,我国对企业债券市场的监管已建立起相对比较完整的法律体系。但是,现有的企业债券市场法律体系存在很多的问题,如该法律体系本身不够协调统一,也没有突破企业债券的审批制;对“企业债券”界定不统一等。为了能适应企业债券市场的快速发展,我们应不断发展和修改现有法律法规体系

超声引导下经皮肾镜碎石术治疗肾盏憩室伴结石

目的探讨超声引导下经皮肾镜碎石术(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)治疗肾盏憩室伴结石的可行性。方法 2009年9月～2017年8月对13例肾盏憩室伴结石行超声引导下PCNL。应用超声进行定位和跨憩室穿刺,即穿刺针到达憩室内后继续贯穿憩室到达邻近肾盂或肾盏内。结果 3例出现导丝滑出或扩张通道偏离,需行二期跨憩室PNCL;其余10例均一次性完成超声引导下PNCL,其中4例采用跨憩室穿刺法,6例未采用跨憩室穿刺法。手术时间78～180 min,平均125 min。术后症状缓解率100%,均未出现明显出血,均未输血。10例随访10～70个月,平均49个月(3例在随访1年后失访,在随访期间症状均缓解),2例<3 mm小结石碎块残留,结石清除率84. 6%(11/13),1例随访2年后出现小结石复发,余未发现结石和憩室复发。结论超声引导下PNCL治疗肾盏憩室伴结石可行、安全有效,对于憩室较小或者憩室壁较薄者,采用跨憩室穿刺法可提高手术成功率

基于二维石墨烯纳米材料优化高分子分离膜的研究进展

高分子分离膜在渗透性与选择性之间一直存在此长彼消的trade-off效应,且抗污染性能、化学稳定性能也亟待提升。有机-无机杂化膜能综合有机高分子材料和无机材料的优点,近年来,纳米材料的快速发展对于传统高分子膜材料具有重要的推动作用,尤其是基于二维石墨烯纳米材料开发新型复合分离膜成为备受关注的研究热点。然而,石墨烯化学稳定性高,其表面呈惰性状态,与其它介质的相互作用较弱,且石墨烯片层之间存在较强的范德华力,易聚集而难溶于水及膜溶剂,严重阻碍了其在高分子分离膜材料中的应用。氧化石墨烯(GO)在其表面和边缘引入了大量含氧极性基团,有助于摆脱了片层间强大的π-π堆积相互作用力,因此,GO在水及膜溶剂中具有良好分散性能;同时,大量的含氧基团也为设计与制备改性石墨烯提供了丰富的反应位点;此外,GO还具有可规模化制备、成本较低的优点,使得GO在高分子分离膜材料中的应用备受青睐。针对聚偏氟乙烯、聚砜与聚醚砜等常用膜材料疏水性强、易污染的缺点,将它们分别与GO、改性GO、或复合纳米材料等共混,通过浸没沉淀相转化法制备混合基质膜,可以有效改善混合基质膜的亲水性、膜孔结构、膜表面粗糙度、荷电性能等,从而提升混合基质膜的渗透性能与抗污染性能,甚至赋予抑菌等新功能。在聚酰胺复合膜的超薄分离层或多孔支撑层中引入适量的GO或改性GO,通过增强超薄分离层的亲水性能、荷电性能以及优化超薄分离层的结构,从而提升纳米复合膜的选择渗透性能、抗污染性能以及耐氯性能。此外,利用GO的静电、氢键、范德华力、π-π等非共价键相互作用力,或者利用GO活性位点与交联剂反应实现共价键连接,可以通过层层组装法制备水平取向、高效堆叠的高通量GO层状膜。本文归纳了基于物理共混、界面聚合、层层组装等常用制膜方法,将二维石墨烯纳米材料填充、交联、吸附、沉积而负载或包裹在高分子膜基质中,实现改善与优化高分子分离膜结构与性能的应用研究进展,并对二维石墨烯纳米材料在高分子分离膜的工业化应用所面临的挑战和应用前景进行了展望。厦门市产学研协同创新及科技合作项目(3502Z20172008);;海洋三所基本科研业务费专项资金资助项目(2016036);;厦门海洋高技术产业基地创业创新共享服务平台项目(16PFW008SF15);;海洋中试技术研发与检测公共服务平台建设(Bhsfs009);;厦门大学校长基金(No.20720170027

基于二维石墨烯纳米材料优化高分子分离膜的研究进展

高分子分离膜的渗透性与选择性之间存在此长彼消的Trade-off效应,且其抗污染性能、化学稳定性能也亟待提升。有机-无机杂化膜综合了有机高分子材料和无机材料的优点。近年来,纳米材料的快速发展对传统高分子膜材料具有重要的推动作用,尤其是基于二维石墨烯纳米材料开发的新型复合分离膜成为备受关注的研究热点。然而,石墨烯化学稳定性高,其表面呈惰性状态,与其他介质的相互作用较弱,且石墨烯片层之间存在较强的范德华力,易聚集而难溶于水及膜溶剂,严重阻碍了其在高分子分离膜材料中的应用。氧化石墨烯(GO)在石墨烯的表面和边缘引入了大量的含氧极性基团,有助于摆脱片层间强大的π-π堆积相互作用力,因此,GO在水及膜溶剂中具有良好的分散性能;同时,大量的含氧基团也为设计与制备改性石墨烯提供了丰富的反应位点;此外,GO还具有可规模化制备、成本较低的优点,使得GO在高分子分离膜材料中的应用备受青睐。针对聚偏氟乙烯、聚砜与聚醚砜等常用膜材料疏水性强、易污染的缺点,将它们分别与GO、改性GO或复合纳米材料等共混,通过浸没沉淀相转化法制备混合基质膜,可以有效改善混合基质膜的亲水性、膜孔结构、膜表面粗糙度、荷电性能等,从而提升混合基质膜的渗透性能与抗污染性能,甚至赋予其抑菌等新功能。在聚酰胺复合膜的超薄分离层或多孔支撑层中引入适量的GO或改性GO,通过增强超薄分离层的亲水性能、荷电性能以及优化超薄分离层的结构,从而提升纳米复合膜的选择渗透性能、抗污染性能以及耐氯性能。此外,利用GO的静电、氢键、范德华力、π-π等非共价键相互作用力,或者利用GO活性位点与交联剂反应实现共价键连接,可以通过层层组装法制备水平取向、高效堆叠的高通量GO层状膜。本文归纳了基于物理共混、界面聚合、层层组装等常用制膜方法,将二维石墨烯纳米材料填充、交联、吸附、沉积,从而负载或包裹在高分子膜基质中,实现改善与优化高分子分离膜结构与性能的应用研究进展,并对二维石墨烯纳米材料在高分子分离膜的工业化应用中所面临的挑战和前景进行了展望。厦门市产学研协同创新及科技合作项目(3502Z20172008);;\n海洋三所基本科研业务费专项资金(2016036);;\n厦门海洋高技术产业基地创业创新共享服务平台项目(16PFW008SF15);;\n海洋中试技术研发与检测公共服务平台建设(Bhsfs009);;\n厦门大学校长基金(20720170027)~

低龄DDH患儿初次开放复位术中股骨截骨必要性的前瞻性随机对照试验研究方案

回顾性研究发现,股骨截骨术并非低龄DDH患儿手术治疗所必须的,而应根据患儿具体情况合理选择;本研究通过多中心前瞻性研究进一步探讨对于18个月至3岁DDH患儿是否要行股骨截骨术。FSODDH项目为一项多中心前瞻性随机对照临床试验研究。研究设计拟招募200名单侧低龄DDH患儿,随机分成股骨截骨组(n=100)和股骨不截骨组(n=100)。股骨截骨组患儿全部采取髋关节开放复位术、骨盆截骨术及股骨截骨术治疗;股骨不截骨组患儿全部采取髋关节开放复位术及骨盆截骨术治疗;术后定期随访至少2年。收集术前、术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月、术后1年及术后2年的髋关节正位X线影像资料,比较两组患儿的髋臼指数、股骨头坏死率、再脱位率、术中出血量、手术时间和住院天数等临床指标。这一多中心前瞻性研究将能为低龄DDH患儿是否需行股骨截骨术提供循证医学证据

Virus-Free and Live-Cell Visualizing SARS-CoV-2 Cell Entry for Studies of Neutralizing Antibodies and Compound Inhibitors

新型冠状病毒SARS-CoV-2在全球蔓延，给全球公共卫生带来严重威胁。快速研制疫苗、抗体和治疗药物成为科学界面临的重大挑战。由于SARS-CoV-2的高度传染性，采用病毒感染模型进行中和抗体及小分子抑制剂的药效评估需要在高等级生物安全实验室中进行，且常需要数天时间才能完成检测，限制了抗体和药物筛选的效率。发展快速、可视、不依赖于活病毒的新冠病毒入胞检测探针和细胞模型，对于加速新冠病毒抗体和药物的研究有重要意义。夏宁邵教授团队通过CHO真核表达系统高效表达制备出C端融合抗酸荧光蛋白Gamillus的重组新冠病毒spike蛋白STG。STG经SEC分子筛和冷冻电镜确认呈现与天然病毒刺突高度相似的三聚体结构，且与ACE2有很高的亲和力（18.2nM）。STG具备良好的细胞相容性和荧光性质，研究者进一步开发了可定量测定感染恢复期血清、疫苗免疫血清中和抗体（入胞阻断抗体）水平的CSBT检测方法。除了抗体检测评估方面的应用外，该研究发展的探针和模型还可用于筛选分析抑制新冠病毒入胞及胞内转运的小分子化合物。 我校博士后张雅丽，博士生王邵娟、巫洋涛，博士后侯汪衡、袁伦志和深圳市第三人民医院沈晨光博士为共同第一作者。厦门大学夏宁邵教授、袁权教授、程通教授为该论文共同通讯作者。The ongoing corona virus disease 2019 (COVID-19) pandemic, caused by SARS-CoV-2 infection, has resulted in hundreds of thousands of deaths. Cellular entry of SARS-CoV-2, which is mediated by the viral spike protein and ACE2 receptor, is an essential target for the development of vaccines, therapeutic antibodies, and drugs. Using a mammalian cell expression system,a genetically engineered sensor of fluorescent protein (Gamillus)-fused SARS-CoV-2 spike trimer (STG) to probe the viral entry process is developed.In ACE2-expressing cells, it is found that the STG probe has excellent performance in the live-cell visualization of receptor binding, cellular uptake, and intracellular trafficking of SARS-CoV-2 under virus-free conditions. The new system allows quantitative analyses of the inhibition potentials and detailed influence of COVID-19-convalescent human plasmas, neutralizing antibodies and compounds, providing a versatile tool for high-throughput screening and phenotypic characterization of SARS-CoV-2 entry inhibitors. This approach may also be adapted to develop a viral entry visualization system for other viruses.This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81993149041 for N.X.; 81902057 for Y.Z.; 81871316 and U1905205 for Q.Y.), the National Science and Technology Major Project of Infectious Diseases (No. 2017ZX10304402‐002‐003 for T.C. and No. 2017ZX10202203‐009 for Q.Y.), the National Science and Technology Major Projects for Major New Drugs Innovation and Development (No. 2018ZX09711003‐005‐003 for T.C.), the Science and Technology Major Project of Fujian (2020YZ014001), the Science and Technology Major Project of Xiamen (3502Z2020YJ01), and the Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation (2020A1515010368 for C.S.). 该研究得到了国家自然科学基金、传染病防治国家科技重大专项、福建省应急科技攻关项目和厦门应急科技攻关项目的支持

A multimechanistic antibody targeting receptor-binding sites potently cross-protects against influenza B viruses

流感病毒HA是研制流感药物和流感疫苗的重要靶标，但HA具有高度变异性，如何在高变异HA中找到不变之处，即高度保守表位，是研制流感特效药物和广谱疫苗的关键。近年来国外报道的流感HA广谱中和单抗的识别位点均在较为保守的HA茎部区，而针对流感病毒与细胞受体结合部位的HA头部区尤其是RBS区，一直未能发现广谱中和抗体。夏宁邵教授团队通过探索多种免疫策略和筛选策略，成功筛选出一株广谱中和单抗12G6，识别一个位于HA头部RBS上的全新保守性表位。体外实验显示12G6人源化改造的C12G6抗体能高效中和1940-2016年间世界各地历年流行的代表三个遗传变异亚系的18个乙型流感病毒代表株对细胞的感染，并能保护小鼠致死性感染，治疗效果显著优于已报道的代表性抗体以及抗流感药物；C12G6与“达菲”联合用药具有明显的协同效果。此外，雪貂感染模型的预防和治疗效果进一步证实了C12G6作为抗体药物的治疗潜能。研究还显示该表位是病毒感染复制的关键表位，该位点的突变会造成病毒毒力显著下降。最后，研究揭示了C12G6通过五种不同的抗病毒作用机制发挥作用，提示其高效的抗病毒活性得益于多机制协同效应，这也是目前国内外第一次发现一个流感抗体能通过如此全面的抗病毒机制发挥作用。 该发现为研制能抵抗各种变异株的乙型流感特效治疗药物和通用疫苗带来新希望。 该研究工作依托分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室（厦门大学）、国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心、厦门大学养生堂生物药物联合实验室完成。陈毅歆副教授、夏宁邵教授为该研究论文的共同通讯作者。在读博士研究生沈晨光、陈俊煜、李睿、王国松和硕士研究生张梦娅等为共同第一作者。【Abstract】Influenza B virus causes considerable disease burden worldwide annually, highlighting the limitations of current influenza vaccines and antiviral drugs. In recent years, broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against hemagglutinin (HA) have emerged as a new approach for combating influenza. We describe the generation and characterization of a chimeric monoclonal antibody, C12G6, that cross-neutralizes representative viruses spanning the 76 years of influenza B antigenic evolution since 1940, including viruses belonging to the Yamagata, Victoria, and earlier lineages. Notably, C12G6 exhibits broad cross-lineage hemagglutination inhibition activity against influenza B viruses and has higher potency and breadth of neutralization when compared to four previously reported influenza B bnAbs. In vivo, C12G6 confers stronger cross-protection against Yamagata and Victoria lineages of influenza B viruses in mice and ferrets than other bnAbs or the anti-influenza drug oseltamivir and has an additive antiviral effect when administered in combination with oseltamivir. Epitope mapping indicated that C12G6 targets a conserved epitope that overlaps with the receptor binding site in the HA region of influenza B virus, indicating why it neutralizes virus so potently. Mechanistic analyses revealed that C12G6 inhibits influenza B viruses via multiple mechanisms, including preventing viral entry, egress, and HA-mediated membrane fusion and triggering antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity responses. C12G6 is therefore a promising candidate for the development of prophylactics or therapeutics against influenza B infection and may inform the design of a truly universal influenza vaccine.This research was supported by grants from the National Natural Science Foundation of China (31670934 and 81371817), the Ministry of Science and Technology of the People’s Republic of China (2011ZX09102-009-12 and 2012DFH30020), the Research Grants Council of the Hong Kong Special Administrative Region (7629/13M, 17103214, and 17154516), and a sponsored research agreement from Sanofi Pasteur. 研究工作得到了香港大学新发传染病国家重点实验室和赛诺菲巴斯德公司的技术支持和帮助，获得国家自然科学基金、新药创制国家科技重大专项、科技部对港科技合作项目等课题资助

An analytic exposition of the Taiwan authorities' policies on hi-tech industries

台湾半导体和资讯电子产业的成功，引人瞩目；而作为上述产业重要决定因素的高科技产业政策，就成为科技界、企业界所关注的学术焦点。本文从战后台湾经济发展的四个历史阶段为纵向脉络，结合国际高科技产业竞争合作与两岸政经互动的不同横断面，剖析台湾高科技产业政策的成效与不足，并对两岸高科技产业跨世纪合作的前景提出若干浅见。During the latest 20 years, the success in boosting semi-conductor and information technologies in Taiwan was really eye-catching and inspiring.The related policies for guiding the occupational development as a decisive factor for the take-off become the focus of attention in the eyes of both scientists and businessmen.This article first makes an explorative study on the success based on the an overview of the four-staged post-World War Ⅱ Taiwan history and links the high-speed development with the competition and cooperation on international arena in the context of mutual economic promotion on the both sides of the Straits.After sorting out the merits and demerits of the Taiwan's current hitech industry promoting policies the article suggests some tentative views on the cooperation between the island and the mainland in the upcoming 21st century