Evaluation of B16-F1 melanocytes as a potential screening model for melanogenesis modulating compounds

Human skin is perpetually exposed to a multitude of environmental stimuli, yet it maintains an effective barrier against harmful influences through specialized mechanisms and cells. In light of this, it is essential for many people to take care of their skin. Furthermore, cosmetics are used to realize various hedonic needs and aesthetic ideals. One branch of cosmetic research focuses on high-throughput screenings, which are used to identify new substances for product development. Utilizing molecular as well as cell biological methods, the murine melanocyte cell line B16-F1 was characterized, determining its suitability to be ultimately used within a ‘Melanin-Assay’. Therefore, comparative tests were conducted, which assessed B16-F1’s melanogenic stimulation as well as its inhibition in relation to the established melanocyte cell line B16V. It emerged that the melanogenesis of B16-F1 melanocytes was substantially higher. In addition, screenings of different melanogenesis inhibiting compounds revealed that B16-F1 appeared to be less affine than B16V. Especially low concentrations of melanogenesis inhibitors depicted small to no effect on B16-F1 melanocytes. Subsequent assays of expression analysis via immunofluorescence imaging and In-Cell Western were conducted to eluci-date critical protein expression throughout melanogenesis. Although the In-Cell Western did not provide robust data sets, certain aspects of the data provided room for interpretation of melanogenic processes. Whether a transition of cell lines from B16V to B16-F1 is justified would have to be confirmed by further experiments

Niedersächsisches Suchtpräventionskonzept

Das neue niedersächsische Suchtpräventionskonzept basiert auf der in Folge der Landtagsentschließung1 von der Niedersächsischen Drogenbeauftragten in Auftrag gegebenen und 2018 veröffentlichten Studie „Prävention und Hilfe bei stoffgebundenen und stoffungebundenen Suchterkrankungen in Niedersachsen“ (Rehbein et al. 2018) sowie der Aktualisierung der Handlungsempfehlungen im Abschlussbericht „Jugendliches Konsumverhalten und Inanspruchnahme von suchtpräventiven Angeboten in Niedersachsen“ (Rehbein & Oschwald 2021). Ziel war es, die niedersächsische Suchtprävention auf der Basis valider Daten zu modernisieren und zu stärken. Es wurde von einem ressortübergreifenden Facharbeitskreis der Landesministerien erarbeitet und berücksichtigt sowohl die Nationale Strategie zur Drogen- und Suchtpolitik der Bundesregierung, als auch europäische Vereinbarungen wie die EU-Drogenstrategie 2021-2025 und internationale Standards der Welt- gesundheitsorganisation (WHO) und der Vereinten Nationen (UN) zur Prävention des Drogenkonsums. Abhängigkeitserkrankungen sind weit verbreitet und stellen ein ernsthaftes gesellschaftliches Problem dar, das erhebliche individuelle und soziale Schäden sowie hohe Folgekosten für die Gesellschaft verursacht (DHS 2020a; DHS 2021a). Aktuell ist durch die Corona-Pandemie mit einem Anstieg der stoffgebundenen und stoffungebundenen Suchterkrankungen aufgrund zunehmender psychosozialer Belastungsfaktoren insbesondere für vulnerable Gruppen zu rechnen. Zudem ergeben sich weitreichende Folgen für die Suchtprävention aus den noch in dieser Legislaturperiode von der Regierungskoalition der Bundesregierung vorgesehenen Änderungen im Umgang mit Cannabis2. Zielsetzung der Suchtprävention ist auch bei diesen Veränderungen der bestmögliche Schutz vulnerabler Gruppen, insbesondere von Kindern und Jugendlichen. In Niedersachsen gibt es etwa 1,3 Mio. Betroffene mit einer substanz- oder verhaltenssuchtbezogenen Störung, d. h. jede/r Sechste ist direkt betroffen. Hinzu kommen zahlreiche Menschen aus dem sozialen Umfeld, die indirekt betroffen sind, insbesondere Kinder und Partnerinnen und Partner, Arbeitskolleginnen und Arbeitskolleg etc.. Folgerichtig ist die Stärkung der Suchtprävention eine zwingend notwendige gesundheitspolitische Daueraufgabe, die das Land Niedersachsen seit Jahren unterstützt. Das Suchtpräventionskonzept dient dem fachlichen Austausch, soll die Gestaltung der Suchtprävention auf allen Ebenen unterstützen, zur Systematisierung beitragen und hat zum Ziel die Suchtprävention in den Lebenswelten zu verstärken. Das Konzept orientiert sich an den vorliegenden Erkenntnissen der Präventionsforschung zur Steigerung der Wirksamkeit und Effektivität von Präventionsmaßnahmen und legt ein möglichst evidenzbasiertes und zugleich praktikables Vorgehen in der Suchtpräventionspraxis nahe. Es präferiert den Settingansatz (Lebensweltenansatz) für suchtpräventive Interventionen und unterstreicht in diesem Zusammenhang den Stellenwert der Kommune als zentrales suchtpräventives Setting, das alle anderen relevanten Settings, beispielsweise auch den Arbeitsplatz, umfasst. Zugleich wird mit dem Konzept ein Schwerpunkt auf die besondere Bedeutung der Netzwerkarbeit in der Suchtprävention gelegt, da Suchtprävention eine gesamtgesellschaftliche Aufgabe ist. Es bietet allen Handelnden auf dem Gebiet der Prävention, die zu einer effektiven Suchtprävention in Niedersachsen beitragen möchten, die Möglichkeit, sich im Sinne der Zielsetzung des Konzeptes zu engagieren. Das Land Niedersachsen verfolgt mit der Suchtprävention das Ziel, den Menschen im Land über die gesamte Lebensspanne ein möglichst gesundes Leben ohne Substanzkonsumstörungen und abhängige Verhaltensweisen zu ermöglichen. Leitziele der niedersächsischen Suchtprävention sind: 1. Gesellschaftliche Strukturen und prosoziale individuelle Verhaltensweisen stärken, die die Gesundheit fördern. 2. Den Einstieg in den Konsum psychoaktiver Substanzen bzw. problematischer Verhaltensweisen insbesondere bei Kindern und Jugendlichen verhindern bzw. mindestens hinauszögern. 3. Bei Konsum psychoaktiver Substanzen bzw. problematischer Verhaltensweisen über die gesamte Lebensspanne und bei allen Bevölkerungsgruppen einen gesundheitsverträglichen, risikoarmen und -bewussten Umgang bzw. Verzicht fördern und unterstützen. Zudem verfolgt das Land Niedersachsen das Ziel gesundheitsförderliche Ressourcen zu stärken, um im Arbeitsleben die steigenden und sich ändernden Anforderungen bewältigen und aktiv an der Gestaltung des Arbeitslebens teilnehmen zu können, ohne problematisch zu konsumieren oder abhängige Verhaltensweisen zu entwickeln. Neben den Substanzkonsumstörungen3 (z. B. Alkohol, Nikotin4 , illegale Drogen, Medikamente) erstreckt sich das suchtpräventive Konzept gleichermaßen auch auf die verhaltenssuchtbezogenen (stoffungebundenen) Störungen, die u. a. durch Glücksspiele und den exzessiven Gebrauch von Internet und Medien hervorgerufen werden können. Mit dem Suchtpräventionskonzept wird präventiv auf neue zu- nehmende Gefährdungspotenziale und Probleme eingegangen und proaktiv neuen Abhängigkeitsstörungen begegnet. Zudem hat das Konzept eine inklusive und teilhabeorientierte Ausrichtung. Dabei wird die Diversität der Zielgruppen berücksichtigt. Hier sind insbesondere genderspezifische Aspekte und die kulturelle Vielfalt zu beachten. Im Mix von Verhaltens- und Verhältnisprävention setzt das Konzept im Einklang mit den Empfehlungen der Studie von Rehbein et al. (2018) auf eine verstärkte Schwerpunktsetzung in der Verhältnisprävention und selektiven Prävention. Dies bedeutet eine stärkere Ausrichtung der suchtpräventiven Maßnahmen auf Risikogruppen, insbesondere gefährdete Jugendliche, sowie auf eine Stärkung wirksamer verhältnispräventiver Ansätze und Maßnahmen, wie höhere Steuern für legale Suchtstoffe, Werbeverbote etc., die dazu beitragen können, die Lebenswelten von Menschen gesundheitsförderlicher zu gestalten. Zugleich werden universelle und auch selektive Präventionsansätze weiter unterstützt

Presenting an Ecco-Sustainable Approach to Decommission Offshore Wind Parks by Designing a New Ship, New Tools and Efficient and Reliable Procedure

Comprehensive research has been performed about involved fleets and offshore supply chain in installation and decommissioning of offshore wind parks. The finding revealed that lack of suitable cargo vessel in this industry compel the contractor to transport the wind farms’ components with installation vessel. This logistic configuration which is coveted in this industry is not so efficient in terms of cost and environmental footprint, in particular, for the wind farm with large number of wind turbines, with long distance from shore and with deep water. This fact was proofed in the third chapter where the time-cost-emission analysis of various case studies explained. High charter rate of the installation vessel contributes to increase in the overall cost of decommissioning or installation, if the transportation of components performs with installation vessel. Thus, the authors strived to design a multi-function and multi-purpose green vessel in order to bring down the cost of decommissioning of offshore wind parks. Plausible explanations regarding the specification of the Decom Tools vessel are provided including the dimension, engines, onboard equipment, propulsion system, solar system and so forth. Moreover, the stability and motion analysis have been performed in the chapter 7 and 8 which shows the seaworthiness of the vessel in different situations and operations under different conditions and sea states. Significantly, after establishing the proper procedures and describing the method statements regarding all phases of decommissioning including, disassembly of wind turbine, removal of transition pieces, extraction of foundation and recovery of submarine power cables, time-cost-consumption-emission analysis for all above-mentioned phases of decommissioning undertake. Time-cost-consumption-emission analysis for disassembly of wind turbine has been explained in chapter 3. The mentioned analysis for the transition piece removal, pile extraction and cable recovery have been described in chapter 6. Offshore wind farm by the name of Hornsea 1 was the main case study in this document. The mentioned analysis for this wind farm for the phase of disassembly of wind turbines which includes dismantling of rotor, nacelle and tower, removal of transition pieces and extraction of monopile have be conducted. However, for recovery of out-of-service submarine cables, Anholt wind farm is selected as case study since more information and sources about this wind farm is available. The time-cost-consumption-emission analysis has been conducted with two different scenarios. The first analysis has been carried out based on base scenario which is execution of decommissioning reverse to the installation. In this case, the same vessels and logistic configuration has been selected for the analysis. Thus, in the first run of the analysis, the resulting cost, fuel consumption and emission are calculated with developed program for the base scenario. In the second run of the analysis, the analysis has been performed according to the proposed procedure and utilization of the Decom Tools vessel. This time, the logistic configuration and involved fleet of the decommissioning have been changed in order to reduce the offshore operation duration, project cost and mitigate the consumption and consequently the emission. The Decom Tools vessel is a multi-function and multi-purpose green vessel which can carry considerable number of wind turbine components. This capability led to reduction of the sailing time which lessen the fuel consumption and mitigate the CO2 emission. Furthermore, the designed blade seafastening (blade rack) and designed cutting tools, enable to cut the blades into the small pieces without spread of small piece of blades material into the sea and environment which pave the way for easier and cheaper onshore materials handling, transportation and recycling. Equally important, the designed hydraulic gripper at the stern of the vessel allows removal of transition pieces without deployment of construction vessel. Implementation of this tool onboard Decom Tools vessel eliminate utilization of construction vessel which has high charter rate, considerable fuel consumption and emission. The analysis of transition piece removal operation indicates that this innovative tool diminishes the cost and emission enormously. Not only the hydraulic gripper tool can be used during transition piece removal but also it can be utilized for pile extraction. Pile extraction can be executed with hydraulic grippers and the potent buoyancy of the vessel. In general, one of the cost drivers of the installation or decommissioning operations is construction vessel which can be either jack up vessel or floating heavy lift vessel. The proposed method of pile extraction with the hydraulic gripper and vessel’s buoyancy eliminates the use of heavy lift vessel, the diving system and subsea operations such as subsea cutting tools. The results of time-cost-consumption-emission analysis proofed that substantial saving in terms of time, cost and fuel consumption can be achieved if such tool and procedure can be executed. The other innovation which was presented in this document is the design of cable hydraulic gripper as well as establishment of the procedure for the recovery of out-of-service submarine cables. It is demonstrated that recovery of out-of-service cables can be conducted with some widely available tools and without using cable laying vessel. The proposed procedure is discussed with specialist of this industry and they confirmed the feasibility of the procedure

Investigating the working mechanism of Argyrin D, an antibiotic and potential new drug against Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii is an apicomplexan parasite, that has infected a third of the global population. This infection causes Toxoplasmosis, with usually flu-like symptoms, before differentiating into dormant cysts in muscle and brain tissues. However, in cases of immunocompromised, pregnant or new-born patients it can cause sever symptoms, including a long-term impairment of the patients’ sight. Because current treatments can only supress the infection, not clear parasites from patients, new treatment options will be necessary to prevent severe cases of Toxoplasmosis. This study examines argyrin D, a promising drug candidate for toxoplasmosis treatment. It was found, that argyrin D does indeed inhibit T. gondii growth in in vitro culture. Argyrin D’s effect on T. gondii’s cell cycle, and mitochondrial shape were investigated using immunofluorescence assays. Further, in the process of this study, a novel experiment design using live imaging microscopy was devised. This allowed us to further investigate growth of T. gondii culteres, plaque growth and the cidal or static effects of differend compounds on Argyrin D

Die Entwicklung der Stichprobengröße in der MCI-Forschung: Ein Vergleich von Stichprobengrößen in CHI-Konferenzpublikationen von 2014 zu 2024

Die Anzahl der eingereichten und veröffentlichten Publikationen zur CHI-Konferenz weist seit Jahren eine kontinuierliche Zunahme auf und erreichte im Jahr 2024 mit 1057 veröffentlichten Publikationen ihr bisheriges Maximum. 2016 untersuchte eine Studie die Methoden zur Bestimmung der Stichprobengrößen und legte durch eine Analyse der CHI-Publikationen von 2014 lokale Standards für Stichprobengrößen fest. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es aktuelle Publikationen der CHI 2024 hinsichtlich der Stichprobengrößen und der Methoden zur Bestimmung der Stichprobengrößen zu untersuchen, sowie die Ergebnisse mit einer Studie aus 2016 zu vergleichen. Dazu werden die folgenden Forschungsfragen gestellt: „Wie haben sich die Stichprobengrößen in den CHI-Konferenzpublikationen von 2014 zu 2024 verändert?“, „ Inwiefern unterscheiden oder ähneln sich die Ergebnisse der aktuellen Untersuchung im Vergleich zu den Erkenntnissen aus der Studie von 2016?“, „Welche Begründungen finden sich in den Studien der CHI 2024-Publikationen zur Wahl des Stichprobenumfangs?“. Die Beantwortung der Forschungsfragen erfolgte mittels einer systematischen Literaturrecherche. Dabei wurde festgestellt, dass sich der Median mit 18 und die am häufigsten verwendete Stichprobengröße mit 12 im Vergleich zu 2014 nicht verändert haben. Zudem konnten die lokalen Standards durch konstante Stichprobengrößen über die Jahre hinweg bestätigt werden, wobei gleichzeitig Defizite in der expliziten Begründung zur Wahl der Stichprobenumfänge deutlich wurden

Bispezifische Antikörper-vermittelte Zytotoxizität von γδ T-Lymphozyten gegenüber Cisplatin-resistenten und sensitiven Tumorzellen unter Einbezug der Fluoreszenzmikroskopie

Humane γδ T-Lymphozyten besitzen die Fähigkeit eine Vielzahl von Tumoren durch Major Histocompatibility Complex (MHC)-unabhängige Erkennung spezifischer Antigene zu lysieren. In der Vergangenheit wurden monoklonale Antikörper genutzt, um die zytotoxischen Fähigkeiten von Immunzellen zu erhöhen. Durch den wissenschaftlichen Fortschritt werden heutzutage vermehrt bispezifische Antikörper (bsAk) wie der [(HER2)2×Vγ9] verwendet. [(HER2)2×Vγ9] kann bedingt durch seine Struktur sowohl an die Tumorzellen als auch an Vγ9Vδ2-exprimie-rende γδ T-Zellen binden und die Vγ9Vδ2 T-Zell-vermittelte Zytotoxizität gegenüber Humanem epidermalem Wachstumsfaktor Rezeptor (HER) 2-exprimierenden Tumoren deutlich erhöhen. Da Vγ9Vδ2 T-Zellen im Blut nur einen geringen Anteil ausmachen, können diese direkt über phosphorylierte Zwischenprodukte des Rhomer-Stoffwechselwegs wie z.B. durch Isopentenylpyrophosphat oder indirekt über Aminobisphosphonate selektiv expandiert werden. Die Immuntherapie mit bsAk bietet zukünftig eine sehr gute Alternative zu den unspezifischen Chemotherapien, wogegen manche Tumorzellen resistent sind. In dieser Arbeit konnte durch die Real-Time Cell Analysis (RTCA) gezeigt werden, dass die Cisplatin-sensitive Ovarialkarzinomzelllinie Igrov-1 durch Vγ9Vδ2 T-Zellen ebenso lysiert werden kann wie die Cisplatin-resistente Ovarialkarzinomzelllinie OVCAR-3. Der bsAk [(HER2)2×Vγ9] konnte bei beiden Zelllinien die Zytotoxizität deutlich erhöhen, jedoch mit Unterschieden zwischen beiden Zelllinien. OVCAR-3 Zellen wurden beim Einsatz des bsAk [(HER2)2×Vγ9] besser durch Vγ9Vδ2 T-Zellen lysiert als Igrov-1 Zellen unter gleichen Bedingungen. Die RTCA liefert eine wertvolle und genaue Echtzeitbetrachtung der Zytotoxizität. Die Fluoreszenzmikroskopie ist eine Methode, die detaillierte und hochauflösende Bilder liefern kann und somit die RTCA visuell unterstützt. Bei der Etablierung der Methode zur Anwendung der Fluoreszenzmikroskopie zum Nachweis der Zytotoxizität wurden verschiedene fluoreszierende Substanzen sowohl bei unterschiedlichen Tumorzelllinien als auch bei Vγ9Vδ2 T-Zellen getestet. Die Auswertung der Daten durch das Celleste Imaging System ermöglichte es, Zelltod bzw. Zelllyse von Tumorzellen ähnlich der RTCA zu verfolgen sowie die Wirkung des bsAk [(HER2)2×Vγ9] auf die Zytotoxizität zu verdeutlichen. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen die Vorteile der Verwendung eines bsAk in der Immuntherapie und eine neue Möglichkeit der visuellen Nachverfolgung der Vγ9Vδ2 T-Zell-Zytotoxizität gegenüber Tumorzellen

Pre- and Post-Synthesis Design Evaluation for Side-Channel-Robustness as part of a Design Flow using an AES Implementation as a Sample Design

This Bachelor thesis examines how the security of a hardware Advanced Encryption Standard (AES) implementation can be influenced at both pre- and post-synthesis levels. At pre-synthesis level, side-channel vulnerabilities are analysed using Simple Power Analysis (SPA). Countermeasures are implemented into the design, which significantly improve SPA results in pre-synthesis simulation, but prove less effective in post-synthesis layout simulation. This study then explores how different post-synthesis layouts and data variations affect Differential Power Analysis (DPA) results. Layouts synthesised with the same Process Design Kit (PDK) are compared based on their DPA results to evaluate the influence of layout variations on DPA results. Then, the same layout is tested with identical or different data inputs, to analyse the impact of data variations on DPA results. Overall, variations in DPA results are minimal, suggesting that layout or data variations have little impact on side-channel robustness. Lastly, the influence of PDK choice on DPA results is examined by synthesising the AES design with different PDKs. Despite variations in layout size and toggle behaviour, no conclusive relationship between PDK choice and DPA resistance is identified. These findings indicate that post-synthesis optimisations have only a small impact on side-channel security, showing the need for pre-synthesis countermeasure implementation

A Benchmark for the UEQ+ Framework: Construction of a Simple Tool to Quickly Interpret UEQ+ KPIs

Questionnaires are a highly efficient method to compare the user experience (UX) of different interactive products or versions of a single product. Concretely, they allow us to evaluate the UX easily and to compare different products with a numeric UX score. However, often only one UX score from a single evaluated product is available. Without a comparison to other measurements, it is difficult to interpret an individual score, e.g. to decide whether a product’s UX is good enough to compete in the market. Many questionnaires offer benchmarks to support researchers in these cases. A benchmark is the result of a larger set of product evaluations performed with the same questionnaire. The score obtained from a single product evaluation can be compared to the scores from this benchmark data set to quickly interpret the results. In this paper, the first benchmark for the UEQ+ (User Experience Questionnaire +) is presented, which was created using 3.290 UEQ+ responses for 26 successful software products. The UEQ+ is a modular framework that contains a high number of validated user experience scales that can be combined to form a UX questionnaire. Currently, no benchmark is available for this framework, making the benchmark constructed in this paper a valuable interpretation tool for UEQ+ questionnaires

Towards improving agility in public administration

In times of crises, such as the refugee crisis or the corona pandemic, the workload in public administrations increases because of the demands of citizens or short-term legal changes. In addition, there is an increasing need for digitalization or to be able to react flexibly to changes. Agile process models and agile practices are appropriate to overcome these challenges. The objective of this paper is to investigate how public administrations can measure their degree of agility to identify potential for improving it. The authors conducted a descriptive single-case study which included multiple units of analysis in a public administration in Germany. The case study was supported by their questionnaire for measuring the degree of agility. One outcome of this study is a conceptual framework that can be used to drive agile transformation in public administrations by continuously measuring agility. Therefore, a questionnaire for measuring agility at team level in public administrations has been developed. The application of the questionnaire in three teams provide insights into dysfunctionality in the interdisciplinary teams as well as optimization potential in terms of affinity to change. The adoption of agility in public administration is a challenge, given that resistance to change is still prevalent. A transformational change is a constant journey, and therefore, the measurement of progress plays an important role in the continuous improvement of an organization. The applied approach delivers high potential for improvement in terms of agility and provides interesting insights for both practitioners and academics