El polisacárido de Houttuynia cordata atenúa la lesión pulmonar inducida por LPS inhibiendo la vía HMGB3/JNK mediante la regulación al alza de miR-200b-3p

Abstract

The aim was to investigate the therapeutic effects and molecular mechanisms of Houttuynia cordata polysaccharide (HCP) on LPS-induced lung injury. Effects were analyzed by HE, TUNEL, ELISA, MTT, and flow cytometry. Roles and mechanisms of HCP, miR-200b-3p, HMGB3, and JNK were studied by RT-qPCR, Western Blot, transfection, and dual luciferase reporter gene. HCP treatment effectively ameliorated LPS-induced lung injury in mice and TC-1 cells and was able to inhibit inflammatory factors as well as apoptosis with an effect close to that of dexamethasone-positive control. miR-200b-3p expression was down-regulated in LPS-induced lung injury and up-regulated by HCP treatment, and miR-200b-3p inhibitors reduced the therapeutic effects of HCP. miR-200b-3p targeted and negatively regulated HMGB3. HMGB3 was able to activate the JNK pathway to suppress the therapeutic effects of HCP on lung cell injury.HCP attenuates LPS-induced lung injury by upregulating miR-200b-3p to inhibit the HMGB3/JNK pathway.El objetivo fue investigar los efectos terapéuticos y los mecanismos moleculares del polisacárido de Houttuynia cordata (HCP) en la lesión pulmonar inducida por LPS. Los efectos se analizaron mediante HE, TUNEL, ELISA, MTT y citometría de flujo. Los roles y mecanismos de HCP, miR-200b-3p, HMGB3 y JNK se estudiaron mediante RT-qPCR, Western blot, transfección y ensayo de doble reportero luciferasa. El tratamiento con HCP mejoró eficazmente la lesión pulmonar inducida por LPS en ratones y células TC-1, e inhibió factores inflamatorios así como la apoptosis con un efecto cercano al del control positivo con dexametasona. La expresión de miR-200b-3p se reguló a la baja en la lesión pulmonar inducida por LPS y se reguló al alza con el tratamiento de HCP, mientras que los inhibidores de miR-200b-3p redujeron los efectos terapéuticos de HCP. miR-200b-3p se dirigió y reguló negativamente a HMGB3. HMGB3 fue capaz de activar la vía JNK para suprimir los efectos terapéuticos de HCP en la lesión celular pulmonar. HCP atenúa la lesión pulmonar inducida por LPS al regular al alza miR-200b-3p para inhibir la vía HMGB3/JNK