Клинико-лабораторная характеристика микобактериоза у лиц, живущих с ВИЧ, и клинический случай тяжелого течения генерализованного микобактериоза

Relevance. In the context of HIV epidemic, the number of cases of mycobacteriosis has increased.The objective was to study clinical and laboratory characteristics of mycobacteriosis in HIV patients; to present a clinical case of severe generalized mycobacteriosis.Methods and materials. Retrospective analysis of 48 cases from the archives of the St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution «S. P. Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital» over the period from 2016 to 2018 was performed. The inclusion criterion was newly diagnosed mycobacteriosis. The following parameters were evaluated: HIV infection duration and stage; antiretroviral therapy (ART) duration; the primary syndrome and form of mycobacteriosis; laboratory and instrumental findings; causative pathogen verification methods.Results. Median number of CD4-lymphocytes (CD4 + ) was 6.9 cell/pl. In 33.3 % of patients, HIV infection was diagnosed within 1 year before the detection of mycobacteriosis. The primary syndromes were: febrile-toxic syndrome (72.9 %), bronchopulmonary syndrome (29.2 %), diarrhea syndrome (18.8 %), abdominal pain syndrome (10.4 %). Generalized myco-bacteriosis was diagnosed in 65.3 % patients. Anemia was registered in in 96 % patients, leukopenia — in 43.8 % patients. Lymphadenopathy of various localization was the most common instrumental finding (75 %). The diagnosis was confirmed bacteriologically in 70.8 % cases. Mycobacterium avium complex group was predominant (62.5 %). There were 18.8 % deaths.Conclusion. Mycobacteriosis developed in patients with advanced immunodeficiency. Clinical and laboratory findings were nonspecific. There was a trend towards generalization of infection. The proportion of deaths indicates the high importance of mycobacteriosis in the structure of mortality in HIV patients. Введение. В условиях эпидемии ВИЧ-инфекции растет число случаев микобактериоза.Цель — оценить клинико-лабораторные данные микобактериоза у пациентов с ВИЧ-инфекцией; представить клинический случай тяжелого течения генерализованного микобактериоза.Методы и материалы. Ретроспективный анализ 48 случаев по материалам из архива СПбГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С. П. Боткина» за 2016 — 2018 гг. Критерий включения — впервые установленный диагноз микобактериоза. Оценивали длительность и стадию ВИЧ-инфекции; длительность антиретровирусной терапии; ведущий симптомокомплекс и форму микобактериоза; данные лабораторных, инструментальных исследований; методы верификации возбудителя.Результаты. Медиана числа CD4-лимфоцитов: 6,9 кл/мкл. У 33,3 % пациентов ВИЧ-инфекция диагностирована в течение 1 года до выявления микобактериоза. Ведущие синдромы: лихорадочно-интоксикационный (72,9 %), бронхопульмональный (29,2 %), диарейный (18,8 %), синдром абдоминальных болей (10,4 %). У 65,3 % пациентов диагностирован генерализованный микобактериоз. У 96 % пациентов наблюдалась анемия, у 43,8 % — лейкопения. Наиболее частыми инструментальными данными был синдром лимфаденопатии различной локализации (75 %). Диагноз подтвержден бактериологически в 70,8 % случаев. Преобладали бактерии группы Mycobacterium avium complex (62,5 %). Летальные исходы были в 18,8 % случаев.Заключение. Микобактериоз развивался у лиц с глубоким иммунодефицитом. Клиническая и лабораторная картина неспецифична. Отмечалась склонность к генерализации инфекции. Доля летальных исходов указывает на высокую значимость микобактериоза в структуре летальности пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Клинические случаи пневмоцистной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией на фоне COVID-19

During the COVID-19 pandemic, additional difficulties have emerged in the differential diagnosis of interstitial pulmonary abnormalities, especially in patients with HIV infection, in whom this kind of injury can be caused by a wide range of pathogens, including opportunistic diseases. The high probability of an adverse outcome of pulmonary disease in patients with severe immunodeficiency requires an urgent choice of effective therapy.The article describes clinical cases of pneumocystis pneumonia in two COVID-19 patients with newly diagnosed HIV infection, illustrating the difficulties of differential diagnosis in these conditions.В период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 появились дополнительные трудности в дифференциальной диагностике интерстициальных изменений в легких, особенно у больных ВИЧ-инфекцией, у которых такое поражение может быть обусловлено широким спектром патогенов, включая оппортунистические заболевания. Высокая вероятность неблагоприятного исхода поражения легких у пациентов с глубоким иммунодефицитом требует неотложного выбора эффективной терапии.В статье приводится описание клинических случаев пневмоцистной пневмонии у 2 больных COVID-19 с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией, иллюстрирующих сложности дифференциальной диагностики подобных состояний

Влияние вирусных инфекций на результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов

Study Objective: to assess the impact of herpesviruses infections reactivation and concomitant chronic hepatitis C infection (CHC) on complications and one-year survival after hemopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with hematologic malignancies.Materials and Methods: medical records of HSCT recipients with PCR-confirmed viral infections (CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV) from Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation of Pavlov First St.Petersburg State Medical University were analyzed retrospectively. The following groups were composed: patients with herpesviruses infections reactivation (PCR+) without clinical manifestation (n=37), patients with clinically manifest herpesviruses infections (n=21), and patients with CHC (n=28). Control groups were selected using matched samples method from patients with negative test results. HSCT complications rate and one-year survival were compared. Statistical analysis was carried out using SPSS Statistics 22 software.Results: Herpesviruses infections reactivation was revealed in 61,2% of 343 patients. The complications rate across the groups did not differ significantly. One-year survival (Kaplan-Meier) was significantly lower in the groups with herpesviruses infections (PCR+) without clinical manifestation (52,1% vs 73,5%), manifest herpesviruses infections (38,1% vs 75,0%), and CHC (64,3% vs 92,9%) than in the respective control groups. There were no significant differences between the group with reactivation of herpesviruses infections without clinical manifestation and the group with manifest herpesviruses infections.Conclusion: Significant impact of herpesviruses infections, including those without clinical manifestation, and HCH with minor symptoms and normal liver functions on one-year survival in patients with hematologic malignancies justifies wider use of antiviral therapy in patients requiring HSCT.Цель: оценить влияние реактивации герпес-вирусных инфекций и сопутствующего хронического гепатита С на развитие осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов и одногодичную выживаемость.Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р.М. Горбачевой Первого СанктПетербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова, которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, с подтвержденной методом ПЦР вирусной инфекцией из следующего спектра возбудителей: CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV. Из их числа составлены группы пациентов: с реактивацией герпес-вирусной инфекции (ПЦР+) без клинических проявлений (n=37), с клиническими проявлениями герпес-вирусной инфекции (n=21), с сопутствующим хроническим гепатитом С (n=28). Методом парных выборок подобраны сопоставимые группы сравнения из числа пациентов с отрицательными результатами обследования на данные инфекции. Проведена сравнительная оценка количества осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и выживаемости в группах. Статистическая обработка с помощью пакета программы SPSS Statistics 22.Результаты: реактивация герпес-вирусных инфекций выявлена у 61,2% больных от числа обследованных (343 пациента). Количество осложнений во всех группах исследования и сравнения достоверно не различается. Одногодичная выживаемость (методом Каплана – Мейера) значимо ниже в группе герпес-вирусных инфекций (ПЦР+) без клинических проявлений (52,1% vs 73,5%), в группе с клиническими проявлениями герпес-вирусных инфекций (38,1% vs 75,0%) и в группе хронического гепатита С (64,3% vs 92,9%), чем в сопоставимых группах без соответствующих инфекций. Значимых различий по выживаемости между группой с реактивацией герпес-вирусной инфекции без клинических проявлений и пациентами с манифестными герпес-вирусными инфекциями не выявлено.Заключение: значимое влияние герпес-вирусных инфекций, в том числе без клинических проявлений, и малосимптомного хронического гепатита С с компенсированными функциями печени на одногодичную выживаемость онкогематологических пациентов обосновывает более широкое применение противовирусной терапии у пациентов, нуждающихся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Влияние реактивации цитомегаловирусной инфекции и инфекции вируса герпеса человека типа 6 на течение раннего периода после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов

   Objective. To assess the impact of CMV and HHV-6 reactivation on the course of early post-transplant period in patients with hematologic malignancies.   Materials. Retrospective analysis of medical records of 339 patients with hematologic malignancies who received hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was performed, and markers of CMV and HHV-6 infections were detected (specific IgG, EIA). Blood and other materials from HSCT recipients were tested (PCR) for viral DNA in early post-transplant period (up to Day 100).   Results. Reactivation of viral infections after HSCT was discovered in 177 patients (52,2 %): CMV-infection was detected in 23 %, HHV-6 in 17,4 %, CMV+HHV-6 in 11,6 % of HSCT recipients. CMV DNA was predominantly identified in blood, while HHV-6 DNA was more frequently discovered in GIT mucosa and bone marrow. 40 % of 99 patients with HHV-6 reactivation had concomitant CMV+HHV-6 reactivation. In this group, the clinical manifestation of infections was registered significantly more frequently. Febrile neutropenia was more frequent in HSCT recipients with CMV reactivation, sepsis and graft hypofunction were diagnosed more frequently in presence of HHV-6 and predominantly HHV-6+CMV infections. The direct correlation (using Spearman’s method) between CMV and HHV-6 reactivation and terms of leukopoiesis recovery, engraftment terms, and transplant hypofunction was revealed. An impact of herpetic infections reactivation on the graft hypofunction and late recovery of leukopoiesis was confirmed using the logistic regression; its impact on the chimerism was revealed. In 72 % of cases, the graft failure in early post-transplant period occurred in patients with herpetic infections reactivation.   Conclusion. HHV-6 and CMV reactivation in the early period after HSCT correlates with terms of leukopoiesis recovery, contributes to development of complications, and is an additional factor aggravating the course of the post-transplant period.   Цель: оценить влияние реактивации инфекций цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа на течение раннего посттрансплантационного периода у онкогематологических пациентов.   Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы истории болезни 339 онкогематологических пациентов, которым выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и выявлены маркеры инфицированности цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа (специфические IgG методом иммуноферментного анализа). У реципиентов в ранний период (до 100-го дня) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток исследовали дезоксирибонуклеиновую кислоту вирусов в крови и биологических материалах (полимеразная цепная реакция).   Результаты. Реактивация инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток обнаружена у 177 пациентов (52,2 %), из них цитамегаловирусной инфекции – у 23 %, вируса герпеса человека 6 типа – у 17,4 % и сочетанная инфекция – у 11,6 % реципиентов. Дезоксирибонуклеиновую кислоту цитамегаловируса преимущественно обнаруживали в крови, дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса герпеса человека 6 типа чаще выявляли в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта и костном мозге. Из 99 пациентов с реактивацией вируса герпеса человека 6 типа в 40 % случаев была сочетанная реактивация цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа. В этой группе пациентов значимо чаще регистрировали манифестацию инфекций. Из осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток чаще фебрильная нейтропения была выявлена у пациентов с CMV-инфекцией, сепсис и гипофункцию трансплантата чаще диагностировали при реактивации вируса герпеса человека 6 типа, преимущественно сочетанной инфекции цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа. Установлена прямая корреляционная связь (метод Спирмена) между реактивацией цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа и сроками восстановления лейкоцитарного кроветворения, сроками приживления трансплантата и его гипофункцией. Методом логистической регрессии подтверждено влияние реактивации герпетических инфекций на гипофункцию трансплантата и поздние сроки восстановления лейкоцитарного кроветворения; выявлено влияние на отсутствие химеризма. В 72 % случаев у пациентов с реактивацией герпетических инфекций произошло отторжение трансплантата в ранний период после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.   Заключение. Реактивация инфекций вируса герпеса человека 6 типа и цитомегаловируса в ранний период после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток коррелирует со сроками восстановления лейкоцитарного кроветворения, участвует в развитии осложнений и служит дополнительным фактором, отягощающим течение посттрансплантационного периода

Clinical and laboratory characteristics of mycobacteriosis in persons with HIV and case report of severe generalized mycobacteriosis

Relevance. In the context of HIV epidemic, the number of cases of mycobacteriosis has increased.The objective was to study clinical and laboratory characteristics of mycobacteriosis in HIV patients; to present a clinical case of severe generalized mycobacteriosis.Methods and materials. Retrospective analysis of 48 cases from the archives of the St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution «S. P. Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital» over the period from 2016 to 2018 was performed. The inclusion criterion was newly diagnosed mycobacteriosis. The following parameters were evaluated: HIV infection duration and stage; antiretroviral therapy (ART) duration; the primary syndrome and form of mycobacteriosis; laboratory and instrumental findings; causative pathogen verification methods.Results. Median number of CD4-lymphocytes (CD4 + ) was 6.9 cell/pl. In 33.3 % of patients, HIV infection was diagnosed within 1 year before the detection of mycobacteriosis. The primary syndromes were: febrile-toxic syndrome (72.9 %), bronchopulmonary syndrome (29.2 %), diarrhea syndrome (18.8 %), abdominal pain syndrome (10.4 %). Generalized myco-bacteriosis was diagnosed in 65.3 % patients. Anemia was registered in in 96 % patients, leukopenia — in 43.8 % patients. Lymphadenopathy of various localization was the most common instrumental finding (75 %). The diagnosis was confirmed bacteriologically in 70.8 % cases. Mycobacterium avium complex group was predominant (62.5 %). There were 18.8 % deaths.Conclusion. Mycobacteriosis developed in patients with advanced immunodeficiency. Clinical and laboratory findings were nonspecific. There was a trend towards generalization of infection. The proportion of deaths indicates the high importance of mycobacteriosis in the structure of mortality in HIV patients