Actividad in vitro de eravaciclina y otros antibióticos frente a cepas aisladas de Clostridiodes difficile

Abstract

Clostridioides difficile es una bacteria esporulada cuya infección está caracterizada por diarrea y colitis. Es asociada al ámbito hospitalario y al uso de antibióticos de amplio espectro como cefotaxima, ciprofloxacino, piperacilina/tazobactam y meropenem que causan disbiosis intestinal favoreciendo la proliferación de la bacteria. El tratamiento habitual incluye vancomicina, fidaxomicina y metronidazol, aunque en los últimos años se han observado buenos resultados con tigeciclina y eravaciclina, sobre todo en casos graves. Se ha evaluado el perfil de sensibilidad y potencia inhibitoria de todos los antibióticos nombrados previamente frente a aislados clínicos de C. difficile procedentes de distintos centros del este y sur de España, utilizando epsilometría principalmente para determinar la concentración mínima inhibitoria. Se identificaron y aislaron cepas de C. difficile combinando un medio selectivo y espectrometría de masas y se estudió una cohorte de pacientes con el objetivo de relacionar factores clínicos con la disminución de sensibilidad a los antibióticos del tratamiento. Los resultados muestran una alta resistencia a cefotaxima y ciprofloxacino, superior al 90 %, lo que explica su asociación al riesgo de infección, a diferencia de meropenem y piperacilina/tazobactam, que presentaron una actividad in vitro considerable. Se han detectado cepas resistentes a los antibióticos comunes en el tratamiento de la infección, pero no a eravaciclina, que fue el más eficaz (CMI50/CMI90 de 0,006/0,012 μg/ml), con diferencias significativas respecto a tigeciclina. Son necesarios más estudios clínicos para confirmar su rol terapéutico en esta enfermedad pero los ensayos in vitro son prometedores. Se observó una tendencia entre mayor consumo de antibióticos previos a la infección por C. difficile y menor susceptibilidad bacteriana, y fue significativa en el caso de metronidazol, posiblemente por la selección de cepas con mejores mecanismos de resistencia. Se requiere el análisis de un mayor número de cepas totales y estudios con modelos animales o mutantes inducidos para validar y justificar esta hipótesis