COVID-19 — Toward a comprehensive understanding of the disease

The evidence on the pathophysiology of the novel coronavirus SARS-CoV-2 infection is rapidly growing. Understanding why some patients suffering from COVID-19 are getting so sick, while others are not, has become an informal imperative for researchers and clinicians around the globe. The answer to this question would allow rationalizing the fear surrounding this pandemic. Understanding of the pathophysiology of COVID-19 relies on an understanding of interplaying mechanisms, including SARS-CoV-2 virulence, human immune response, and complex inflammatory reactions with coagulation playing a major role. An interplay with bacterial co-infections, as well as the vascular system and microcirculation affected throughout the body should also be examined. More importantly, a compre­hensive understanding of pathological mechanisms of COVID-19 will increase the efficacy of therapy and decrease mortality. Herewith, presented is the current state of knowledge on COVID-19: beginning from the virus, its transmission, and mechanisms of entry into the human body, through the pathological effects on the cellular level, up to immunological reaction, systemic and organ presentation. Last but not least, currently available and possible future therapeutic and diagnostic options are briefly commented on

Wismodegib — szansa na istotną poprawę jakości życia u chorych na miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego skóry — opis przypadku

Rak podstawnokomórkowy jest najczęstszym nowotworem skóry. Obecnie dostępne strategie terapeutyczne obejmują leczenie chirurgiczne i radioterapię oraz — u chorych z niskim ryzykiem nawrotu — powierzchowne stosowanie preparatów fluorouracylu i imikwimodu. Rak podstawnokomórkowy jest często umiejscowiony na skórze okolicy gałki ocznej i nierzadko penetruje w głąb tkanek, a zastosowanie standardowych metod leczenia może prowadzić do ślepoty. Doustne małocząsteczkowe leki hamujące kluczowy dla rozwoju raka podstawno­komórkowego szlak Hedgehog stanowią nową opcję terapeutyczną u chorych w stadium zaawansowanym, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Prezentowany przypadek dotyczy chorego na miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego okolicy skóry twarzy oraz zatok i oczodołu, który był poddany rozległemu zabiegowi operacyjnemu z ewentracją prawej gałki ocznej. Po 8 miesiącach od zabiegu stwierdzono miejscowy nawrót choroby. Ze względu na rozległość zmian odstąpiono od zabiegu chirurgicznego. Zastosowanie radioterapii wiązałoby się z dużym ryzykiem ślepoty pozostałej gałki ocznej. U chorego wdrożono leczenie wismodegibem, które doprowadziło do uzyskania całkowitej odpowiedzi w wyniku zastosowanego leczenia. Ponadto uniknięto utraty wzroku, który zostałby uszkodzony w przebiegu radioterapii. Ustąpiły również objawy związane z miejscowym szerzeniem się nowotworu. Chory od 20 miesięcy przyjmuje inhibitor szlaku Hedgehog bez cech progresji w badaniach obrazowych

Miejsce chemioterapii w leczeniu chorych na zaawansowanego lub nawrotowego raka ślinianki

Since malignant tumors of salivary glands are heterogeneous and rare it is hardly possible to conduct randomizedclinical trials devoted to these malignancies. Therefore clinical data available in the literature come almost solelyfrom small retrospective clinical studies or case reports. Among several malignant tumors of salivary gland theadenoid cystic carcinoma is most frequently described and discussed in the literature. There are no formal recommendationsissued by oncologic societies on the systemic treatment of patients with advanced/metastaticsalivary gland malignancies. This article is aimed to summarize available data on systemic treatment of patientswith malignant salivary gland tumors with special interest in clinical efficacy of various chemotherapy regimensin particular tumor types.Duża różnorodność typów raków ślinianek oraz mała częstotliwość ich występowania utrudnia przeprowadzeniebadań klinicznych. W piśmiennictwie znajdujemy najczęściej retrospektywne opisy przypadków, nie prospektywnebadania kliniczne. Rak gruczołowo-torbielowaty jest typem histologicznym, który z tej rzadkiej grupy nowotworówwystępuje najczęściej w badanych populacjach.Do tej pory nie ustalono optymalnego schematu chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanej/przerzutowejchoroby, która mogłaby wpłynąć na zmniejszenie objawów. Podejmowano próby zastosowania mono- i polichemioterapii.Potrzebna jest weryfikacja schematów leczenia, która pozwoliłaby określić najbardziej aktywne lekizarówno w przypadku raka gruczołowo-torbielowatego, jak i pozostałych typach histologicznych raków ślinianek

Biological role of long non-coding RNA in head and neck cancers

AimHead and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are one of the worst prognosis cancers with high mortality of patients. The treatment strategy is primarily based on surgery and radiotherapy but chemotherapy is also used. Every year the knowledge concerning HNSCC biology is updated with new elements such as the recent discovered molecules – long non-coding RNAs. Long non-coding RNAs are involved in regulatory processes in the cells. It has been revealed that the expression levels of lncRNAs are disturbed in tumor cells what results in the acquisition of their specific phenotype. lncRNAs influence cell growth, cell cycle, cell phenotype, migration and invasion ability as well as apoptosis. Development of the lncRNA panel characteristic for HNSCC and validation of specific lncRNA functions are yet to be elucidated. In this work, we collected available data concerning lncRNAs in HNSCC and characterized their biological role. We believe that the tumor examination, in the context of lncRNA expression, may lead to understanding complex biology of the cancer and improve therapeutic methods in the future

Wismodegib w leczeniu zaawansowanego raka podstawnokomórkowego skóry — polskie doświadczenia kliniczne w ramach programu lekowego

Wstęp. Wismodegib to małocząsteczkowy inhibitor szlaku sygnałowego Hedgehog zarejestrowany do leczenia pacjentów, u których stwierdzono raka podstawnokomórkowego w fazie choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego niespełniającego kryteriów leczenia chirurgicznego lub radiote- rapeutycznego. Od 1 stycznia 2017 roku dostępne jest na terenie Polski leczenie w ramach programu lekowego refundowanego przez NFZ.  Celem pracy była analiza grupy chorych zakwalifikowanych do terapii wismodegibem, uwzględniająca ocenę częstości występowania działań niepożądanych wraz z określeniem ich stopnia nasilenia według CTCAE oraz wyniki leczenia po 6 i 12 miesiącach zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Materiał i metody. Dane dotyczące chorych pochodziły z trzech ośrodków, które w sumie prowadziły 42/78 (53,8%) pacjentów leczonych w Polsce od początku trwania programu lekowego. Czas leczenia chorych był bardzo zróżnicowany i zawierał się pomiędzy 3 tygodniami a 68 miesiącami. Mediana czasu leczenia wyniosła 8,25 miesiąca (0,75–68), mediana czasu obserwacji pacjentów leczonych krócej lub dłużej niż 12 miesięcy — wyniosła odpowiednio 8 miesięcy (6–11) i 14 miesięcy (12–68).  Wyniki. Podsumowanie danych po 6 i 12 miesiącach leczenia było możliwe odpowiednio u 29/42 i 17/42 chorych. Całkowitą odpowiedź uzyskano u 3/29 (10,3%) oraz u 3/16 (17,6%) pacjentów po odpowiednio 6 i 12 miesiącach leczenia, częściową odpowiedź odnotowano odpowiednio u 13/29 (44,8%) i 5/16 (29,4%) pacjentów, stabilizację choroby uzyskano odpowiednio u 13/29 (44,8%) i 8/16 (50,0%). Progresję choroby stwierdzono u 7 z 42 chorych (16,6%) w okresie 3–28 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Odnotowano 1 przypadek zgonu z powodu progresji choroby u pacjenta z obecnymi przerzutami do mózgu w momencie kwalifikacji do udziału w programie. Działania niepożądane wystąpiły u 31/42 (73,8%), a liczne działania niepożądane u tego samego pacjenta wystąpiły u 22/42 (52,3%) chorych. Nie odnotowano żadnego przypadku poważnych działań niepożądanych

Vismodegib in the treatment of basal cell carcinoma — Polish clinical experience in the frame of therapeutic program

Introduction. Vismodegib is a small-molecule inhibitor of the sonic hedgehog pathway, registered for the treat- ment of patients with metastatic or locally advanced basal cell carcinoma, who were disqualified from surgical excision or radiotherapy. The full treatment refund from the National Health Fund has been available in Poland since 1st January 2018. The aim of the study was to analyse the frequency of occurrence of adverse events based on CTCAE and the treatment results based on the RECIST 1.1 criteria, in a group of patients treated for six or 12 months with vismodegib.  Material and methods. The patient database was gathered from three sites and consisted of 42 patients, who represented 53.8% of the patients treated with vismodegib in Poland. The duration of the treatment ranged between three weeks and 68 months. The median of the treatment period was 8.25 months (0.75–68); the median of the observation of patients treated for less than 12 months was eight months (6–11), and for those treated for more than 12 months it was 14 months (12–68).  Results. The summary of the treatment results after six and 12 months was performed on 29/42 and 17/42 patients accordingly. Complete response was achieved in 3/29 (10.3%) and 3/16 (17.6%) patients after six and 12 months of treatment, respectively, partial response in 13/29 (44.8%) and 5/16 (29.4%) patients, respectively, and stable disease in 13/29 (44.8%) and 8/16 (50.0%) patients, respectively. Progression of the disease was experienced by 7/42 (16.6%) patients within the period of 3–28 months of treatment. One patient with brain metastases died due to the progression of the disease. Adverse events were reported in 31/42 (73.8%) patients, more than one adverse event in a single patient was reported in 22/42 (52.3%) patients. No serious adverse events were observed.

Zwinna metodyka zarządzania transportowymi projektami kolejowymi

The increasing complexity of tasks performed by enterprises requires the implementation of a modern approach to enterprise management. Competition and the dynamics of the business environment drives the search for new forms of cooperation, operating costs reduction, and implementation of new management methods. Project management meets these requirements, by accelerating the processes of implementing new strategies and making it possible to stay ahead of the competition in the volatile area of new products and services. The goal of the article was to present the elements of agile project management methodologies that can be used during the implementation of railway transport projects, so far implemented on the basis of traditional project management methodologies. The article presents recommendations based on the results of research conducted in May and June of 2021 among members of project teams implementing rolling stock projects co-financed from public funds. The obtained research results made it possible to identify elements of agile project management methodologies that could be successfully implemented during the implementation of transport projects related to superstructure.Wzrost złożoności zadań realizowanych przez przedsiębiorstwa wymaga wdrażania nowoczesnego podejścia do zarządzania przedsiębiorstwem. Konkurencja, dynamika otoczenia biznesowego wymusza poszukiwanie nowych form współpracy, obniżanie kosztów działalności, wdrażanie nowych metod zarządzania. Naprzeciw tym wymaganiom wychodzi zarządzanie projektami, przyspieszając procesy wdrażania nowych strategii i umożliwiając wyprzedzenie konkurencji w obszarze nowych produktów i usług. Celem artykułu jest przedstawienie elementów zwinnych metodyk zarządzania projektami, które można zastosować podczas realizacji transportowych projektów kolejowych, dotychczas realizowanych w oparciu o tradycyjne metodyki zarządzania projektami. W artykule przedstawiono rekomendacje opracowane w oparciu o wyniki badań przeprowadzonych w okresie maja i czerwca 2021 r. pośród członków zespołów projektowych realizujących projekty dotyczące taboru, współfinansowane ze środków publicznych. Wyniki przeprowadzonych badań umożliwiły wskazanie elementów zwinnych metodyk zarządzania projektami, które można z powodzeniem zaimplementować podczas realizacji projektów transportowych dotyczących suprastruktury

Polyphony of memory in Magdalena Grzebałkowska’s reportage Poland 1945: war and peace

The article is an analysis of Magdalena Grzebałkowska’s book Poland 1945: war and peace and aims to examine the categories of memory present in it. The author, based on chosen characters, describes several kinds of memory: of a child, of an elderly person, and of the other. The aim of the analysis is to point the presence of various forms of memory in the book and to illustrate their polyphony

Wybrane techniki obrazowania stosowane w kryminalistyce

The article presents issues that include various imaging techniques used in forensics. Technology development observed in the modern world, implies changes in all areas of life, improving, speeding up and opening them to new research capabilities. The use of advanced technology allows precise analysis of the evidence. The opportunity to observe different samples at high magnification is necessary in the performance of their documentation (examination of the morphology of the surface, setting the diagnostic characteristics). The application of optical microscopy, electron microscopy or atomic force microscopy, and integrated spectroscopic systems is an essential and powerful tool for implementation observations of a variety of materials.W artykule przedstawiono zagadnienia obejmujące różne techniki obrazowania wykorzystywane w kryminalistyce. Rozwój technologii obserwowany we współczesnym świecie pociąga za sobą zmiany we wszystkich dziedzinach życia, usprawniając, przyspieszając oraz otwierając je na nowe możliwości badawcze. Wykorzystanie zaawansowanej technologii pozwala na precyzyjną analizę materiału dowodowego. Możliwość obserwacji różnych próbek w dużych powiększeniach jest niezbędna przy wykonywaniu ich dokumentacji (badanie morfologii powierzchni, ustalanie cech diagnostycznych). Zastosowanie mikroskopii optycznej, elektronowej lub sił atomowych, a także zintegrowanych z nimi systemów spektroskopowych jest podstawowym, a zarazem potężnym narzędziem służącym wykonywaniu obserwacji różnorodnych materiałów

Selected imaging techniques applied in forensic science

W artykule przedstawiono zagadnienia obejmujące różne techniki obrazowania wykorzystywane w kryminalistyce. Rozwój technologii obserwowany we współczesnym świecie pociąga za sobą zmiany we wszystkich dziedzinach życia, usprawniając, przyspieszając oraz otwierając je na nowe możliwości badawcze. Wykorzystanie zaawansowanej technologii pozwala na precyzyjną analizę materiału dowodowego. Możliwość obserwacji różnych próbek w dużych powiększeniach jest niezbędna przy wykonywaniu ich dokumentacji (badanie morfologii powierzchni, ustalanie cech diagnostycznych). Zastosowanie mikroskopii optycznej, elektronowej lub sił atomowych, a także zintegrowanych z nimi systemów spektroskopowych jest podstawowym, a zarazem potężnym narzędziem służącym wykonywaniu obserwacji różnorodnych materiałów.The article presents issues that include various imaging techniques used in forensics. Technology development observed in the modern world, implies changes in all areas of life, improving, speeding up and opening them to new research capabilities. The use of advanced technology allows precise analysis of the evidence. The opportunity to observe different samples at high magnification is necessary in the performance of their documentation (examination of the morphology of the surface, setting the diagnostic characteristics). The application of optical microscopy, electron microscopy or atomic force microscopy, and integrated spectroscopic systems is an essential and powerful tool for implementation observations of a variety of materials