Variantes de genes candidatos y su interacción con el hábito de fumar sobre el riesgo de síndrome coronario agudo

Abstract

Introduction. Multiple genetic and environmental factors interact with the development of acute coronary syndrome. Smoking is one of the environmental factors that might alter the metabolic pathways shared by genes associated with this condition.Objective. To investigate the association of acute coronary syndrome with genetic variants related to inflammation, lipid metabolism, and platelet aggregation among subjects from the northeastern region of Colombia. The effects of interactions between polymorphisms and smoking were also evaluated.Materials and methods. We analyzed data from 330 acute coronary syndrome cases and 430 controls. Associations between 20 polymorphisms and acute coronary syndrome were evaluated using logistic regression, adjusting for confounders. Gene and smoking interaction terms were calculated, and variants were analyzed separately in smokers and non-smokers for their association with acute coronary syndrome.Results. Two variants were associated with acute coronary syndrome, rs10455872 in the LPA gene (OR = 2.69; 95% CI: 1.61-4.49) and rs429358 in the APOE gene (OR = 1.93; 95% CI: 1.30-2.87). We identified smoking interactions with the variants rs6511720 in the LDLR gene (p = 0.04) and rs2227631 in the SERPINE1 gene (p = 0.02), with significant effects in non-smokers (rs6511720: OR = 0.40; 95% CI: 0.19-0.88; and rs2227631: OR = 0.69; 95% CI: 0.48-1.00), but not in smokers (rs6511720: OR = 1.28; 95% CI: 0.66-2.46; and rs2227631: OR = 1.30; 95% CI: 0.91-1.87).Conclusions. Variants in the candidate genes LPA and APOE are associated with an increased risk of acute coronary syndrome in a population from northeastern Colombia. The effects of rs6511720 in LDLR and rs2227631 in SERPINE1 differ according to smoking habits and are significant in non-smokers. These results are helpful for early risk screening of acute coronary syndrome, mainly in individuals without defined conventional risk factors.Introducción. Múltiples factores genéticos y ambientales interactúan en el desarrollo del síndrome coronario agudo; el tabaquismo es uno de los factores ambientales que puede alterar los genes implicados en las vías metabólicas asociadas con esta condición.Objetivo. Investigar la asociación de variantes genéticas relacionadas con la inflamación, el metabolismo de los lípidos y la agregación plaquetaria, con el riesgo de desarrollar síndrome coronario agudo en personas del nordeste colombiano. Además, evaluar los efectos de la interacción entre los polimorfismos y el hábito de fumar.Materiales and métodos. Se analizaron los datos de 330 casos de síndrome coronario agudo y 430 controles. Se evaluó la asociación de 20 polimorfismos con el riesgo de padecer un síndrome coronario agudo mediante regresión logística ajustada por factores de confusión. Se calcularon los términos de la interacción entre las variantes genéticas y el tabaquismo en asociación con el síndrome coronario agudo. Estas asociaciones se evaluaron por separado para fumadores y para no fumadores.Resultados. Se encontraron dos variantes asociadas con el síndrome coronario agudo: rs10455872 del gen LPA (OR = 2,69; IC 95%: 1,61-4,49) y rs429358 del gen APOE (OR = 1,93; IC 95%: 1,30-2,87). Se identificaron interacciones entre las variantes genéticas y el tabaquismo para rs6511720 en LDLR (p = 0,04) y rs2227631 en SERPINE1 (p = 0,02). Se observaron efectos estadísticos significativos entre los no fumadores (rs6511720: OR = 0,40; IC 95%: 0,19-0,88 y rs2227631: OR = 0,69; IC 95%: 0,48-1,00), pero no en los fumadores (rs6511720: OR = 1,28; IC 95%: 0,66-2,46 y rs2227631 OR = 1,30; IC 95%: 0,91-1,87).Conclusiones. Las variantes genéticas de LPA y APOE encontradas en una población del nordeste de Colombia están asociadas con un alto riesgo de desarrollar un síndrome coronario agudo. Los efectos de rs6511720 en LDLR y rs2227631 en SERPINE1 varían entre fumadores y no fumadores, y son estadísticamente significativos en este último grupo. Estos resultados son útiles para el tamizaje temprano del riesgo de padecer el síndrome coronario agudo, principalmente en individuos cuyos factores de riesgo convencionales no son claros