Pandemia de SARS-CoV-2, aumento do consumo de tabaco e impactos neuroquímicos da exposição à nicotina em camundongos lactantes

Abstract

O tabagismo durante a gestação pode levar à alterações no desenvolvimento do sistema nervoso central, por isso, muitas mulheres se abstêm deste hábito nesse período, retornando-o após o parto. A nicotina (NIC) é o principal componente psicoativo do cigarro, tendo como mecanismo de ação a ativação de receptores nicotínicos. Sabe-se também que a NIC passa para o lactente através do leite materno. Além disso a pandemia de COVID-19 parece ter aumentado o consumo global do cigarro. Este trabalho propõe-se a avaliar os efeitos, durante a vigência e a retirada, do tratamento com NIC realizado durante a lactação de camundongos suíços, sobre as vias dopaminérgicas do córtex frontal. Da mesma forma, foi feita uma revisão narrativa da bibliografia sobre pademia de SARS-CoV-2 e tabagismo. Para tanto, fêmeas de camundongos suíços lactantes receberam tratamento com solução oral de 2% sacarina e 0,2mg/mL de nicotina, após o parto até o desmame com 21 dias pós-natal (P21). Foram feitos experimentos de captaçãode [3H]-Dopamina, dosagem por HPLC dos níveis endógenos de dopamina, L-DOPA e DPAC, dosagem dos níveis de AMPc e western blot para transportador de dopamina (DAT), tirosina hidroxilase (TH) e receptor de dopamina do tipo (D1). O tecido utilizado foram fatias de córtex frontal nas idades de P22 (vigência) e P30 (abstinência). Foi observado que em P22, o tratamento com NIC aumentou os níveis de captação de [3H]-Dopamina, níveis endógenos de DOPAC, bem como a expressão de DAT, embora não tenha havido diferença nos níveis de AMPc e na expressão do receptor D1. Contudo, em P30 foi visto uma redução na expressão do receptor D1, aumento dos níveis basais de AMPc no grupo NIC e uma ausência de resposta frente ao estímulo com dopamina exógena. A partir destes resultados iniciais, conclui-se que a exposição materna à NIC é capaz de afetar o desenvolvimento da circuitaria dopaminérgica da ninhada, de forma diferenciada, durante a vigência e a abstinência. Os dados iniciais sugerem que, durante a vigência os níveis extracelulares de dopamina estão aumentados, e durante a abstinência o aumento do AMPc parece estar ocorrendo por outro sistema de neurotransmissor ainda a ser elucidado.Nicotine (NIC) is the main psychoactive component of cigarettes, and its mechanism of action is the activation of nicotinic receptors. In addition, NIC is known to pass to the infant through breast milk. This work aims to evaluate the effects, during the exposure period and after withdrawal, of the NIC treatment performed during lactation in Swiss mice, on the dopaminergic pathways of the frontal cortex. To this purpose, lactating female Swiss mice were treated with an oral solution of 2% saccharin and 0.2mg/mL of nicotine, after parturition until weaning at 21 days postnatally (PN21). We performed [ 3H]-Dopamine uptake experiments, HPLC measurement of endogenous levels of dopamine, L-DOPA and DOPAC, measurement of cAMP levels and western blot for dopamine transporter (DAT), tyrosine hydroxylase (TH) and D1 dopamine receptor. The tissue used was frontal cortex slices at the ages of PN22 and PN30. We observed that at PN22, treatment with NIC increased the levels of [3H]- Dopamine uptake, endogenous levels of DOPAC, as well as the expression of DAT, although there was no difference in the levels of cAMP and on D1 receptor expression. However, at P30, a reduction in D1 receptor expression, an increase in basal levels of cAMP in the NIC group and an absence of response to exogenous dopamine stimulation were seen. From these initial results, it is concluded that maternal exposure to NIC is capable of affecting the development of the dopaminergic circuitry of the litter, in a differentiated way, during the duration and abstinence. Initial data suggest that during the exposure period, extracellular levels of dopamine are increased, and during withdrawal the increase in cAMP appears to be occurring by another neurotransmitter system yet to be elucidated.137 f