Formyl peptide receptors as druggable targets in viral infections

Abstract

Diese Studie untersucht die Rolle von alveolären Makrophagen (AMs) und ihren Formylpeptid-Rezeptoren (Fprs) bei viralen Lungeninfektionen mit Influenza-A-Virus (IAV). Eine murine ex vivo Makrophagen-ähnliche Zelllinie (AML), die AMs auf Transkriptom- und Proteom-Ebene ähnelt, wurde etabliert und zeigte Reaktionen auf verschiedene Stimuli. Die AML-Zellen exprimierten Fpr1 und Fpr2, welche die extrazellulär-signalregulierten Kinasen 1/2 aktivierten. Obwohl Fprs keine Wirkung bezüglich der Polarisierung der AMs zeigten, beeinflussten sie die IAV-Infektion stammspezifisch. Die Studie untersuchte auch die Fpr-unabhängigen Eigenschaften des Fpr Liganden Annexin A1 (AnxA1), wessen Bindung an Phosphatidylserin kooperativ durch Cholesterin und Ceramid beeinflusst wurde. Die Ergebnisse dieser Arbeit deuten darauf hin, dass Fprs und ihre Liganden AMs bei viralen Lungenkrankheiten modulieren und potenziell neue, wirtsgerichtete therapeutische Ansätze für IAV-Infektionen sein könnten.This study investigates the role of alveolar macrophages (AMs) and their formyl peptide receptors (Fprs) in viral lung infections, focusing on influenza A virus (IAV). A murine ex vivo alveolar macrophage-like (AML) cell line, resembling AMs at the transcriptomic and proteomic levels, was established and shown to respond to various stimuli. AML cells expressed Fpr1 and Fpr2, signaling through extracellular-signal regulated kinase (ERK) 1/2 and not cyclic adenosine monophosphate. While Fprs were not involved in AM polarization, Fpr-induced ERK signaling influenced IAV infection in a strain-specific manner. The study also explored the Fpr-independent lipid-binding properties of the Fpr ligand Annexin A1 (AnxA1), finding that its binding to phosphatidylserine was cooperatively influenced by cholesterol and ceramide. These results suggest that Fprs and their ligands modulate AMs in viral lung diseases, potentially guiding the development of novel host-targeted therapeutic strategies for IAV infections