Teste de receptores de estrógeno e progesterona em carcinoma de mama: concordância dos resultados entre laboratórios locais e de referência no Brasil

CONTEXT AND OBJECTIVE: Breast cancer accounts for approximately one quarter of all cancers in females. Estrogen and progesterone receptor testing has become an essential part of the clinical evaluation of breast carcinoma patients, and accurate results are critical in identifying patients who may benefit from hormone therapy. The present study had the aim of investigating the concordance of the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and local (or community) laboratories in Brazil. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at a reference pathology laboratory. METHODS: The concordance in the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and 146 local laboratories in Brazil was compared in relation to 500 invasive breast carcinoma cases, using immunohistochemistry. RESULTS: There was concordance in 89.4% (447/500 cases) and 85.0% (425/500 cases) of the results from estrogen (&#954; = 0.744, P < 0.001) and progesterone (&#954; = 0.688, P < 0.001) receptor tests, respectively, between local and reference laboratories. This was similar to findings in other countries. The false negative rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 8.7% and 14.4%, respectively. The false positive rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 15.5% and 16.0%, respectively. CONCLUSION: Technical and result interpretation issues may explain most of the discordances in hormone receptor testing in local laboratories. Validation of estrogen and progesterone receptor tests at local laboratories, with rigorous quality control measures, is strongly recommended in order to avoid erroneous treatment of breast cancer patients.CONTEXTO E OBJETIVO: O carcinoma de mama é responsável por cerca de um quarto de todos os cânceres em mulheres. O teste de receptores de estrógeno e progesterona se tornou parte essencial da avaliação clínica de pacientes com carcinoma de mama; assim, resultados precisos são fundamentais para identificação de pacientes que podem se beneficiar da terapia hormonal. O presente estudo tem por objetivo investigar a concordância nos resultados do teste de receptores hormonais entre um laboratório referência e laboratórios locais (ou comunitários) do Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo em laboratório referência em patologia no Brasil. MÉTODOS: A concordância nos resultados dos testes de receptores hormonais entre um laboratório referência e 146 diferentes laboratórios locais brasileiros foi comparada em 500 casos de carcinoma invasivo de mama através da imunoistoquímica. RESULTADOS: Houve concordância de 89,4% (447/500 casos) e 85,0% (425/500 casos) nos resultados dos testes de receptores de estrógeno (&#954; = 0,744, P < 0,001) e progesterona (&#954; = 0,688, P < 0,001), respectivamente, entre laboratórios locais e referência, similar à descrita em outros países. A taxa de resultados falso-negativos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 8,7% e 14,4%, respectivamente. A taxa de resultados falso-positivos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 15,5% e 16,0%, respectivamente. CONCLUSÃO: Questões técnicas e de interpretação dos resultados podem explicar a maior parte das discordâncias nos testes de receptores hormonais em laboratórios locais. A validação dos testes de receptores de estrógeno e progesterona pelos laboratórios locais com medidas de controle de qualidade rigorosas é fortemente recomendada de modo a evitar o tratamento errôneo de pacientes com carcinoma de mama

Follicular lymphoma in patients younger than 40 years: a clinicopathological and molecular study

O linfoma folicular é entidade clinicamente heterogênea, com carência de marcadores prognósticos que estratifiquem grupos de risco para otimização do manejo. É relativamente raro em pacientes abaixo de 40 anos. Os aspectos clínicos e patológicos desse tipo de linfoma, nessa faixa etária, assim como o comportamento biológico, são pouco conhecidos. No presente estudo, uma série de 208 pacientes entre 19-40 anos de idade foi, retrospectivamente, avaliada quanto aos achados anatomoclínicos e moleculares. Essas variáveis foram, então, correlacionadas com seguimento e sobrevida. A mediana de idade na apresentação foi de 35 anos, com leve predomínio no sexo feminino (56%). A maioria dos casos se manifestou como doença nodal (87%). Concomitância de linfoma folicular com linfoma difuso de grandes células B foi encontrada em 7 (3%) pacientes. Estudos imuno-histoquímicos revelaram expressão de CD10 (91%), BCL6 (97%), BCL2 (95%), MUM1/IRF4 (17%) e CD23 (25%). Rearranjos envolvendo os genes BCL2 e BCL6 foram encontrados em 74% e 20%, respectivamente. A sobrevida média geral estimada dos pacientes, em que foi possível o seguimento, foi de 13 anos. Presença de anemia, elevação da desidrogenase lática, acometimento de medula óssea, índice prognóstico internacional do linfoma folicular na faixa de alto risco, padrão de \"céu estrelado\", Ki-67 >= 50% e ausência do rearranjo do gene BCL2 e presença do BCL6 relacionaram-se diretamente com pior sobrevida geral. O estadiamento de Ann Arbor III/IV e MDM2 >=20% têm fortes indícios desta associação negativa com sobrevida geral. A combinação BCL2+ e BCL6- correlacionou-se com maior sobrevida média. O grau histológico determinou redução gradual da sobrevida, com semelhanças nas curvas de sobrevida entre os graus 1, 2 e 3A. Não houve diferença significativa para as curvas de sobrevida relacionando faixa etária, persistência da zona do manto, presença de áreas difusas, fibrose, expressão de CD10, BCL6 ou CD23, padrão de trama de células foliculares dendríticas ou clonalidade para cadeia leve de imunoglobulina. Esses achados revelaram que o linfoma folicular em adultos jovens apresenta similaridades com o linfoma folicular que ocorre em adultos mais velhos, incluindo a frequência de apresentação nos diversos sítios anatômicos, grau histológico e fatores prognósticos adversosFollicular lymphoma is a clinically heterogeneous group of disease and therefore with a need of characterization of prognostic markers to stratify risk groups and to optimize clinical management. It is relatively rare in patients younger than 40 years, and the clinicopathologic characteristics and biological behavior in this age group are poorly understood. In the current study, samples from a cohort of 208 patients between 19-40 years of age were evaluated retrospectively with respect to clinical, histologic and molecular characteristics. These findings were then correlated with the follow up and the clinical outcome. The median age at presentation was 35 years with a slight female preponderance (56%). Most of the cases presented with nodal disease (87%). Concomitant follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma was observed in 7 (3%) patients. Immunohistological studies showed the expression in the following frequency: CD10 (91%), BCL6 (97%), BCL2 (95%), MUM1/IRF4 (12%), MDM2 (17%) and CD23 (25%). BCL2 and BCL6 rearrangements were present in 74%, and 20%, respectively. The estimated overall survival of patients was 13 years (mean). The presence of anemia, elevated lactose dehydrogenase, bone marrow involvement, high-risk follicular lymphoma international prognostic index, \"starry sky\" appearance, proliferative index >= 50%, absence of BCL2 rearrangement and presence of BCL6 rearrangement correlated with adverse overall outcome. Ann Arbor stage III/IV and MDM2 >= 20% correlated with high trend toward worse overall survival. The combination BCL2+ and BCL6- was associated with better overall survival. No impact on overall survival was observed related to age, persistence of mantle zone, presence of diffuse areas, fibrosis, expression. of CD10, BCL6 or CD23, follicular dendritic cells meshwork or clonality. These findings revealed that follicular lymphoma in young adults demonstrate similarities with that of older adults, including the frequency of presentation at various anatomic sites, grade, and adverse prognostic factor

Estrogen and progesterone receptor testing in breast carcinoma: concordance of results between local and reference laboratories in Brazil

CONTEXT AND OBJECTIVE: Breast cancer accounts for approximately one quarter of all cancers in females. Estrogen and progesterone receptor testing has become an essential part of the clinical evaluation of breast carcinoma patients, and accurate results are critical in identifying patients who may benefit from hormone therapy. The present study had the aim of investigating the concordance of the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and local (or community) laboratories in Brazil. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at a reference pathology laboratory. METHODS: The concordance in the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and 146 local laboratories in Brazil was compared in relation to 500 invasive breast carcinoma cases, using immunohistochemistry. RESULTS: There was concordance in 89.4% (447/500 cases) and 85.0% (425/500 cases) of the results from estrogen (κ = 0.744, P < 0.001) and progesterone (κ = 0.688, P < 0.001) receptor tests, respectively, between local and reference laboratories. This was similar to findings in other countries. The false negative rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 8.7% and 14.4%, respectively. The false positive rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 15.5% and 16.0%, respectively. CONCLUSION: Technical and result interpretation issues may explain most of the discordances in hormone receptor testing in local laboratories. Validation of estrogen and progesterone receptor tests at local laboratories, with rigorous quality control measures, is strongly recommended in order to avoid erroneous treatment of breast cancer patients