Structural and Functional Insights intoType-specific Neutralization Epitopes of Human Papillomavirus

高危型人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）持续性感染被认为是引起黏膜组织上皮细胞病变，继而导致女性宫颈癌、阴道癌和男性阴茎癌等癌症疾病发生的最主要原因。其中，宫颈癌是目前最常见的妇科恶性肿瘤之一，全球每年有超过50万女性被诊断出患有宫颈癌。在中国，每年也约有10万例宫颈癌新增病例。 HPV是一种无包膜的双链DNA病毒，其病毒衣壳由主要衣壳蛋白（L1）和次要衣壳蛋白（L2）组成。在体外，72个L1五聚体可以自组装形成T=7的病毒样颗粒（Virus-likeparticles，VLPs）。研究表明，HPVL1-VLPs诱导机体产生的中和抗体能够对HPV病毒感染过程中的不...Persistent, high-risk human papillomavirus (HPV) infection is the primary cause of cervical cancer, vaginal cancer and penile cancer. Cervical cancer is one of the most common female malignant cancers. More than 500,000 annual new cervical cancer cases worldwide and 100,000 in China are attributed to HPV infection. HPVs are non-enveloped, double-stranded DNA viruses that consist of multiple copi...学位：理学博士院系专业：生命科学学院_生物学学号：2162013015412

Atomic structure model of human papillomavirus type 59 L1 virus-like particle(VLP)

高危型人乳头瘤病毒（HPV）被证实是诱发女性宫颈癌的主要病原体。流行病学调查显示98%的宫颈癌都是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，其中，HPV59型是引起宫颈癌的主要型别之一。HPV的主要衣壳蛋白L1与病毒的吸附、病毒基因型及诱导宿主的免疫应答等作用紧密相关，是HPV疫苗的主要成分。HPV病毒样颗粒（VLP）是由L1五聚体组成，同时保留了其天然的免疫表位。因此，开展对HPV59L1蛋白五聚体及其组成的VLP结构特征的研究对阐明HPV59型特异表位和VLP组装机制的结构基础等提供参考，并为HPV宿主及组织特异性研究奠定了基础。 首先，本研究利用大肠杆菌表达系统，成功的表达了HPV59L1蛋白...High-risk human papillomavirus (HPV)hasbeen proven to be a major pathogen-induced women cervical cancer. Epidemiological survey showed that 98% of cervical cancer are caused by HPV. HPV59 is a main type causeing cervical cancer.The major capsid protein L1 of HPV is the main component of the HPV vaccine, which is closely related to the adsorption of the virus, the viral genotype and the induction o...学位：理学硕士院系专业：生命科学学院_细胞生物学学号：2162010115241

思维导图在急诊科实习教学中的应用

临床实习是护理专业学生一个必经教学环节,对于学生未来的成长和就业起着非常重要的作用。但在教学过程中,承担实习生教学任务的护士同时兼有护理服务的职能,工作量非常繁重,使护士没有充足的时间和精力更好地完成教学任务,从而对实习生的教学效果和质量产生一定影响。因此,在急诊科教学过程中采取思维导图的方法对教学方法加以优化,经过为期一年的教学实践,取得了较为理想的教学效果,现总结如下。1 研究资料1.1 基本资料2018年3月—201

自动复位通配型安全手术刀柄的设计

目的克服普通手术刀柄所装载的刀片裸露易误刺、术中必须采取被动防护措施等缺欠,并提高依从性、适配性及经济性。方法参照并遵从国标,借鉴课题组昔研的滑移护刃鞘、卡簧定位钮及闭式自动复位等相关专利设计了安全便捷的\"内藏式自动复位捷卸式通配型并置刀架\",益于直接安全传递。结果通过外科医生及手术室护士实际装卸刀片并进行问卷调查统计,结果显示自动刀柄装卸用时更短(P<0.05),医护的使用满意率更高(P<0.05)。结论自动刀柄保险御刺、舒握抗损、简骤增效、降耗环保、以一代多、人机和谐、便携易储。福建省医学创新课题(2017-CXB-21

特大型新能源基地面临挑战及未来形态演化分析

在推动中国新能源高质量跃升式发展背景下，大规模新能源开发、汇集和远距离输送成为新能源建设的重要路径之一，特大型新能源基地成为未来的重要形态。由于缺少常规交流同步发电机组和可靠备用容量，特大型新能源基地稳定性挑战、新能源利用率与供电充裕性矛盾凸显，其形态结构及演化路径成为当前关切的热点问题。系统梳理了当前最新学术研究成果，研判特大型新能源基地未来可能的源网形态并做特征分析；进一步，面向特大型新能源基地系统强度弱、灵活性不足、源网协调运行矛盾突出等挑战，针对性提出源网协调规划、灵活性专项规划和系统强度提升措施的优化配置技术等规划支撑技术和关键场景运行技术；最后以张北特大型新能源汇集区为例，结合其资源禀赋分析新能源基地现状并研判未来源网形态发展趋势，提出适应张北特大型新能源基地未来发展的关键支撑技术体系，为张北特大型新能源基地近中期规划和可靠运行提供参考

In situ structures of the genome and genome-delivery apparatus in a single-stranded RNA virus

双链RNA病毒是病毒中最大的类群，其中轮状病毒作为双链RNA病毒家族最知名的病毒之一，每年引起接近百万的新生儿死亡，而单链RNA病毒虽然没有双链RNA病毒那么多，但是却包含了许多很有名的病毒：HIV，埃博拉病毒，小核糖核苷酸病毒（包括甲肝病毒HAV、肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、口蹄疫病毒、感冒病毒等），SARS病毒，丙肝病毒HCV等等。而且与双链RNA病毒不同的是，单链RNA病毒不会把它们的基因组包裹到预制的外壳蛋白中，而是利用基因组共同装配壳体，关于这个共同组装的过程，科学家们了解的很少。最新研究中，研究人员获取了单链RNA病毒：大肠杆菌噬菌体MS2的冷冻电镜结构（分辨率为3.6Å），并追踪了80%病毒基因组结构，从而发现了这种病毒的壳体共同组装过程中的分子机制，这将为解析核蛋白复合物与病毒起源之间的联系提供了重要的信息。【Abstract】Packaging of the genome into a protein capsid and its subsequent delivery into a host cell are two fundamental processes in the life cycle of a virus. Unlike double-stranded DNA viruses, which pump their genome into a preformed capsid1–3 , single-stranded RNA (ssRNA) viruses, such as bacteriophage MS2, co-assemble their capsid with the genome4–7 ; however, the structural basis of this co-assembly is poorly understood. MS2 infects Escherichia coli via the host ‘sex pilus’(F-pilus)8 ; it was the first fully sequenced organism9 and is a model system for studies of translational gene regulation10,11,RNA–protein interactions12–14 , and RNA virus assembly15–17 .Its positive-sense ssRNA genome of 3,569 bases is enclosed in a capsid with one maturation protein monomer and 89 coat protein dimers arranged in a T=3 icosahedral lattice18,19 . The maturation protein is responsible for attaching the virus to an F-pilus and delivering the viral genome into the host during infection8 ,but how the genome is organized and delivered is not known. Here we describe the MS2 structure at 3.6 Å resolution, determined by electron-counting cryoelectron microscopy (cryoEM) and asymmetric reconstruction. We traced approximately 80% of the backbone of the viral genome,built atomic models for 16 RNA stem–loops, and identified three conserved motifs of RNA–coat protein interactions among 15 of these stem–loops with diverse sequences. The stem–loop at the 3′end of the genome interacts extensively with the maturation protein,which, with just a six-helix bundle and a six-stranded β-sheet, forms a genome-delivery apparatus and joins 89 coat protein dimers to form a capsid. This atomic description of genome–capsid interactions in a spherical ssRNA virus provides insight into genome delivery via the host sex pilus and mechanisms underlying ssRNA–capsid co-assembly, and inspires speculation about the links between nucleoprotein complexes and the origins of viruses.This project was supported in part by grants from the National Institutes of Health (GM071940, DE025567, DE023591, CA177322 and AI094386) and National Science Foundation (DMR-1548924). We acknowledge the use of instruments at the Electron Imaging Center for Nanomachines (supported by UCLA and by instrumentation grants from the NIH (1S10OD018111, 1U24GM116792) and NSF (DBI-1338135))

Improved Flow-insensitive Type Qualifier Inference

类型限定词可以精化标准类型,提高类型系统的表达能力.流不敏感的类型限定词推断已被用于CQual架构,以提高C程序的质量.然而,类型转化会影响类型限定词推断的有效性.首先,展示了一种允许类型转化的程序语言和流不敏感的限定词推断系统;其次,提出了变量参与的限定词推断系统,引入了联合类型并给出约束求解算法;最后,证明了推断的正确性并展示了一些实例运行结果.Type qualifiers can refine the standard types and improve the expressivity of type systems.Flow-insensitive type qualifier inference has been used in the CQual framework to improve the quality of C programs.Type casts,however,will affect the effectiveness of type qualifier inference.First a language allowing type casts and its flow-insensitive qualifier inference system were presented. Then this paper proposed a variable-involved inference system,introduced union types and given constraints solving algorithm.Finally,the soundness was proved and some case studies were pre-sented

页岩气开发中的几个关键现代力学问题

伴随着现代信息技术的发展, 现代力学的研究进入了一个新的阶段. 本文将钱学森先生介绍的现代力学概念赋予了新的内涵, 概括了现代力学的研究主体、研究方法和主要研究方向. 从拉格朗日方程出发, 按照表征元的物理变量和积分区域的几何表述, 对计算力学的基本方法进行了分类, 提出了通过实验和数值模拟共同获得介质的力学参数、研究介质力学特性和行为的思路和方法, 在此基础上建立了表征元(计算单元)的积分——微分方程, 体现了现代力学基本理论框架的特点. 表征元的材料特性、力学行为以及由表征元构成的宏观介质全场运动规律均是现代力学的重要研究内容. 现有材料实验目的是获得抽象为连续介质的材料应力应变关系和材料强度,而现代力学可以突破这个限制, 通过多变量测量并结合数值模拟获得材料的特征和演化规律. 在现代力学中全场解可以由数值计算获得, 并由监测结果校核. 通过与丰富的监测结果比较, 数值模拟不可信的问题会逐步化解.页岩气开发的关键问题是研究地下页岩在各种条件下的破裂演化规律. 页岩气开发新方案的技术路线应该是现代力学先行, 以避免盲目在工程尺度上进行方案论证; 借助现代力学可以打破水力压裂技术的局限性, 探索新的技术方案. 主要理论研究包括以下几个方面: (1)在认识表征元破裂度、渗透性演化的基础上, 寻求关联性的理论表述方法; (2)研究体破裂度的渗流场、破裂场以及颗粒的相互作用规律; (3)时空全尺度模拟需要从理论上研究新的力学模型, 其中包括借用岩体表征元破裂度和灾变破裂度的概念, 实现破裂场与材料渗透性关联; (4)由流量、井口压力曲线计算出的岩体破裂参量可以被页岩气的产量校核, 从而为提出新的工程方案、指导工程施工提供可参考的技术指标