Validation of chromatographic analytical methods, TLC and HPLC, to determine the radiochemical purity on the radiopharmaceutical 177Lu-PSMA-I&T

Abstract

O Câncer de Próstata (CaP) é o segundo mais comum entre homens, à vista disso, a prevenção tem como objetivo fazer o diagnóstico do câncer de próstata em fases iniciais, permitindo melhores resultados no tratamento da doença. O IPEN estuda a produção do radiofármaco PSMA-I&T-177Lu, de acordo com as boas práticas de fabricação preconizadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), a ser utilizado na terapia do câncer de próstata. Este trabalho visou validar métodos cromatográficos, Cromatografia em Camada Delgada (CCD-SG) e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), para determinar a pureza radioquímica do produto, sendo a validação dos métodos analíticos, pré-requisito para a validação do processo de produção do radiofármaco. Todo processo de validação desta dissertação foi baseado na Resolução da Diretoria Colegiada da Anvisa (RDC 166, 2017) e os tratamentos estatísticos adotados foram orientados pelo Guia 10, versão 1, 2017. No estudo de seletividade verificou-se que a presença de impureza ou excesso de excipiente não interferem na quantificação do produto. Os métodos propostos foram lineares com coeficientes de correlação linear (r) acima de 0,99. A precisão e repetibilidade apresentaram valores de desvio padrão relativo menor que o especificado (DRP < 5 %). As pequenas variações controladas no método, sugeridas para o teste de robustez, também não afetaram a pureza radioquímica do produto. Em virtude dos resultados e de acordo com os critérios estabelecidos pela ANVISA, os dois métodos cromatográficos foram validados conforme a RDC 166, 2017, mostrando-se seletivos, precisos, lineares e robustos. A validação dos métodos de CCD-SG e CLAE habilita a aplicação dos mesmos na rotina de liberação de lotes do novo radiofármaco no Centro de Radiofarmácia do IPEN.Prostate Cancer (PCa) is the second most common cancer among men. In view of this, prevention aims to diagnose prostate cancer at an early stage, allowing for better results in the treatment of the disease. IPEN is studying the production of the radiopharmaceutical 177Lu-PSMA-I&T, in accordance with the good manufacturing practices recommended by National Health Surveillance Agency (Anvisa), for the therapy of prostate cancer. This work aims to validate chromatographic methods, TLC and HPLC, to determine the radiochemical purity of the product. The entire validation process of this work considered the RDC 166, 2017 of ANVISA and the Guide 10, version 1, 2017, for statistical treatments adopted. The selectivity study found that the presence of impurities or excess of excipients did not interfere with product quantification. The proposed methods were linear with linear correlation coefficients (r) above 0.99. The precision and repeatability presented relative standard deviation values lower than specified (RSD < 5 %). The small controlled variations in the method suggested for the robustness test also did not affect the radiochemical purity of the product. In view of the results and in accordance with the criteria established by ANVISA, the two chromatographic methods were validated in accordance with RDC 166, 2017, proving to be selective, precise, linear and robust. The validation of TLC and HPLC methods enables their application in the batches release routine of the new radiopharmaceutical at Radiopharmacy Center of IPEN