Frankfurt Institute for Advanced Studies
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Unterscheiden sich die Überlebensraten bei Patienten mit nicht-metastasiertem Urothelkarzinom des oberen Harntrakts hinsichtlich des chirurgischen Zugangs der radikalen Nephroureterektomie (laparoskopisch versus offen)?
Diese Promotionsarbeit dient in erster Linie dazu herauszufinden, ob Unterschiede im Gesamt- und rezidivfreien Überleben zwischen dem laparoskopischen und offenen chirurgischen Zugangsweg der radikalen Nephroureterektomie (RNU) bei Patienten mit nicht-metastasiertem Urothelkarzinom des oberen Harntrakts bestehen. Als sekundäres Ziel soll untersucht werden, ob die Durchführung einer präoperativen Ureterorenoskopie (URS) bei Patienten mit nicht-metastasiertem Urothelkarzinom des oberen Harntrakts zu Unterschieden im Gesamt- und rezidivfreien Überleben führt.
Zur Untersuchung der Hypothesen wurden die Daten von Patienten, die zwischen 2010 und 2020 wegen eines Urothelkarzinom des oberen Harntrakts behandelt wurden, retrospektiv aus institutionellen Datenbanken erhoben. Die Studienpopulation bestand aus Patienten, die älter als 18 Jahre waren, sich einer offenen oder laparoskopischen RNU unterzogen und bei denen kein Verdacht auf Metastasen bestand (cM0). Patienten mit Verdacht auf Metastasen bei der Diagnose (cM1) oder anderen Therapien als einer RNU wurden ausgeschlossen. Die Daten wurden tabellarisch dargestellt und, mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven, Unterschiede im Gesamt- und rezidivfreien Überleben hinsichtlich des chirurgischen Zugangs (laparoskopisch versus offen) untersucht. In gesonderten Kaplan-Meier-Kurven wurde darüber hinaus der Einfluss der präoperativen URS auf das Gesamt- und rezidivfreie Überleben beider Kohorten untersucht (unabhängig vom Zugangsweg).
Von den 59 Patienten, die sich einer RNU unterzogen, wurden 29% (n=17) laparoskopisch und 71% (n=42) offen operiert. Die Patienten- und Tumormerkmale waren in beiden Gruppen gleichmäßig verteilt (p≥0,2). Das mediane Gesamtüberleben unterschied sich nicht statistisch signifikant zwischen den Kohorten. Es betrug 93 Monate nach einer laparoskopischen RNU im Vergleich zu 73 Monaten nach einer offenen RNU (p=0,46). Das mediane rezidivfreie Überleben wies keine Unterschiede zwischen laparoskopischer und offener RNU auf und betrug für beide Kohorten 73 Monate (p=0,93). Auch das mediane Gesamt- und rezidivfreie Überleben unterschied sich nicht zwischen Patienten mit und ohne präoperativer URS (p=0,1).
Basierend auf den Ergebnissen einer retrospektiven, unizentrischen Studie zeigten die Gesamt- und rezidivfreien Überlebensraten bei Patienten mit nicht-metastasiertem Urothelkarzinom des oberen Harntrakts, die mit laparoskopischer oder offener RNU behandelt wurden, keinen signifikanten Unterschied. Das laparoskopische Verfahren kann dem offenen Verfahren also ebenbürtig angesehen werden. Außerdem führte eine präoperative URS vor der RNU nicht zu verringerten Gesamt- oder rezidivfreien Überlebensraten.
Trotz der nennenswerten Ergebnisse bestehen auch für die vorliegende Studie Einschränkungen. Sie begründen sich einerseits auf dem retrospektiven Studiendesign, was in einer schlechteren Qualität der Daten resultiert sowie andererseits auf der geringen Stichprobengröße, weshalb die Ergebnisse nur eingeschränkt auf die Allgemeinheit anwendbar sind.
Auf der Grundlage dieser Studie sollten multizentrische, randomisierte, prospektive Studien mit einer umfangreicheren Kohortengröße erfolgen, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die verbleibenden Unsicherheiten hinsichtlich des onkologisch günstigsten chirurgischen Verfahrens zu klären.The primary purpose of this dissertation is to determine whether differences in overall and recurrence-free survival exist between the laparoscopic and open surgical approaches to radical nephroureterectomy (RNU) in patients with non-metastatic upper tract urothelial carcinoma (UTUC). Additionally, it should be investigated whether performing preoperative ureterorenoscopy (URS) in patients with non-metastatic UTUC results in differences in overall and recurrence-free survival.
To verify these hypotheses, data on patients treated for UTUC between 2010 and 2020 were retrospectively collected from institutional databases. The study population consisted of patients older than 18 years who underwent open or laparoscopic RNU and being not suspicious of metastases (cM0). Patients with suspected metastases at the time of diagnosis (cM1) or therapies other than RNU were excluded. Data were tabulated and Kaplan-Meier plots were used to examine differences in overall and recurrence-free survival in terms of surgical approach (laparoscopic versus open).
Moreover, separate Kaplan-Meier plots were used to examine the impact of preoperative URS on overall and recurrence-free survival in both cohorts (regardless of surgical approach).
Of 59 patients who underwent RNU, 29% (n=17) were treated with laparoscopic
surgery and 71% (n=42) underwent open surgery. Patient- and tumor characteristics were equally distributed in both groups (p≥0,2). Median overall survival was not statistically significantly different between the cohorts. It was 93 months after laparoscopic RNU compared with 73 months after open RNU (p=0,46). Median recurrence-free survival showed no differences between laparoscopic and open RNU and was 73 months for both cohorts (p=0,93). Median overall and recurrence-free survival also did not differ between patients with and without preoperative URS (p=0,1).
Based on the results of a retrospective, single-center study, overall and recurrence-free survival rates showed no significant difference in non-metastatic UTUC patients treated with laparoscopic or open RNU. Thus, the laparoscopic procedure is not inferior to the open procedure. In addition, preoperative URS before RNU did not result in lower overall or recurrence-free survival rates.
Despite the notable results, limitations also exist for this study. On the one hand, they are based on the retrospective study design, which results in poorer quality data. On the other hand, limitatio ns result from the small sample size, which limits the result’s generalizability.
Relying on this study, multicenter, randomized, prospective studies with a more extensive cohort size should be performed to confirm these results and to eliminate the remaining uncertainties regarding the most oncological favorable surgical procedure
The ancestral selection graph for a Λ-asymmetric Moran model
Motivated by the question of the impact of selective advantage in populations with skewed reproduction mechanisms, we study a Moran model with selection. We assume that there are two types of individuals, where the reproductive success of one type is larger than the other. The higher reproductive success may stem from either more frequent reproduction, or from larger numbers of offspring, and is encoded in a measure Λ for each of the two types. Λ-reproduction here means that a whole fraction of the population is replaced at a reproductive event. Our approach consists of constructing a Λ-asymmetric Moran model in which individuals of the two populations compete, rather than considering a Moran model for each population. Provided the measure are ordered stochastically, we can couple them. This allows us to construct the central object of this paper, the Λ−asymmetric ancestral selection graph, leading to a pathwise duality of the forward in time Λ-asymmetric Moran model with its ancestral process. We apply the ancestral selection graph in order to obtain scaling limits of the forward and backward processes, and note that the frequency process converges to the solution of an SDE with discontinuous paths. Finally, we derive a Griffiths representation for the generator of the SDE and use it to find a semi-explicit formula for the probability of fixation of the less beneficial of the two types
Developmental differences in spatially distinct populations of the forensically relevant blow fly Lucilia sericata – about the comparability of developmental studies (and case work application)
• Mexican and German populations of L. sericata differ in their development times.
• Mexican L. sericata had a shorter development time at 20°C than German flies.
• At 30 °C, German L. sericata pupariated and eclosed earlier than the Mexican flies.
• Differences in study design make the comparison of developmental studies difficult.
Abstract
The cosmopolitan blow fly Lucilia sericata is often used in forensic case work for estimating the minimum postmortem interval (PMImin). For this, the age of immature specimens developing on the dead body is calculated by measuring the time taken to reach the sampled developmental stage at a given temperature. To test whether regional developmental data of L. sericata is valid on a global scale, the time taken to reach different developmental stages was compared between a population from Mexico and one from Germany at two different constant temperatures.
The German population of L. sericata was collected in Frankfurt/Main, while the Mexican population originated near Oaxaca de Juarez and was transported to Germany in the larval stage. Only the F1 generation was used to avoid adaption of the Mexican flies. Eggs were immediately placed at 20 °C and 30 °C. Five times 30 freshly eclosed larvae per replicate (n = 5) were then transferred to a cup of minced meat in separate containers. The larvae were checked every 8 h for migration, pupariation or emergence of adult flies. The time at which the first individual and 50 % of the specimens per container entered each of these stages, was recorded.
Significant differences in the time of development between the two populations were observed at both temperatures. At 20 °C, the first specimens of the Mexican population reached all developmental stages a little (< 1 day to < 2 days) earlier than the German L. sericata. At 30 °C, the Mexican flies also reached the post-feeding stage slightly earlier (0.2 days). However, at 30 °C, the German flies started pupariation significantly earlier (after 5 days) than the Mexican flies (6.9 days) and the adults from Germany also emerged earlier (10.5 days compared to 13.1 days). The same pattern was observed when looking at 50 % of the total number of specimens per container. A comparison with previously published developmental studies was difficult as the experimental design varied widely between studies. However, the results were within the range of most studies. Our study has shown that age estimation can vary widely depending on the population on which the reference data used for the calculations are based. This highlights the importance of using local and population-specific developmental data for estimating the age of blow flies in case work
Von erzählten Lagern in der Nachkriegsliteratur : Hans Werner Richters "Die Geschlagenen" (1949) und "Sie fielen aus Gottes Hand" (1951)
Der Titel von Volker Wehdekings 1971 publizierter Studie zur deutschsprachigen Nachkriegsliteratur verdichtet eine bedenkenswerte Herkunftsfiktion: "Der Nullpunkt. Über die Konstituierung der deutschen Nachkriegsliteratur (1945–1948) in den amerikanischen Kriegsgefangenenlagern". Zusammengesetzt aus einer der Metaphern historischer Rede nach 1945 und einem den Gegenstand bestimmenden Untertitel gibt er der Monografie die Abbreviatur einer komplexen literarhistorischen Narration als Leitthese vor. Die so entworfene Gründungserzählung einer Selbst(er)findung und Selbstgründung in den Lagern der Kriegsgefangenschaft verbindet sich in der Nachkriegskultur mit einer Erhebung des Lagers zu "einem allgemeinen Paradigma der Moderne". Die Gleichsetzung unvergleichlicher Lagererfahrungen aus prononciert deutscher Perspektive läuft so auf eine existentialistisch getönte Rede vom Lager als allgemeinem Symbol der Gewaltgeschichte des 20. Jahrhunderts zu, in der die Erfahrung des einen Lagers die Erfahrung aller anderen vertreten kann. Diese Traditionslinie literarischen Erinnerns, die der rezenten Vergangenheit des Weltkrieges und der Shoah mit den Denkfiguren der Überblendung, Wiederholung und Verschiebung begegnet, diskutiert der folgende Aufsatz. Im Mittelpunkt stehen die erzählten Lager in Hans Werner Richters Romanen "Die Geschlagenen" und "Sie fielen aus Gottes Hand"
Der Text als Fragezeichen : über Wahrheit und Lüge in Autobiographie und Autofiktion
Autofiktion ist en vogue. Karl Ove Knausgårds sechsbändiges Werk "Mein Kampf", Annie Ernaux' "Die Jahre" oder "Der Platz", Rachel Cusks Trilogie "Outline", "Transit" und "Kudos", Ben Lerners "Die Topeka-Schule" - all das sind Werke, die der "Autofiktion" zugerechnet werden. Autobiographie, das war seit Augustinus' "Confessiones" und Rousseaus "Confessions" die Schilderung eines Lebens mit Bekenntnischarakter und einem Anspruch auf Wahrheit, also dem Ziel, "Dichtung und Wahrheit" so weit als möglich zur Deckung zu bringen und so größtmögliche Authentizität zu erzielen. Im Gegensatz dazu ist "Autofiktion" eine Erzähltechnik, in der sowohl die Grenzen zwischen Autobiographie, Essay und Roman als auch zwischen Fakt und Fiktion aufgehoben und autobiographische Elemente mit fiktionalen Handlungselementen verwoben werden. Daraus ergibt sich eine Art "Versteckspiel", das Lesepublikum, Autoren und Kritiker fasziniert: Autofiktion hat die traditionelle Autobiographie (scheinbar) abgelöst und beherrscht derzeit Buchmarkt und Feuilletons, Literatur, Literaturbetrieb und Literaturwissenschaft gleichermaßen. Worauf gründet diese Faszination? Und wie lässt sie sich erklären
Calycosiphonia or Kupeantha (Coffeeae, Rubiaceae)? A morphological and molecular study of a new species from the Albertine Rift
Field work in the Kibira National Park (Burundi), located in the Kivu-Ruwenzori system of the Afromontane Region, revealed the existence of a new species clearly belonging to the Argocoffeopsis-Calycosiphonia clade (Coffeeae, Rubiaceae). The species shows striking heterophylly: the plagiotropous branches have several nodes bearing reduced or even scaly leaves. For the rest, it shares characters with Calycosiphonia and Kupeantha. Therefore, a morphological comparison with the clade is done, as well as molecular phylogenetic analyses. The morphology of the novelty is closer to Kupeantha than to Calycosiphonia, inter alia because the anthers have no transverse septa, in contrast to the multilocellate anthers of Calycosiphonia. However, the molecular data advocate for a position in Calycosiphonia – a result weakening the morphological distinction between Calycosiphonia and Kupeantha. The former genus is no longer restricted to species with transverse septa in the anthers and with placental outgrowths around the seed. The new species is formally described as Calycosiphonia albertina Ntore & Robbr. sp. nov. Nomenclaturally, this placement is also the most conservative option. A taxonomic treatment, illustrations, a geographical distribution map, and a preliminary conservation assessment are provided. The previous inclusion of Calycosiphonia pentamera in Kupeantha based on morphology is here corroborated by molecular analyses
A new deep-sea species of Halirages Boeck, 1871 (Crustacea: Amphipoda: Calliopiidae) inhabiting sponges
In the vast abyssal plains northwest of Iceland, white glass sponges of the genus Caulophacus Schulze, 1886 were inhabited by reddish Bythocaris G.O. Sars, 1870 shrimps and pinkish amphipods. After in situ observations at 3700 m depth, in -1°C waters by a remotely operated vehicle, members of this assemblage were collected and preserved for molecular studies. Based on integrative taxonomic analyses, the amphipods were identified as a new species of the genus Halirages Boeck, 1871 – Halirages spongiae sp. nov. Lörz, Nack & Tandberg –, as described in detail below. Part of our integrative approach was to establish reference DNA barcodes for known species of Halirages. However, our investigation of material of Calliopiidae G.O. Sars, 1895 collected around Iceland and Norway revealed slight morphological discrepancies in all the described species of Halirages. Except for Halirages fulvocinctus (M. Sars, 1858), none of the encountered specimens of Calliopiidae fully matched a current species description. We illuminate the morphological characteristics of nine operational taxonomic units, which also represented clades in COI and 28S. We set the Icelandic samples in the context of Halirages from Canada and Norway. A key to the world species of Halirages is provided