Aplicación de la técnica de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR) como terapia alternativa en la beta-talasemia mayor

Abstract

Introduction: Beta-thalassemia major is a severe hereditary hemoglobinopathy caused by mutations in the HBB gene, which encodes the beta chain of hemoglobin. These mutations drastically reduce the production of functional hemoglobin, leading to severe chronic anemia. As an alternative to regular transfusion treatments, a promising gene therapy based on CRISPR/Cas9 technology has been investigated with the aim of correcting these mutations and offering a potential cure. Objective: Analyze the efficacy of the CRISPR/Cas9 technique as a therapeutic approach for beta-thalassemia major, highlighting its benefits and limitations. Methodology: A systematic review of studies published between 2020 and 2025 was conducted using the PRISMA methodology. Results: CRISPR/Cas9-based therapies in numerous studies primarily focused on editing the BCL11A gene, resulting in increased production of HbF. Additionally, other investigations targeted the β039 gene, achieving an increase in both HbF and HbA levels. Conclusion: Genetic therapy has shown effectiveness in more than 90% of patients with beta-thalassemia major, demonstrating that increased levels of HbF help patients achieve transfusion independence. However, certain limitations remain, such as the prohibitive cost and limited accessibility of treatment, particularly in regions with a high prevalence of the disease. General Area of Study: Clinical Laboratory. Specific area of study: Molecular biology. Type of study: Systematic bibliographic review.Introducción: La beta-talasemia mayor es una hemoglobinopatía hereditaria grave causada por mutaciones en el gen HBB, responsable de codificar la cadena beta de la hemoglobina. Estas mutaciones reducen drásticamente la producción de hemoglobina funcional, provocando una anemia crónica severa. Como alternativa a los tratamientos transfusionales regulares, se ha investigado sobre una prometedora terapia genética basada en la tecnología CRISPR/Cas9, con el fin de corregir dichas mutaciones y ofrecer una posible cura. Objetivo: Analizar la eficacia de la aplicación de la técnica CRISPR/Cas9 como terapia a la beta-talasemia mayor, sus beneficios y limitaciones. Metodología: Se realizó una revisión sistemática de estudios publicados entre los años 2020 y 2025 utilizando la metodología PRISMA. Resultados: Las terapias con CRISPR/Cas9 de los distintos estudios se centraron en la edición del gen BCL11A, resultando en el aumento de la producción de HbF. Además, otras investigaciones realizaron ediciones en el gen β039, logrando el aumento tanto de la HbF como de la HbA. Conclusión: La terapia genética ha mostrado efectividad en más del 90% de pacientes con beta-talasemia mayor, evidenciando que el aumento en los niveles de HbF ayudan a los pacientes a independizarse de las transfusiones. Sin embargo, persisten algunas limitantes como el costo y accesibilidad del tratamiento, especialmente en zonas de alta prevalencia de la enfermedad. Área de estudio general: Laboratorio Clínico. Área de estudio específica: Biología molecular. Tipo de estudio: Revisión bibliográfica sistemática