Explorando as propriedades ADMET e potenciais mecanismos anticancerígenos de um novo organoseleneto utilizando farmacologia de rede e estudo de atividade antitumoral in vitro

Abstract

Complex genetic mutations and malignant transformations in cancers have plagued the world. Modified variants of nucleoside analogs have proven to be allies in the hope of promising new treatments in anticancer therapy. However, it sometimes faces difficulties related to its low bioavailability and resistance mechanisms. In this study, investigative and initial in silico and in vitro analyses were performed on a new organoselenium compound, 5-Se-(phenyl)-3-(ferulic-amido)-thymidine (AFAT-Se). Different in silico platforms were used to explore the ADMET properties and possible pharmacological and toxicological effects of AFAT-Se, and its anticancer potential was assessed by in vitro studies. AFAT-Se complied with Lipinski's rules, exhibiting favorable pharmacokinetic properties, interaction with common drug metabolic enzymes, toxicities that require further study, and cytotoxicity toward the HT-29 tumor cell line, as evidence of its potential as an antineoplastic agent. Therefore, critical molecular targets were identified in cancer-related pathways; thus, the organoselenium AFAT-Se is a promising candidate for further studies on this pathology.Mutações genéticas complexas e transformações malignas são muito comuns em células tumorais. Variantes modificadas de análogos de nucleosídeos têm se mostrado uma alternativa promissora na busca por novos tratamentos na terapia anticancerígena. No entanto, esses compostos às vezes apresentam dificuldades relacionadas à sua baixa biodisponibilidade e resistência do tecido tumoral a esses. Neste estudo, foram realizadas análises investigativas iniciais in silico e in vitro em um novo organoseleneto, 5-Se-(fenil)-3-(ferulico-amido)-timidina (AFAT-Se). Diferentes plataformas in silico foram usadas para explorar as propriedades ADMET e os possíveis efeitos farmacológicos e toxicológicos do AFAT-Se, e seu potencial antitumoral foi avaliado por estudos in vitro. O AFAT-Se cumpriu as regras de Lipinski, exibindo propriedades farmacocinéticas favoráveis, interação com enzimas metabólicas comuns de medicamentos, toxicidades que requerem mais estudos e citotoxicidade contra a linhagem celular tumoral HT-29, evidenciando seu potencial como agente antineoplásico. Portanto, foram identificados alvos moleculares críticos em vias relacionadas ao câncer; sugerindo que o organoseleneto AFAT-Se é uma promissora alternativa para estudos futuros nesta patologia