Дослідження аналгетичної та протинабрякової активності очищеної нафталанової олії на моделі псоріазу

Abstract

Aim. To study the analgesic and anti-edematous activity of test samples of soft dosage forms containing purified naphthalan oil (PNO) on the model of psoriasis-like skin lesions and with additional inflammation induced by carrageenan. Materials and methods. Psoriasis-like skin lesions were modeled by applying imiquimod to mice on a shaved area of the back skin. Additional inflammation was induced by injecting carrageenan under the plantar aponeurosis of the hind limb. The analgesic and anti-edematous effects of test samples of soft dosage forms containing PNO were studied, namely, an ointment with 10 % purified naphthalan oil and 3 % salicylic acid (PNO-SA), a cream with 10 % purified naphthalan oil and 0.064 % betamethasone dipropionate (PNO-BD), a cream with 10 % purified naphthalan oil and 10 % urea (PNO-U), and a cream with 10 % purified naphthalan oil, 0.064 % betamethasone dipropionate, and 10 % urea (PNO-BD-U). The analgesic effect of the test samples was assessed using the “tail flick” test to determine the pain threshold. The anti-edematous effect was evaluated by measuring the paw volume (standard units) using the plethysmometric method with the subsequent calculation of anti-edematous activity (AEA). Results. It was found that in mice with psoriasis-like skin lesions, test samples containing PNO did not exhibit algogenic effects or increase the pain sensitivity. The PNO-SA ointment demonstrated a statistically significant higher pain threshold or a tendency toward a higher pain threshold on Day 14 of the treatment. In conditions of additional pain induction by carrageenan, all groups receiving PNO test samples showed an increased pain threshold 4 hours after phlogogen administration. The PNO-SA, PNO-U, and PNO-BD-U test samples also exhibited higher pain threshold values compared to the pathology control group. These findings suggest the analgesic effect of soft dosage forms containing PNO. It was found that the highest anti-edematous effect was observed in the PNO-SA group 2 hours after carrageenan administration (AEA 78.6 %) and in the PNO-U group 4 hours after administration (AEA 91.7 %). At the same time, in the PNO-SA group, unlike the other groups, there was no statistically significant increase in the paw volume during the experiment. Conclusions. Among the test samples studied, PNO-SA is of the greatest interest taking into account the analgesic and anti-edematous activity. It is advisable to conduct further studies to assess the effectiveness and safety of this dosage form in models of psoriasis-like skin lesions in vitro and in vivo in order to develop a medicinal product for psoriasis treatment.Мета роботи – дослідити аналгетичну та протинабрякову активність тест-зразків м’яких лікарських форм з очищеною нафталановою олією (ОНО) в умовах моделі псоріазоподібного ураження шкіри та за додаткової індукції запалення карагеніном. Матеріали та методи. Псоріазоподібне ураження шкіри моделювали нанесенням іміквімоду мишам на поголену ділянку шкіри спини. Додаткову індукцію запалення проводили шляхом введення карагеніну під підошовний апоневроз задньої кінцівки. Досліджували аналгетичну та протинабрякову дію тест-зразків м’яких лікарських форм різного складу з ОНО, а саме: мазі з очищеною нафталановою олією 10 % та саліциловою кислотою 3 % (ОНО-СК), крему з очищеною нафталановою олією 10 % та бетаметазону дипропіонатом 0,064 % (ОНО-БД), крему з очищеною нафталановою олією 10 % та сечовиною 10 % (ОНО-С) і крему з очищеною нафталановою олією 10 %, бетаметазону дипропіонатом 0,064 % та сечовиною 10 % (ОНО-БД-С). Аналгетичну дію тест-зразків оцінювали із застосуванням тесту «tail flick» із визначення порогу больової чутливості (ПБЧ). Протинабрякову дію тест-зразків оцінювали, вимірюючи об’єм стопи (ум. од.) плетизмометричним методом та розраховуючи протинабрякову активність (ПНА). Результати та їх обговорення. З’ясовано, що за псоріазоподібного ураження шкіри в мишей тест-зразки з ОНО не виявляли алгогенної дії та не посилювали больової чутливості тварин. Мазь ОНО-СК продемонструвала статистично значуще вищий ПБЧ або тенденцію до вищого значення ПБЧ на 14 добу лікування. За додаткової індукції больової реакції карагеніном у всіх групах нанесення тест-зразків з ОНО спостерігали підвищення ПБЧ через 4 год після введення флогогену. У тест-зразків ОНО-СК, ОНО-С та ОНО-БД-С також фіксували більші значення ПБЧ, якщо порівнювати з групою контролю патології. Дані аналізу свідчать на користь аналгетичної дії м’яких лікарських форм з ОНО. Найвищу протинабрякову дію через 2 год після введення карагеніну спостерігали в групі ОНО-СК (ПНА 78,6 %), а через 4 год – у групі ОНО-С (ПНА 91,7 %). Із цим у групі ОНО-СК, на відміну від інших груп нанесення тест-зразків з ОНО, протягом експерименту взагалі не спостерігали статистично значущого збільшення об’єму стопи. Висновки. Серед досліджених тест-зразків найбільший інтерес з огляду на аналгетичну та протинабрякову активність становить ОНО-СК. Доцільними є подальші дослідження з визначення ефективності та безпеки цієї лікарської форми в рамках in vitro та in vivo моделей псоріазоподібного ураження шкіри з метою створення лікарського препарату для лікування псоріазу