El celastrol mejora la neuritis autoinmune experimental al modificar la polarización de macrófagos M1/M2

Abstract

Guillain–Barré syndrome (GBS) is an autoimmune disease with inflammatory infiltration. Macrophage polarization is involved in GBS progression. Celastrol has anti-neuroinflammatory effects, but its mechanism in experimental autoimmune neuritis (EAN) is unclear. We hypothesized that celastrol might shift macrophage polarization via the NRF2/HIF-1α pathway. EAN was induced in male Lewis rats by immunization. Celastrol (1 mg/kg) was administered intragastrically starting from the acute phase onset. Clinical scores, histology, macrophage polarization (flow cytometry and immunofluorescence), cytokines (ELISA), and NRF2/HIF-1α expression (Western blot and immunofluorescence) were assessed. Celastrol significantly reduced EAN severity and neuroinflammation, shifting macrophages from M1 to M2. Pro-inflammatory cytokines decreased, while anti-inflammatory cytokines increased. Celastrol also upregulated NRF2 and downregulated HIF-1α expression. Celastrol may improve EAN by promoting M2 macrophage polarization via the NRF2/HIF-1α pathway, suggesting its potential as a novel therapeutic agent for GBS.El síndrome de Guillain–Barré (GBS) es una enfermedad autoinmune caracterizada por infiltración inflamatoria. La polarización de macrófagos está involucrada en la progresión del GBS. El celastrol tiene efectos anti-neuroinflamatorios, pero su mecanismo en la neuritis autoinmune experimental (EAN) no está claro. Se planteó la hipótesis de que el celastrol podría modificar la polarización de los macrófagos a través de la vía NRF2/HIF-1α. La EAN fue inducida en ratas Lewis macho mediante inmunización. Se administró celastrol (1 mg/kg) por vía intragástrica desde el inicio de la fase aguda. Se evaluaron las puntuaciones clínicas, histología, polarización de macrófagos (citometría de flujo e inmunofluorescencia), citoquinas (ELISA) y expresión de NRF2/HIF-1α (Western blot e inmunofluorescencia). El celastrol redujo significativamente la gravedad de la EAN y la neuroinflamación, promoviendo un cambio en los macrófagos de M1 a M2. Las citoquinas proinflamatorias disminuyeron, mientras que las citoquinas antiinflamatorias aumentaron. Además, el celastrol reguló al alza la expresión de NRF2 y reguló a la baja HIF-1α. El celastrol podría mejorar la EAN al favorecer la polarización de macrófagos M2 mediante la vía NRF2/HIF-1α, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico novedoso para el GBS