Establishment and Characterization of a Targeting Tumor Vesseles System for Inducing Thrombosis

目的建立一种新型的靶向高效诱发肿瘤血管血栓栓塞体系磁流体-神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素:生物素-短截型组织因子(Mf-A6-SA:b-TTf)。方法化学交联技术制备神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素、磁流体-神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素和生物素-短截型组织因子交联物,凝血因子X活化实验鉴定复合体系活化凝血因子X的活力,荧光显微镜技术和普鲁士蓝染色法同时观察施加外界磁场后复合体系的靶向作用,凝血实验直接观察复合体系引入链霉亲和素:生物素的生物放大效应,体内生物分布实验观察复合体系的安全性。结果成功制备磁流体-神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素及生物素-短截型组织因子,磁流体-神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素:生物素-短截型组织因子体系保留有高效激活凝血因子X的活性,与靶点的结合具有靶向性及高效富集性,体内实验证实能安全有效诱发肿瘤血管栓塞。结论成功制备的具有靶向诱发肿瘤血管血栓栓塞体系磁流体-神经纤维网蛋白1抗体A6-链霉亲和素:生物素-短截型组织因子为进一步探索肿瘤血管的靶向治疗奠定基础。OBJECTIVE To establish a novel targeting tumor vessels system MF-A6-SA:B-tTF for efficiently inducing thrombosis.METHODS Chemical cross-linking technique was used to prepare a cross-linking agent of the A6-Streptavidin( A6-SA),MFA6-SA and Biotein-tTF(B-tTF).FX coagulation assay was used to test MF-A6-SA:B-tTF system's FX activity.Fluorescence microscopy and prussian blue staining were used to simultaneously observe the targeting activity of MF-A6-SA:B-tTF with an external magnetic field.Hemagglutination was directly used to study the system' s biological amplification by SA /B.Biodistribution experiment was used to observe the toxicity of MF-A6-SA:B-tTF.RESULTS MF-A6-SA and B-tTF were successfully prepared.MF-A6-SA:B-tTF system could activate FX,inducing the blood coagulating cascade powerfully.MF-A6-SA:B-tTF could be accumulated to the desired target area with targeting and induce thrombosis in tumor blood vessels in vitro and in vivo.CONCLUSION The double targeting tumor vessels system MF-A6-SA:B-tTF maybe provide a basis for developing the tumor blood vessels targeting therapy.国家自然科学基金资助项目(30973485;81172970); 国家级大学生创新性实验项目(201210384134

中国裸子植物的物种多样性格局及其影响因子

物种多样性的大尺度空间格局是宏观生态学和生物地理学研究的核心问题之一。本文利用中国裸子植物分布数据,结合气候、地形等环境信息,分析了中国裸子植物物种多样性的大尺度格局及其影响因素,比较了不同类群之间物种多样性格局和主导因子的差异,并探讨了裸子植物在植物区系中所占比重的地理格局。结果表明,中国裸子植物的物种多样性总体上呈现南高北低的趋势,物种多样性在横断山区最高。在裸子植物的三个主要类群中,松柏亚纲的物种多样性格局与整体相似,买麻藤亚纲的多样性高值区则出现在中国西北部的干旱地区,苏铁亚纲的分布区较为狭窄,主要集中在南方地区。线性回归分析结果表明,空间异质性和降水因子对中国裸子植物多样性格局的解释率最高,末次冰期以来的气温变化、海拔高差和能量因子次之。这表明中国裸子植物物种多样性的格局受到了多种因素的影响,其中空间异质性和降水因子影响最大。进一步分析发现,物种多样性格局的主导因子在不同类群之间具有显著差异,这可能反映了这些类群的进化历史以及生理适应的差异。裸子植物与被子植物的比例具有明显的空间格局:在东部、南部气候环境优越的地区,裸子植物与被子植物的比例低于0.06;而在西部、北部等气候环境比较恶劣的地区,裸子植物的比例则显著上升。回归分析表明,能量和水分因子显著影响了裸子植物与被子植物的比例。随着能量的降低和降水的减少,裸子植物与被子植物的比例会显著升高,这可能是由于被子植物在温暖湿润地区具有较强竞争优势,但裸子植物对极端环境具有更好的适应