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EFFECTS OF CORTICOSTERONE ON MORPHINE-INDUCED CONDITIONED PLACE PREFERENCE AND CONDITIONED LOCOMOTION ACTIVITY
目的 :研究皮质酮作用下吗啡条件性位置偏爱 (CPP)及条件性精神运动的变化趋势及其可能机制 ,为探讨应激、环境线索诱发复吸的机制提供基础。方法 :32只♂SD大鼠分成 4组。训练 2d ,1次药物匹配训练 (吗啡 2mg·kg- 1 ,皮质酮 5mg·kg- 1 ,ip ,提前 2 0min注射 ) ,1次生理盐水训练。观察训练前后大鼠在伴药侧停留的时间 ,急性给药后的运动及条件性精神运动的变化。结果 :(1)吗啡组训练后在伴药侧停留的时间显著长于对照组 (P 0 0 5 ) ; (2 )在 5 0、6 0min时皮质酮吗啡组的急性精神运动显著大于吗啡组和对照组 (P <0 0 1) ; (3)皮质酮吗啡组大鼠的条件性精神运动显著大于对照组、吗啡组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论 :5mg·kg- 1 的皮质酮显著抑制吗啡CPP的获得 ,但促进吗啡条件性精神运动的获得以及急性精神运动。CPP与条件性精神运动获得的机制可能存在差
Neural Mechanism of Opiate Dependence-----mental dependence Mediated by Medial Prefrontal Cortex
Mental dependence, characterized by craving and impulsive seeking behavior, is the matter of intensive study in the field of drug addiction. The mesolimbic dopamine system has been suggested to play an important role in rewarding of drugs and relapse. Although chronic drug use can induce neuroadaptations of the mesolimbic system and changes of drug reinforcement, these mechanisms cannot fully account for the craving and the compulsive drug-using behavior of addicts. Acknowledging the reinforcement effects of drugs, most previous studies have studied the impact of environmental cues and conditioned learning on addiction behavior, often using established classical or operant conditioning model. These studies, however, paid little attention to the role of cognitive control and emotion in addiction. These mental factors that are believed to have an important influence on conditioned learning. The medial prefrontal cortex (mPFC) has close anatomic and functional connections with the mesolimbic dopamine system. A number of the cognitive neurological studies demonstrate that mPFC is involved in motivation, emotional regulation, monitoring of responses and other executive functions. Thus we speculated that the function of abnormality in mPFC following chronic drug use would cause related to the abnormal behavior in addicts including impulse and emotional changes.
In the present study of a series of experiments, we used functional magnetic resonance imaging to examine the hemodynamic response of the mPFC and related circuits to various cognitive and emotional stimuli in heroin addicts and to explore the underlying dopamine neuromechnism by microinjection of tool drugs into the mPFC in laboratory animals. In the first experiment, we found that heroin patients, relative to the normal controls, took a much shorter time and committed more errors in completing the more demanding of cognitive regulation in the reverse condition of the task, while the neural activity in anterior cingulate cortex (ACC) was attenuated. In the second experiment, the scores of the heroin patients in self-rating depression scale (SDS) and Self-rating anxiety scale (SAS) were significantly higher than the normal controls and they rated the negative pictures more aversive than the normal controls. Being congruent with the behavioral results, hemodynamic response to negative pictures showed significant difference between the two groups in bilateral ventral mPFC (VMPFC), amygdala, and right thalamus. The VMPFC of patients showed increased activation than normal controls, whereas activation in the amygdala of patients was weaker than that in normal subjects. Our third experiment showed that microinjection of D1 receptor agonist SKF38393 into the mPFC of rats decreased hyperactivity, which was induced by morphine injection, in contrast, D1 receptor antagonist SCH23390 increased the hyperactivity,
These findings suggest: (1) The behavior and neural activity in ACC of addicts changed in chronic drug users. Their impulsive behavior might result from the abnormal neural activity in the mPFC especially the ACC. (2) Heroine patients were more depress and anxiety than normal controls. The dysfunction of the mPFC---amygdala circuit of heroine addicts might be related to the abnormal emotion response. (3) Dopamine in the mPFC has an inhibitory effect on morphine induced behavior. The hyperactivity induced by chronic morphine was reduced by dopamine increase with D1 receptor agonist, confirm the first experiment that the neuroadaption of mPFC system induced by chronic morphine administration appears to be the substrate the impulse behavior of drug users.心理依赖是成瘾机制研究的核心问题,表现为心理渴求和冲动的觅药行为。边缘中脑多巴胺系统在药物条件性奖赏和复吸过程中起着重要作用。然而药物引起的中脑边缘多巴胺系统的神经适应性改变和强化作用的变化并不能解释成瘾者的渴求和强迫性的用药行为。已有的研究大多从药物的强化作用出发建立经典条件或操作性条件反射的学习模型来研究条件线索和条件学习对成瘾行为影响的机制;对影响经典条件和操作性条件反射的认知、情绪等机体内在心理因素与成瘾行为之间的关系的研究相对不够深入。内侧前额叶(medial prefrontal cortex, mPFC)与边缘中脑多巴胺系统有着紧密的解剖和功能联系。认知神经科学研究显示,内侧前额额叶通过与边缘中脑的神经联系参与动机、运动控制和情绪反应等心理过程的调控和加工。因此推测药物引起的内侧前额叶及有关回路的功能异常是影响药物依赖者冲动行为和情绪改变的基础。
本研究的一系列实验主要用人类功能核磁共振成像考察成瘾者内侧前额叶及有关回路在冲动控制和情绪调节任务时的血流动力学反应,并进一步用mPFC局部脑区微量注射在动物模型上探讨其可能的多巴胺机制。实验一结果发现,海洛因病人在认知控制要求更高的reverse条件时其反应时和错误率均高于正常对照,其mPFC的前部扣带皮层部位对冲突任务的激活弱于正常人;实验二数据显示,海洛因病人抑郁和焦虑自评水平均显著高于正常人,并且对负性内容图片的评分显著高于健康对照,相应地海洛因病人血流动力学反应也明显不同于正常组:腹内侧前额叶特异性地对负性内容图片的神经激活反应强于正常被试,而其杏仁核对负性内容图片的激活相对于正常人来说明显减弱;实验三动物研究显示,大鼠mPFC DA参与调节吗啡诱导的大鼠精神运动行为敏化的表达,mPFC微量注射D1受体激动剂可以显著降低精神运动行为敏化的表达,D1受体拮抗剂则增加动物的活动水平。
上述结果提示:(1)成瘾者出现冲动行为和ACC的神经活动异常。前部扣带皮层对冲突任务的认知控制减弱可能是导致海洛因病人冲动行为的基础;(2)海洛因病人的抑郁和焦虑水平高于正常人,病人的mPFC---杏仁核情绪回路功能改变与其异常情绪行为有关;(3)动物研究表明,慢性吗啡使用引起动物的活动水平持续增强,吗啡引起的高活动性与mPFC DA对活动的抑制作用下降有关。这些结果进一步提示海洛因病人mPFC DA及其适应性改变可能是其冲动行为的神经机础
Neural Mechanism of Opiate Dependence-----mental dependence Mediated by Medial Prefrontal Cortex
心理依赖是成瘾机制研究的核心问题,表现为心理渴求和冲动的觅药行为。边缘中脑多巴胺系统在药物条件性奖赏和复吸过程中起着重要作用。然而药物引起的中脑边缘多巴胺系统的神经适应性改变和强化作用的变化并不能解释成瘾者的渴求和强迫性的用药行为。已有的研究大多从药物的强化作用出发建立经典条件或操作性条件反射的学习模型来研究条件线索和条件学习对成瘾行为影响的机制;对影响经典条件和操作性条件反射的认知、情绪等机体内在心理因素与成瘾行为之间的关系的研究相对不够深入。内侧前额叶(medial prefrontal cortex, mPFC)与边缘中脑多巴胺系统有着紧密的解剖和功能联系。认知神经科学研究显示,内侧前额额叶通过与边缘中脑的神经联系参与动机、运动控制和情绪反应等心理过程的调控和加工。因此推测药物引起的内侧前额叶及有关回路的功能异常是影响药物依赖者冲动行为和情绪改变的基础。
本研究的一系列实验主要用人类功能核磁共振成像考察成瘾者内侧前额叶及有关回路在冲动控制和情绪调节任务时的血流动力学反应,并进一步用mPFC局部脑区微量注射在动物模型上探讨其可能的多巴胺机制。实验一结果发现,海洛因病人在认知控制要求更高的reverse条件时其反应时和错误率均高于正常对照,其mPFC的前部扣带皮层部位对冲突任务的激活弱于正常人;实验二数据显示,海洛因病人抑郁和焦虑自评水平均显著高于正常人,并且对负性内容图片的评分显著高于健康对照,相应地海洛因病人血流动力学反应也明显不同于正常组:腹内侧前额叶特异性地对负性内容图片的神经激活反应强于正常被试,而其杏仁核对负性内容图片的激活相对于正常人来说明显减弱;实验三动物研究显示,大鼠mPFC DA参与调节吗啡诱导的大鼠精神运动行为敏化的表达,mPFC微量注射D1受体激动剂可以显著降低精神运动行为敏化的表达,D1受体拮抗剂则增加动物的活动水平。
上述结果提示:(1)成瘾者出现冲动行为和ACC的神经活动异常。前部扣带皮层对冲突任务的认知控制减弱可能是导致海洛因病人冲动行为的基础;(2)海洛因病人的抑郁和焦虑水平高于正常人,病人的mPFC---杏仁核情绪回路功能改变与其异常情绪行为有关;(3)动物研究表明,慢性吗啡使用引起动物的活动水平持续增强,吗啡引起的高活动性与mPFC DA对活动的抑制作用下降有关。这些结果进一步提示海洛因病人mPFC DA及其适应性改变可能是其冲动行为的神经机础
鄂尔多斯高原东南部清代蝗灾研究
通过对历史资料的搜集、整理和分析,对鄂尔多斯高原东南部榆林地区清代(1644- 1911年)蝗灾的变化规律、蝗灾等级、发生条件及其预测进行了研究。结果表明,在清代的268a里,鄂尔多斯高原东南部地区共发生蝗灾16次,平均每16. 8 a发生1次。该区清代中期是蝗灾较少发生期,早期和晚期为蝗灾较多发生期。在晚期阶段1850- 1879年间的30a里,平均4. 3a发生1次,且蝗灾规模大而严重,为蝗灾大爆发期。该区的蝗灾主要是由当地生长的蝗虫造成的,少数规模较大的蝗灾是省外蝗虫迁移至该区造成的。研究地区夏蝗和秋蝗发生较多,并且夏蝗发生次数略高于秋蝗。该区清代发生最多的是中度蝗灾,其次为轻度蝗灾,重度蝗灾发生最少。降水量与蝗灾发生频次的相关系数较气温的大,降水偏少年易于发生蝗灾,轻度和中度旱灾是蝗虫猖獗的最佳条件,大旱和特大干旱并不利于蝗灾发生。根据鄂尔多斯高原东南部地区清代蝗灾发生的自然条件预测,在该区降水偏少年,特别是夏季出现轻度、中度旱灾的年份容易发生蝗灾,这时要加强蝗灾的预防。</p
鄂尔多斯高原清代风灾
根据历史文献资料,利用数理统计等方法研究了鄂尔多斯高原清代的风灾。结果表明:鄂尔多斯高原清代发生风灾51次,平均每5.3 a发生1次。其中轻度风灾16次、中度风灾34次、大风灾1次,分别占风灾总数的31.3%、66.7%、2.0%。研究区清代风灾变化可分为3个阶段。第1阶段为1644—1783年,发生风灾24次,平均每5.8 a发生1次,为风灾频次居中的多发阶段。第2阶段为1784—1843年,发生风灾4次,平均每15 a发生1次,为风灾频次最少的低发阶段。第3阶段为1844—1911年,发生风灾23次,平均每3.0 a发生1次,为风灾频次最高的多发阶段。从清代早期到晚期,鄂尔多斯高原风灾频次呈上升趋势。鄂尔多斯高原清代有4次风灾爆发期,分别为公元1708—1710年、1851—1853年、1878—1884年和1908—1910年。在1878—1910年间有2次风灾爆发期,对应于中国东部和北半球的低温期。鄂尔多斯高原清代风灾有6 a左右的短周期和23 a左右的长周期,其中23 a的周期是第一主周期。该区风灾发生的主要原因是强冬季风的活动,在气候寒冷期或干旱期发生频率较高。</p
榆林地区与关中平原清代旱灾对比研究
通过对榆林地区和关中平原清代(1644-1911年)历史资料的搜集和整理,对这两个地区旱灾进行了研究和对比。结果表明,在清代的268年里,榆林地区发生旱灾66次,平均每4.1年发生1次,其中轻度旱灾、中度旱灾、大旱灾和特大旱灾各发生22次、38次、4次和2次。关中平原发生旱灾89次,平均每3.0年发生1次,其中轻度旱灾、中度旱灾、大旱灾与特大旱灾分别为29次、41次、14次和5次。关中平原旱灾频次是榆林地区的1.3倍。榆林地区清代旱灾主要发生在秋季,关中地区的旱灾主要发生在夏季,两个地区清代旱灾均可分为两个阶段,早期为旱灾少发阶段,晚期为旱灾多发阶段。年平均降水量显著减少是造成这两个地区旱灾发生的主要原因。</p
陕西省靖边县沙地水分与植被建设
根据毛乌素沙地靖边县海则滩镇钻孔剖面沙层水分含量的测定,研究了该区沙地剖面水分分布特点、沙层水分存在形式、水分平衡、大气降水对地下水的补给以及植被建设等问题。结果表明,该区500 cm深度范围内沙层剖面含水量的变化特点是草地0-200 cm和灌木林地0-300 cm含水量较低,草地200-500 cm和灌木林地300-500 cm含水量较高;草地沙层含水量明显高于灌木林地,草地含水量变化范围为1.0%~6.0%,平均为3.4%;灌木地含水量变化范围为0.7%~2.8%,平均为1.5%。草地沙层剖面200 cm以下有含量大于3%的高含量薄膜水和含量大于5%的重力水存在,显示大气降水对地下水的补给较强。灌木林地沙层中一般缺少重力水和高含量薄膜水,指示灌木林地降水对地下水补给较弱。该区水分为正平衡,其原因除了降水较多之外,沙层入渗率高和受蒸发消耗较少也是重要原因。由于靖边县沙地区降水量较多,沙地水分活跃层分布深度在200~300 cm之间,较沙漠区分布深度增加了100-200 cm。沙层水分含量的剖面变化表明,该区沙层水分能够满足耐旱灌木林生长的需要,适于发展防风固沙效果好的灌木林。</p
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