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    重症与轻症登革热 B 细胞反应动态变化及差异

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    【目的】探讨登革病毒I型(DENV-1)感染时,机体B细胞和浆细胞随病程的动态变化及其与疾病严重性的关系,为重症登革热的早期预警或治疗提供可能依据。【方法】选择2014年9月至12月登革热住院病例62例,设轻症登革热组(DF,n=33)、重症登革热组(SD,n=29)及对照组(control,n=6)。采用多色流式细胞技术分析患者急性期及极期的外周血中B细胞及浆细胞随病程的动态变化及其在重症和轻症组的差异。进一步通过系列样品分析同一感染者(包括轻症和重症各3例)浆细胞随病程的变化,并且观察登革病毒初次及二次感染时,B细胞及其亚群即初始B细胞、记忆B细胞和浆细胞的变化。【结果】重症组B细胞扩增明显高于轻症组(=0.013),特别是在病程第5~6天(=0.017,0.002)。轻症组和重症组浆细胞与对照组相比均有明显的增殖(=0.011,0.032),但轻症和重症两组间相比差异无统计学意义。同一感染者系列样品分析显示,轻症病例浆细胞在病程第7~8天达高峰,第10天基本恢复正常。重症病例在病程第7~9天达高峰,但在病程10d后仍有一定量的增殖。对于轻症登革热,二次感染组表现出更明显的B细胞增殖、初始B细胞减少及记忆B细胞减少(=0.028,0.010,0.037),但浆细胞变化未体现出差异。而对于重症登革热,在二次感染时仅初始B细胞明显减少(=0.018)。【结论】DENV-1血清型感染时轻症和重症登革热组B细胞反应呈现不同的趋势。宿主在病程早期B细胞的明显扩增以及浆细胞延迟反应可能与疾病严重性相关

    多药耐药对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭活性、耐药机制及丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

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    目的:通过化疗药物诱导建立多株人肝癌多药耐药细胞模型,探讨多药耐药获得对细胞增殖、凋亡、侵袭能力的影响,耐药机制及与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路表达的相关性。方法:采用多柔比星(adriamycin,ADM)高浓度冲击和小剂量缓升2种方法诱导建立人肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721和BEL-7402)耐药模型。比较耐药细胞株与亲本细胞株间的差异,主要包括采用生物发光法进行药物敏感实验并计算耐药指数;RT-PCR法和免疫组织化学法检测相关耐药基因(P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺癌耐药蛋白、乳腺癌耐药蛋白、蛋白激酶C、谷胱甘肽-S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱ)mRNA及相应蛋白的表达。免疫组织化学法检测与细胞增殖活性相关的Ki-67和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达;FCM法检测细胞周期、细胞凋亡率的改变;Transwell小室法检测细胞体外侵袭能力的改变;最后,分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测MAPK信号通路中ERK1、ERK2、ERK5、JNK1、JNK2和p38α基因及相应蛋白的表达。结果:共建立6株ADM耐药细胞株;与亲本细胞株相比,耐药细胞株耐药指数均>5,并对多种化疗药耐受性增强,多药耐药相关基因及蛋白的表达均上调2~10倍,以高浓度冲击法诱导的细胞中蛋白表达上调明显。耐药细胞中Ki-67及PCNA蛋白的表达量均升高20倍以上,细胞周期被阻滞在S期,体外侵袭能力增强1.3~2.5倍;ADM干预后,细胞凋亡率减少60%以上。MAPK信号通路中不同基因和蛋白表达量均有不同比例升高,以ERK1、ERK2升高明显。结论:ADM能够诱导多株人肝癌细胞产生多药耐药,导致细胞增殖活性升高、细胞周期改变、抗凋亡能力及侵袭能力增强。MAPK信号通路中相关蛋白表达的上调与细胞多药耐药有一定关系

    Identifying the Conformational Isomers of Single-Molecule Cyclohexane at Room Temperature

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    构象异构是化学中的基本问题。然而对于环己烷等柔性分子,由于其在室温下极快的互变异构过程,基于系综的表征方法(如核磁等)只能得到所有构象平均贡献的结果。为了应对这一挑战,化学化工学院洪文晶教授与夏海平教授课题组为在室温条件下对柔性分子构象的定量分析与表征这一挑战,课题组成功实现了在室温条件下对环己烷两种椅式构象的电学表征与比例识别。同时,通过纳米电极间隙对分子的限域作用,发现在宏观尺度下极不稳定的扭船式中间体得以在单分子尺度稳定存在,这为不稳定中间体的研究提供了重要表征方法。 这一研究工作是在化学化工学院洪文晶教授、夏海平教授共同指导下完成的,iChEM直博生唐淳与化工系研究生唐永翔为论文共同第一作者。师佳副教授与刘俊扬副研究员为该工作提供了指导,博士后陈志昕、博士研究生陈李珏以及研究生叶艺玲、严哲玮、张珑漪共同参与了该工作。【Abstract】Isomerism reflects the ubiquitous nature that molecules with the same molecular formula show different structures. The interconversion between conformational isomers of flexible molecules is quite fast owing to the low barriers of around 10 kcal mol−1, leading to average signal contributed by all the possible isomers characterized by ensemble methods. On this account, identifying the conformational isomers of flexible molecules at room temperature has a substantial challenge. Here, we develop a single-molecule approach to identify the conformational isomers of cyclohexane at room temperature through the single-molecule electrical characterization. By noise analysis and feature extraction of the conductance of single-molecule junctions, we quantificationally identified two chair isomers of cyclohexane at room temperature, while such identification is only feasible at low temperatures by ensemble characterization. The strategy to apply the single-molecule approach to identify conformational isomers paves the avenue to investigate the isomerization of flexible molecules beyond the ensemble methods.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (nos, 21722305, 21673195, 21703188, and U1705254), the National Key R&D Program of China (2017YFA0204902), China Postdoctoral Science Foundation (no. 2017M622060), and the Fundamental Research Funds for Xiamen University (20720190002).该工作获得了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助,也得到了固体表面物理化学国家重点实验室、能源材料化学协同创新中心的支持

    可见光通信DCO-OFDM系统资源分配算法研究

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    针对室内可见光通信(VLC)直流偏置光正交频分复用(DCO-OFDM)系统存在的低信道利用率问题,文章对该系统的信道资源和比特资源进行了优化分配研究。首先介绍了DCO-OFDM系统的信号发射端模型和系统的信道利用率计算,并按照两步算法的思路依次分析了信道资源分配和比特资源分配问题,进而提出了自适应动态资源分配算法,该算法能够根据信道幅度频率响应来灵活分配子信道,并为各信道自适应选择满足服务质量要求的最高阶正交振幅调制(QAM)调制方式。仿真结果表明,相比于传统固定分配算法,该自适应资源分配算法可显著提升室内VLC DCO-OFDM系统的信道利用率

    可见光通信系统微小区预切换算法的研究

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    室内可见光通信系统是缓解无线频谱资源紧缺以及未来用户群接入需求日趋增长问题的有效解决方案之一,文章针对室内可见光通信系统的链路切换算法进行研究分析,提出了一种基于时隙计算的预测切换算法,分析了链路切换算法对系统的重要性,并利用到达时间差定位法和探测时隙提出了一种基于时隙计算的预测切换算法,该算法可以提前预测终端需要切换到哪个微小区,从而降低系统的切换开销。最后对该算法提升室内可见光通信系统切换性能的能力进行了仿真测试,仿真结果表明,该算法有较高的预测切换成功率,可以高效地减少系统的切换开销

    降低DCO-OFDM系统峰均功率比的IGA-SLM算法

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    针对可见光通信中直流偏置光-正交频分复用(DCO-OFDM)系统存在的高峰均功率比(PAPR)问题,可采用选择性映射算法来降低系统的PAPR。由于选择性映射算法只能在有限组相位旋转序列里选择局部最优,因此引入遗传算法来搜索全局最优解,同时针对遗传算法容易产生过早收敛的问题,文章提出自适应调整机制、自适应多点交叉机制、最优解保护机制和立即淘汰机制来改进遗传算法,进而提出改进型遗传选择性映射算法(IGA-SLM)。仿真结果表明,该算法可显著降低可见光通信DCO-OFDM系统的PAPR
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