Studies Toward the Synthesis of a- and B- Mercapto Alanine Derivatives, and of a,B- and B, B- Dimercapto Alanine Derivatives

A convenient, economical, large scale synthesis of N-acetyldehydro-alanine (a-acetamidoacrylic acid) and its methyl ester was developed via a sequence of N-chlorination-dehydrochlorination. The method was extended to the synthesis of the corresponding N-benzoyl, N-phenylacetyl and N-benzyloxycarbonyl derivatives. The conversion of a-methoxy-N-acetyl alanine derivatives to the corresponding a-mercapto alanine derivatives, using zinc chloride and an appropriate mercaptan, was investigated. Methyl a-methoxy-N-acetyl-D, L-alaninate was successfully converted to the a-acetylthio derivative, in 24% yield; however, a 90% yield could be obtained by treatment of the dehydroalanine derivative with hydrogen chloride gas in neat thiolacetic acid. A facile conversion of the a-acetylthio derivative to the a-methoxy derivative, using sodium methoxide in methanol, was observed to occur. The normally facile conversion of an acetylthio group to a mercapto group, using sodium borohydride, gave mixtures of the a-mercapto derivative and alanine derivative. The reactions at the a position of a-hetero-N-acetyl-D,L-alanines and a,B-disubstituted N-acetyl-D,L-alanine derivatives seemed consistent with the formation of an acylimine intermediate under basic conditions and a carbonium ion intermediate under acidic conditions. From these studies, a facile, clean synthesis of a-halo-a-mercapto-and a-alkoxy-N-acetyl-D,L-alanine derivatives was accomplished. All attempts to synthesize a,B-dimercapto derivatives failed because the B-halogen could not be replaced with a mercapto group when the a position was a mercapto or methoxy derivative. Attempts to generate a B-mercapto-a-halo derivative also failed. A facile synthesis of the E and Z isomers of methyl B-chloro-N-acetyldehydroalaninate was developed. The ratio of Z to E isomers was found to vary with the base used for the elimination. The E and Z isomers of methyl B-chloro-N-acetyldehydroalaninate were converted to the B-mercapto derivatives by reaction with mercaptan. The reaction proceeded with retention of stereochemistry. The formation of B-substituted N-acetyldehydroalanine derivatives seemed consistent with an acylimine intermediate followed by a sequence of Michael-type addition and dehydrochlorination. A study of the conversion of the B-mercapto-N-acetyldehydroalanine derivatives to mixed dithioacetals, which would be useful in the synthesis of natural antibiotics, was undertaken. This approach to the synthesis of mixed dithioacetals was unsuccessful because an exchange of mercapto groups was observed, the addition of a second, different mercaptan failed or the yield was too low to be synthetically useful. A synthesis of B,B-dimercapto-N-aeetyldehydroalanine (mixed, unsaturated dithioacetals) derivatives was accomplished. However, because of low yields, a reduction to B,B- dimercapto-N- acetyl-D,L-alanine derivatives (mixed dithloacetals) was not investigated

Relatório de Estágio sobre Coordenação de Estudos em dois Hospitais Terciários : Aspetos particulares de Estudos de Fase IV

RESUMO: O presente relatório foi realizado no contexto do estágio curricular do Mestrado em Gestão da Investigação Clínica e descreve e analisa as atividades efetuadas. O estágio, em Coordenação de Estudos Clínicos, teve uma duração total de 6 meses, em que foram contabilizadas 586 horas de contacto. Este estágio decorreu primeiro no Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, E.P.E. (CHULC) de Outubro a Dezembro sob orientação do Professor Luís Pereira da Silva e da Doutora Ana Cunha; e depois no Centro Hospitalar Lisboa Ocidental, E.P.E. (CHLO), sob orientação da Doutora Sara Maia e da Prof. Doutora Nélia Gouveia, onde foi possível começar a exercer funções de Coordenadora Responsável pelos estudos do Hospital de São Francisco Xavier. Este relatório encontra-se dividido em quarto secções em que a primeira se foca numa pesquisa bibliográfica sobre estudos de fase IV. A segunda descreve os objetivos do estágio curricular no MEGIC. A terceira e quarta secções descrevem todas as atividades realizadas no CHULC e no CHLO, respetivamente. Nestas duas secções, encontram-se tabelas que descrevem em detalhe todas as atividades realizadas e como estas se interligam entre si. Finalmente, é também abordado na parte final do relatório o impacto da pandemia no estágio no MEGIC. O estágio curricular permitiu a aprendizagem dos conceitos chave da Investigação Clínica na prática e a realização de atividades relacionadas com a Coordenação de Estudos, desde resolução de questionários de exequibilidade com investigadores, submissão de estudos, acompanhamento de equipas de investigação nas visitas dos participantes e participação transversal nos serviços envolvidos nos estudos clínicos

Relatório

A construção deste relatório enquadra-se no Curso de Mestrado em Enfermagem com Especialização em Enfermagem Médico – Cirúrgica da Universidade Católica Portuguesa, sendo este constituído por uma unidade curricular denominada Estágio Enfermagem Médico-Cirúrgica composta por três módulos, designadamente, o Serviço de Urgência, o de Unidade de Cuidados Intensivos e o opcional – Comissão de Controlo da Infeção Hospitalar. Em relação ao módulo I – optei pelo Serviço de Urgência, tendo-me sido concedida creditação do mesmo, porque foi reconhecido como adquiridas um vasto número de competências avançadas na área da assistência ao doente adulto e idoso/família, em situação critica e falência orgânica, decorrentes de dezassete anos de exercício profissional em Enfermagem no Serviço de Urgência do hospital de São Francisco Xavier, salientando a prestação de cuidados, a gestão, a formação e a supervisão clinica. No que concerne ao módulo II – Unidade de Cuidados Intensivos, escolhi estagiar no Hospital de São Francisco Xavier, no qual desenvolvi áreas na prestação de cuidados especializados ao doente/ família, nomeadamente: - Na humanização dos cuidados, no apoio e estabelecimento de uma relação de ajuda à família, no apoio ao doente ventilado realçando neste caso a comunicação não verbal; - Na liderança, atuando como Team Leader em situações complexas como a PCR; - Projetos no âmbito da Prevenção e Controlo da Infeção, na gestão e supervisão dos cuidados, nomeadamente no cumprimento de normas e procedimentos estabelecidos associadas à utilização de cateteres venosos centrais, utilizando uma ferramenta para as práticas denominada “Bundle” relativamente à qual validei a linguagem, estrutura e operacionalidade da mesma; - Recorri à formação em serviço para enfatizar as estratégias de prevenção da infeção a adotar pela equipa de Enfermagem e procurei ser um veículo orientador e facilitador para a mudança nas práticas com vista à promoção da melhoria dos cuidados. Decidi realizar o módulo III – opcional, numa Comissão de Controlo da Infeção Hospitalar. In Neste desenvolvi áreas tais como: - Aquisição de conhecimentos em práticas seguras e em metodologias de trabalho/ ferramentas que, como enfermeira especialista consiga transpor para a minha prática; - Elaboração de uma ferramenta a utilizar para a uniformização de cuidados seguros, no âmbito da prevenção e controlo da infeção associada aos dispositivos intravasculares centrais, denominada de “Bundle” de acordo com a melhor evidência científica que levei para o estágio seguinte. O presente relatório faz referência ao meu percurso evolutivo de formação e desenvolvimento de competências inerentes ao enfermeiro especialista na prestação de cuidados de enfermagem ao doente adulto e idoso/família em situação crítica. Este percurso passa não só pela avaliação, planeamento, gestão, supervisão de cuidados, assessoria, formação, que são transversais a todas as áreas de competência, mas também pela capacidade de agir como elemento de referência, motivador e orientador das práticas profissionais, contribuindo para a mudança de atitudes e comportamentos em prol da qualidade dos cuidados de Enfermagem e ganhos em saúde

Physicochemical studies of a novel adjuvant and conjugate vaccines

Includes abstract.Includes bibliographical references.South African children currently receive vaccines against Diphtheria, Tetanus, Pertussis (administered as DTP), Hepatitis B (HBV) and Haemophilus influenzae type b (Hib) at 6, 10 and 14 weeks. The use of combination vaccines provides a means of avoiding the logistical problems and costs associated with multiple injections of these different vaccines. A local vaccine manufacturer is in the process of developing a combined tetravalent DTP-HBV as well as a liquid pentavalent DTP-HBV-Hib vaccine. The Hib vaccine is a glycoconjugate in which Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide (polyribosylribitolphosphate or PRP) is conjugated to a carrier protein. The conjugate is immunogenic in infants who have a higher risk of infection while the polysaccharide vaccine is not. The compatibility of the Hib antigenic component in the presence of the other antigens and adjuvant presents a challenge. Aluminium containing adjuvants have been the most widely used adjuvants in human vaccines. Aluminium hydroxide has been found to catalyse the hydrolysis of PRP when added to Hib conjugate vaccines. Although this can be circumvented by the use of aluminium phosphate, there is a need for new adjuvants that elicit broader immune responses. This thesis presents a study of the size, structure and composition of a locally developed experimental adjuvant called Pheroid™ by use of NMR spectroscopy and Coulter Counter. NMR analysis of Pheroid™ formulations provided a structural fingerprint for the formulations and indicated the relative proportions of the major components present, whereas their particle size distribution was profiled using a Coulter Counter. The average size distribution was similar in the formulations tested including those that had been activated using nitrous oxide. The primary focus of this thesis was the application of appropriate physicochemical procedures for evaluation of the locally manufactured Hib vaccine alone and when in combination with DTP-HBV-Hib. Investigating the stability and integrity of Hib conjugate vaccines requires determination of the total saccharide and unbound or free saccharide which is expressed as the percentage of free saccharide present. In the absence of a suitable Hib conjugate, model compounds such as human serum albumin (HSA) , meningococcal group A polysaccharide (PsA) and the derived conjugate (Mn A-IT) were used to investigate three methods of free saccharide separation: solid phase extraction (SPE), acid precipitation using deoxycholate (DOC/HCI) and ultrafiltration (UF). At physiological pH, the binding capacity was low and so the SPE method was not investigated further. For Mn A-IT the DOC/HCI method generally gave lower free saccharide values than the UF method; this was attributed to entrapment and coprecipitation of free saccharide by DOC/HCI. In contrast, washing steps in the UF method ensured good free saccharide recovery. A colorimetric assay for phosphorus and high performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric detection (HPAEC-PAD) were investigated for saccharide quantification in Mn A-TT vaccines. The HPAEC-PAD method for the monomer (mannosamine-6-phosphate from acid hydrolysis) permitted higher specificity and sensitivity for the free saccharide analysis compared to the phosphate assay. The DOC/HCI and UF methods were compared by their application to Mn A-TT samples subjected to an accelerated stability study

Relatório de estágio

presente relatório surge no âmbito do Estágio de Enfermagem inerente ao Curso de Mestrado em Enfermagem, com Especialização em Enfermagem Médico-Cirúrgica, o qual é composto por três módulos: I - Serviço de Urgência; II - de Cuidados Intensivos/ Intermédios e o III - Opcional. Relativamente ao módulo Serviço de Urgência, estagiei no Hospital São Francisco Xavier, com o intuito de atingir os seguintes objetivos: desenvolver competências técnicas, científicas e relacionais na prestação de cuidados especializados, ao doente em estado crítico e sua família, onde foquei a minha intervenção no sentido de estabelecer prioridades nas necessidades identificadas, agindo em tempo útil no processo de tomada de decisão, e particularmente no desenvolvimento de competências comunicacionais; desenvolver competências na área da promoção da qualidade dos cuidados prestados, onde promovi a investigação em serviço ao participar num projeto relacionado com a “Campanha de Higienização das Mãos”. Paralelamente sensibilizei os profissionais para a importância desta temática, fomentando a qualidade dos cuidados, ao direcionar estratégias de atuação, evidenciando criatividade na interpretação e abordagem da temática, motivando os profissionais para a ideia basilar de que a prevenção e controlo de infeção são da responsabilidade de todos os profissionais. No que respeita ao módulo opcional, escolhi a Comissão de Controlo de Infeção Hospitalar, que decorreu no Hospital de São José, de modo a alcançar os seguintes objetivos de estágio: desenvolver competências científicas, técnicas e relacionais no âmbito das funções do enfermeiro da Comissão de Controlo de Infeção Hospitalar, tendo sido essencial para a perceção da transversalidade desta área, sendo notório a evolução no processo de aprendizagem na aquisição de competências, ao participar e refletir sobre as atividades desenvolvidas pela Comissão de Controlo de Infeção; desenvolver competências científicas, técnicas e relacionais no âmbito de auditoria de práticas clínicas na área de controlo de infeção associada aos cuidados de saúde, onde elaborei instrumentos de auditoria sobre a utilização de equipamento de proteção individual, especificamente: o uso de luvas, máscara, bata e avental. Estes instrumentos serão utilizados, no serviço onde exerço funções, como ferramenta de diagnóstico da situação. Em relação ao módulo de cuidados intensivos/ intermédios obtive creditação, relacionado com as competências que desenvolvi ao longo do meu percurso profissional, num serviço que integra uma Unidade de Cuidados Intermédios, das quais destaco: liderança; supervisão, gestão, formação e no processo de tomada de decisão.O relatório dá deste modo, ênfase ao desenvolvimento de competências no âmbito da assistência de enfermagem avançada ao doente em estado crítico, através da sua fundamentação pela análise reflexiva das atividades desenvolvidas e experiências vivenciadas ao longo do estágio, onde a qualidade dos cuidados constituiu o fio condutor no decorrer do mesmo, com posterior mobilização das competências para o contexto de trabalho.This report comes under the Stage Medical-Surgical Nursing, inherent in the Master's Degree in Nursing with specialization in Medical-Surgical Nursing, which is composed of three modules: I - emergency service; II - intensive care / intermediate and III - Optional. For the module of urgency, an intern at the Hospital São Francisco Xavier, in order to achieve the objectives: to develop technical, scientific and relational in providing specialized care to patients in critical condition and his family, where I focused my remarks towards to prioritize the needs identified, acting in good time in the process of decision making, particularly in developing communication skills, developing skills in promoting quality of care, by raising awareness of health professionals in the prevention and hospital infection control, and encouraged the research service to participate in a project related to the "Hand Hygiene Campaign." Alongside the attention of the professionals of the importance of this issue, promoting the quality of care, the direct action strategies, demonstrating creativity in interpreting and discussing the issue, encouraging professionals to the basic idea that prevention and control of infection are the responsibility of all professionals. As regards the optional module, the Commission chose the Hospital Infection Control, held at Hospital S. José in order to achieve the following stage: developing scientific skills, techniques and relational functions within the Commission's nurse Hospital Infection control, was essential for the perception of mainstreaming in this area, with notable developments in the learning process in the acquisition of skills, to participate and reflect on the activities of the Infection control Committee, to develop scientific skills, techniques and relational context in audit of clinical practice in the area of Infection Control, audit tools which elaborated on the use of personal protective equipment, specifically: the use of gloves, mask, gown and apron. They will be used in the service where I exercise functions as a tool for diagnosis of the situation. In relation to the module intensive care / intermediate obtained accreditation, related to the skills I developed throughout my career, a service that integrates an Intermediate Care Unit, which highlight: leadership, supervision, management, training and process decision-making. The report thus emphasis on developing skills in advanced nursing care to patients in critical condition, through their foundation for reflective analysis of activities and experiences throughout the stage, where the quality of care was the wire over the same conductor, and subsequent mobilization of skills for the workplace