TIPE2在T细胞介导的心脏移植急性排斥反应中的潜在作用

目的探讨作为免疫负调控因子的肿瘤诱导坏死因子-α-诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中的潜在作用。方法通过苏木素-伊红(HE)染色和流式细胞术确定心脏移植物中的主要免疫排斥细胞,免疫荧光染色确定TIPE2与脾细胞间的关系,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)检测心脏移植物TIPE2及细胞因子表达量。结果小鼠心脏移植7天后心脏组织出现明显免疫细胞浸润及心肌组织的破坏,流式细胞术检测心脏移植物中CD4~+和CD8~+T细胞增高,免疫荧光显示移植小鼠脾细胞中的CD4~+和CD8~+T细胞表达TIPE2,而心脏移植物在第7天时TIPE2和细胞因子表达量均明显增高。结论 TIPE2与在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中可能发挥着潜在作用。国家重点科学研究计划(2012CBA01303);;国家自然科学基金(31271038

Combination CXCL9 Antibodies with FTY720 Prolongs the Survival of Cardiac Retransplantation Allografts in a Rat Model

实验目的 趋化因子的基因表达上调和随之发生的T淋巴细胞在移植物中的募集发生在 同种异体器官移植急性排斥反应和器官移植血管病变的早期。在本研究中我们尝 试使用联合趋化因子CXCL9抗体和FTY720的免疫抑制方案，抑制记忆性T细胞 的增殖，调节T细胞细胞因子的分泌，加速淋巴归巢，减少再次心脏移植物中的 淋巴细胞浸润，从而延长大鼠再次心脏移植物的存活时间。 实验方法 BN大鼠作为实验受体，LEW大鼠作为实验供体。颈部套管法异位心脏移植术 后4周进行再次腹部异位心脏移植术。根据不同的免疫抑制方案将大鼠分为四组。 对照组：再次心脏移植术后使用生理盐水处理。单用趋化因子CXCL9抗体组...Objective: Up-regulation of Chemokine genes and consequent recruitment of T lymphocytes in the graft are the early events in acute allograft rejection in organ transplantation and organ transplant vasculopathy. In this study, we try to use the combined chemokines CXCL9 antibodies and FTY720 immunosuppression, inhibit the proliferation of memory T c...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452012115318

国际儿童心脏移植现况

随着心脏移植手术技术的提高与免疫抑制剂领域的发展,儿童心脏移植的长期存活率明显提高。为评估和研究医疗机构实体器官移植状态,国际心肺移植联合会(ISHlT)每年对来自全世界的注册资料进行统计总结并发表年报。本综述主要将ISHlT年报的主要内容、统计学方法及结果进行整理,介绍国际儿童心脏移植人口分布统计结果,免疫抑制剂的应用影响及术后并发症相关因素;并分析了儿童心脏移植的存活率及相关危险因素

The Effect C-X-C Motif Chemokine 10 Exert to Acute Rejection in Rat Allogenic Cardiac Retransplantation Model

目的 γ干扰素诱导的蛋白10(IP-10/CXCL10)在器官初次移植排斥反应中起着重要作用，但其在再次移植中的作用仍不明确，本文主要研究趋化因子CXCL10是否能够对再次移植急性排斥反应的产生影响；由于记忆性T细胞的存在，心脏再次移植排斥反应对传统免疫抑制剂不敏感，因此，在再次移植基础上应用特异性CXCL10抗体来观察其是否能够减轻再次移植物炎症细胞浸润，延长心脏再次移植的存活时间。 方法 实验一、对照组（HTx）：仅接受一次腹腔异位心脏移植；实验组（HRTx）：接受颈部心脏移植术后第40天再次行腹部心脏移植，两组术后均不做任何处理；通过qRT-PCR、ELISA等方法比较CXCL10...Objective Interferon γ induced protein 10(IP-10/CXCL10) play an important role in primary transplantation rejection, but role of CXCL10 in retransplantation is still unclear,we explored whether CXCL10 exert effect to acute rejection of heart retransplantation. Due to present of memory T cells, acute rejection in retransplant model was insensitive to traditional immunosuppression, we chose retrans...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452013115351

Maintenance of Long-term Tolerance by T Regulatory Cells in a Mouse Model of Heart Transplantation

目的：自20世纪以来，临床上心脏移植的一年生存率已经达到90%，但是移植后的慢性排斥以及长期存活仍面临巨大挑战，目前临床上所用的免疫抑制剂多数都必须终身用药，从而会产生多种副作用，危害受者的健康，影响患者的生活质量，所以如何诱导移植物的长期耐受是器官移植面临的重大难题。调节性T细胞是具有免疫调节功能的T细胞亚群,在移植后诱导和维持免疫耐受方面发挥重要作用。其中，CD4+CD25+Foxp3+T细胞（CD4+Foxp3+Treg）主要通过细胞接触发挥调节作用，而CD4+IL-10+IL-4-T细胞(Tr1)主要通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥作用。本文首次在小鼠同种异体心脏移植模型中，研究通...Background:In most experimental model of transplantation, the heart and lung allograft are called “tolerance resistant”organs (compared with the ”tolerance prone”organs). It’s reported the one-year survival of heart transplantation have been obviously improved from the 2000s, but long-term tolerance is still a major challenge. The abuse of immunosuppressive drugs, the side...学位：理学硕士院系专业：医学院_生理学学号：2452012115315

Leflunomide prolongs the survival time of xenograft in a rat-to-mouse heterotopic heart transplantation model

摘要 目的：异种移植是解决器官移植供体短缺问题的有效手段。在解决了超急性 排斥反应之后，目前急性血管性排斥反应（AVR）及细胞性排斥反应（CMR）的发生成为了异种移植应用于临床的最大免疫学障碍。因此，建立具有典型AVR及CMR表现的小动物异种移植模型，并在该模型基础上研究新型免疫抑制剂来氟米特（LEF）的作用机制十分重要。本实验的主要目的如下：1.首次运用套管法建立小鼠为受体的异种心脏移植模型2.比较以BALB/c及以C57BL/6小鼠为受体的两种模型的典型免疫排斥机制3.探究来氟米特对以上两种模型中典型免疫排斥的影响及作用机制。 方法：首先运用套管法建立Lewis大鼠——小鼠为...Abstract Backgrounds：Xenotransplantation is an effective way to circumvent donor shortage in clinical transplantation. However, there come AVR and CMR to be the greatest barrier for clinical use of xenotransplantation. Moreover, the immunosuppressant regime used clinically is inadequate to help surpass the immunological barrier. Our aim is to establish a rat-to-mouse heterotopic heart transpl...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452014115353

Depletion of Macrophages Alleviates Chronic Rejection of Allograft in Rat Heart Transplantation

目的：器官移植是现代医学治疗终末期疾病的重要手段，需求逐渐增长，供需矛盾越来越突出。尽管由于新的免疫抑制剂的出现，以及器官保存方法、外科技术和围手术期处理等方面的改善，器官移植物的存活率明显提高，但患者的远期存活率远不能使人满意。慢性排斥反应是移植物功能丧失的主要原因，是移植中的关键问题，目前尚无有效解决办法，其机理复杂，仍不甚明了。哺乳动物的巨噬细胞具有多功能性及明显的异质性，有两种显著不同的活化模式:M1、M2。M1与炎症和组织损伤相关，依赖IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12及多种趋化因子等；M2与抗炎、组织维持和修复相关，依赖Arg1、Ym1、IL-4、IL-10、I...Objective: Organ transplantation is an important measure to treat diseases in terminal stage. We counter imbalance between supply and demand. The patient’s long term survival rate remains not satisfactory far away, although survival rates of grafts increase obviously because of new immunosuppressors, improved organ preservation methods, surgical techniques, perioperative period treatments. Chroni...学位：医学博士院系专业：医学院_生理学学号：2452010015408

The inhibiting effects of Zotarolimus on allograft organ transplantation and mechanism research

目的：器官移植术后的免疫排斥反应严重制约着移植患者生活质量。目前临床上进行器官移植的患者大多需要服用免疫抑制剂维持治疗，长期维持用药不仅有较强的毒副作用，而且给患者生活带来了极大的不便。因此，新型免疫抑制剂研发和应用是解决器官移植术后免疫排斥反应的迫切需求。本实验中，我们首次将雷帕霉素衍生物佐他莫司应用于器官移植，研究佐他莫司的免疫抑制作用及其可能的作用机制。 方法：建立BALB/c到C57BL/6小鼠同种异体心脏移植模型，观察对照组和佐他莫司给药组小鼠心脏移植物生存期，通过心脏跳动时间探索佐他莫司是否可以延长移植物的生存期；通过体外淋巴细胞转化实验和体内混合淋巴细胞培养实验探讨佐他莫司是否...Objective: clinical organ transplantation postoperative immunological rejection is seriously restricting transplantation recipients’ life quality. Clinically, most patients treated with organ transplantation need maintenance therapy. Long-term maintenance of taking medicine will have a strong toxic and side effect, and long-term medication has brought huge inconvenience to patients’ life. Thus, or...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452014115353

Thalidomide combined with co-stimulatory molecules blockade prolongs survival of cardiac allografts in alloantigen-primed mice

目的：体内预存的各种记忆细胞是器官移植中的重要障碍。记忆细胞对侵入的病原体产生强烈的免疫反应，但同时会导致移植物发生排斥。研究发现，沙利度胺在初次器官移植中具有抑制免疫排斥反应的作用，但其作用机制仍不明确。沙利度胺在器官移植中的潜在作用，很有可能使其成为作用于新靶点、高效低毒的免疫抑制剂。这里，我们拟研究沙利度胺联合共刺激分子阻断剂对皮肤预致敏小鼠心脏移植物生存期的作用，并探讨其在免疫记忆中的作用机制。 方法：首先通过同种异体皮肤移植得到预致敏小鼠，然后随机将皮肤预致敏小鼠分成4组，每组6只。对照组（control组，Ctrl）给予同型抗体，共刺激分子阻断剂组（Ab组）在心脏移植第0、2、4...Background: Before organ transplantation, various memory cell populations existing in transplantation are known to be key barriers. They may fight against the effects of immunosuppressive therapies which were used to prolong graft survival, although memory cells usually could express robust immune responses when meeting invading pathogens. Therefore, the development of new targets, efficiency and ...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452012115319

原位心脏移植（7例报告）

【目的】总结7例心脏移植经验，探讨心脏移植的近远期疗效。【方法】1998年10月至2005年4月施行7例原位心脏移植，7例均为心肌病，其中5例为扩张型，2例为限制型，手术方法采用标准法4例、双腔静脉法3例，供心平均冷缺血时间为（167．4±22．1）min，术后定期行心内膜活检，使用四联免疫抑制剂。【结果】第1例存活5d，死于低心排及主动脉内球囊反搏（IABP）的并发症，第4例存活18月，死于中一重度的急、慢性并存的排斥反应，余5例至今存活，至今存活时间分别为6年9个月、5年6个月、1年7个月、10个月、3个月。【结论】心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段，处理好术后并发症，密切监测和处理排斥反应，能取得良好的近远期疗效，长期生存病例需特别注意慢性排斥反应的发生