Caractérisation des cellules immunitaires périphériques humaines exprimant la β-galactosidase associée à la sénescence en fonction de l’âge et du sexe biologique

Abstract

Le système immunitaire est modulé pas divers aspects qui influencent sa composition, sa fonctionnalité et sa capacité à déclencher une réponse immunitaire efficace. L’âge et le sexe biologique sont des contributeurs cruciaux dans cette modulation, agissant à travers des mécanismes génétiques, hormonaux et environnementaux qui participent aux disparités observées dans la susceptibilité aux infections, la réponse vaccinale et le développement de pathologies chroniques. Le vieillissement entraîne un déclin des fonctions immunitaires, dont les lymphocytes T jouent un rôle central dans l’inflammation et l’immunosénescence. Plusieurs marqueurs définissant l’immunosénescence des lymphocytes T ont été identifiés, mais la distinction précise parmi les sous-populations demeure encore incomplète. Nous avons investigué par cytométrie en flux le profil immunitaire des cellules mononucléées du sang périphérique parmi quatre groupes composés d’individus du sexe féminin ou masculin, répartis selon le groupe d’âge (21 à 30 ans et 50 à 62 ans). Notre analyse s’est penchée sur l’expression de marqueurs de surface, de production de cytokines et d’enzymes lytiques, de l’activité de l’enzyme β-galactosidase associé à la sénescence (SA-β-gal), avec une emphase sur les lymphocytes T. Dans cette étude, l’analyse non supervisée des données multiparamétriques révèle une diversité de la distribution des populations immunitaires. Nous avons démontré que l’accumulation des lymphocytes T CD8⁺ exprimant l’antigène de surface CD57, le récepteur inhibiteur KLRG1, mais la perte du récepteur co-stimulateur CD28 présentent des caractéristiques de sénescence distinctes modulées selon l’âge et le sexe biologique.The immune system is modulated by various factors that influence its composition, functionality, and ability to initiate an effective immune response. Age and biological sex are key contributors to this modulation, acting through genetic, hormonal, and environmental mechanisms that underlie disparities in susceptibility to infections, vaccine responsiveness, and the development of chronic diseases. Ageing leads to a decline in immune functions, with T lymphocytes playing a pivotal role in inflammation and immunosenescence. Several markers defining T cell immunosenescence have been identified, yet specific distinctions among subpopulations remain incomplete. Using flow cytometry, we investigated the immune profile of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from four groups of individuals, stratified by biological sex (female or male) and age group (21–30 years old and 50–62 years old). Our analysis focused on surface marker expression, cytokine and lytic enzyme production, and the activity of the senescence-associated β-galactosidase enzyme (SA-β-gal), with an emphasis on T lymphocytes. In this study, unsupervised analysis of multiparametric data revealed diversity in the distribution of immune populations. We demonstrate that the accumulation of CD8⁺ T lymphocytes expressing the surface antigen CD57, the inhibitory receptor KLRG1, along with the loss of the co-stimulatory receptor CD28, reflects distinct senescent features modulated by age and biological sex