Análisis bioinformático de variantes genéticas de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

Abstract

La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es un componente importante del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el cual regula la hemodinámica vascular y el balance de electrolitos en los líquidos corporales. Hasta la fecha se ha desarrollado una gran variedad de inhibidores de ECA los cuales han demostrado ser eficaces en la mayor parte de los pacientes administrados; sin embargo, existen variantes polimórficas a nivel genético de dicha enzima las cuales pueden ser las responsables de la amplia variedad de respuestas al tratamiento con dichos fármacos. Si bien una forma directa de abordar este problema es evaluando la respuesta clínica de los pacientes que presentan dichos polimorfismos, esto puede tomar mucho tiempo, lo cual dilataría una mejora en el diseño de estos medicamentos. Por esta razón, en el presente proyecto se empleó una aproximación mediante Bioinformática Estructural a fin de evaluar la secuencia aminoacídica de ECA y sus variantes polimórficas. Así, se obtuvieron sus principales parámetros bioquímicos, estructura tridimensional, y finalmente se evaluaron los perfiles de interacción con los principales inhibidores desarrollados contra dicha enzima. Con esto resultados se obtuvo una mejor compresión del efecto de dichas variantes polimórficas en la inhibición de esta enzima y así plantear el desarrollo de moléculas bioactivas con mayor especificidad en su acción.Universidad Privada Juan Pablo IITrabajo de investigació