IN SILICO АНАЛІЗ ADME-ПАРАМЕТРІВ ПОХІДНИХ 4-R-5-ФЕНЕТИЛ-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОНІВ

Abstract

Introduction. 1,2,4-Triazole derivatives represent a promising class of heterocyclic compounds exhibiting a broad spectrum of biological activity. Modern approaches to the investigation of potential active pharmaceutical ingredients involve early in silico evaluation of their pharmacokinetic characteristics, which allows prediction of the suitability of compounds for dosage form development. Aim. The aim of the study was to perform an in silico analysis of the ADME parameters of promising 4-R-5- phenethyl-1,2,4-triazole-3-thione derivatives and to assess their significance for predicting a rational dosage form. Materials and Methods. The study was conducted using bibliosemantic, analytical, and comparative methods. Prediction of pharmacokinetic and physicochemical parameters (LogP, TPSA, LogS, gastrointestinal absorption, permeability through biological barriers, and interaction with CYP450 system enzymes) was performed using the online platform SwissADME. Evaluation of compliance with drug-likeness criteria and synthetic accessibility was carried out in accordance with contemporary pharmaceutical technology principles. Results and Discussion. All investigated 4-R-5-phenethyl-1,2,4-triazole-3-thione derivatives were found to possess favorable ADME profiles, high predicted gastrointestinal absorption, and compliance with the principal drug-likeness criteria. Compounds 4–6 demonstrated an optimal balance between lipophilicity and polarity, whereas compounds 2 and 3 exhibited a more favorable predicted metabolic profile. Based on an integral assessment of pharmacokinetic and physicochemical characteristics, compound 6 was identified as the lead compound, for which a solid oral dosage form appears to be the most appropriate. Conclusions. The obtained results confirm the feasibility of using ADME parameters as an effective tool for the early selection of a rational dosage form. The ADME-oriented approach ensures scientifically grounded integration of pharmacokinetic data into the pharmaceutical development process and provides a basis for further technological and preclinical studies of 4-R-5-phenethyl-1,2,4-triazole-3-thione derivatives.Вступ. Похідні 1,2,4-тріазолу є перспективним класом гетероциклічних сполук із широким спектром біологічної активності. Сучасні підходи до дослідження потенційних активних фармацевтичних інгредієнтів передбачають раннє in silico оцінювання їх фармакокінетичних характеристик, що дозволяє прогнозувати придатність сполук до створення лікарських форм. Мета дослідження – провести in silico аналіз ADME-параметрів перспективних похідних 4-R-5-фенетил-1,2,4-тріазол-3-тіонів. Методи дослідження. Дослідження проведено з використанням бібліосемантичного, аналітичного та порівняльного методів. Прогнозування фармакокінетичних і фізико-хімічних параметрів (LogP, TPSA, LogS, абсорбція в шлунково-кишковому тракті, проникність через біологічні бар’єри, взаємодія з ферментами системи CYP450) здійснювали за допомогою онлайн-платформи SwissADME. Оцінювання відповідності критеріям лікоподібності та синтетичної доступності виконували з позицій сучасної фармацевтичної технології. Результати й обговорення. Встановлено, що всі досліджувані похідні 4-R-5-фенетил-1,2,4-трі- азол-3-тіонів характеризуються сприятливим ADME-профілем, високою прогнозованою абсорбцією в шлунково-кишковому тракті та відповідають основним критеріям лікоподібності. Показано, що сполуки 4–6 мають оптимальний баланс ліпофільності та полярності, тоді як сполуки 2 і 3 вирізняються більш сприятливим прогнозованим метаболічним профілем. На підставі інтегральної оцінки фармако- кінетичних і фізико-хімічних характеристик сполуку 6 ідентифіковано як сполуку-лідера, для якої найбільш доцільною є тверда пероральна лікарська форма. Висновки. Отримані результати підтверджують доцільність використання ADME-параметрів як ефективного інструменту раннього вибору раціональної лікарської форми. ADME-орієнтований підхід забезпечує науково обґрунтовану інтеграцію фармакокінетичних даних у процес фармацевтичного розроблення та створює передумови для подальших технологічних і доклінічних досліджень похідних 4-R-5-фенетил-1,2,4-тріазол-3-тіонів