Identificación de genes blanco NFAT5 inducidos por hipoxia e hipoxia/reoxigenación

Abstract

Tesis (Tecnólogo Médico)El trasplante renal es una de las opciones terapéuticas en la Insuficiencia Renal Crónica Terminal (IRCT). Sin embargo, a pesar de las sofisticadas técnicas de preservación, dicho tejido inevitablemente sufrirá algún daño debido a la isquemia y reperfusión (I/R) que experimentará al ser extraído del donante, lo que repercutirá en la sobrevida del riñón. Para contrarrestar dicho daño, se han estudiado proteínas activadas durante la exposición a isquemia-hipóxica, las cuales tendrían un rol protector. Dicho rol impulsaría el desarrollo terapéutico en pacientes con IRCT o trasplantados, extendiendo la sobrevida del riñón. Recientemente se estableció que NFAT5 (Nuclear Factor 5 of Activated T-cell, también conocida como TonEBP, Tonicity-Responsive Enhacer Binding Protein) es activado durante la I/R in vivo y durante la hipoxia e hipoxia/reoxigenación (H/R) in vitro. La presente investigación analiza otras proteínas inducidas por hipoxia, las cuales también tendrían un rol protector, participando en mecanismos de reparación celular. Utilizando cultivos celulares de fibroblastos embrionarios de ratón (MEF), se analizó el comportamiento de dos proteínas; NFAT5 y HIF-1α (Hypoxia-inducible factor 1-alpha). Además, se estudiaron los efectos que estas proteínas tienen sobre algunos de sus genes blancos, entre ellos; AQP1 (Aquaporin 1), HSP70 (Heat Shock Protein) e iNOS (Induced Nitric-Oxide Sinthase), los cuales se han visto involucrados en la respuesta a la hipoxia y sobre los cuales recae la hipótesis que la activación de NFAT5 durante la hipoxia e H/R, aumenta la transcripción de los genes AQP1, HSP70 e iNOS. Se identificó la presencia y abundancia de estas proteínas mediante la técnica de Western blot