Role of the scavenger receptors CD36 and SR-B1 in adaptive thermogenesis and lipid handling

Brown adipose tissue (BAT) is responsible for maintaining core body temperature via a process called non-shivering thermogenesis (NST). Upon cold-exposure, the peripheral sympathetic nervous system is activated, leading to the release of norepinephrine (NE) at the terminal nerve ends in BAT. Subsequently, NE binds to β3-adrenergic receptors of brown adipocytes triggering an internal signaling cascade, which ultimately leads to lipolysis of triglycerides stored in intracellular lipid droplets. The liberated fatty acids (FAs) are then imported into the mitochondria for β-oxidation to generate a proton gradient at the inner mitochondrial membrane. However, instead of producing ATP, brown adipocytes contain a protein called uncoupling protein 1 (UCP1), which uncouples the proton gradient to produce heat. Besides using intracellular lipid stores, BAT when activated, takes up increased amounts of lipids and glucose from the circulation. Glucose is taken up by glucose transporter 1 (GLUT1) and 4 (GLUT4) and stored as lipids via a process called de novo lipogenesis (DNL). On the other hand, lipids from triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) are taken up by BAT to replenish the depleted energy stores of activated BAT. These TRLs are very-low-density lipoproteins (VLDLs) and chylomicrons that are produced in a fasted state by the liver and by the gut in a fed state, respectively. These TRLs are then marginalized by lipoprotein lipase (LPL) which is anchored to glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein binding protein 1 (GPIHBP1) on the luminal side of endothelial cells. LPL hydrolyzes the triglycerides (TGs) and liberated free FAs (FFAs) are taken up by endothelial cells via the fatty acid transporter 1 (FATP1) and by the scavenger receptor cluster of differentiation 36 (CD36). In addition to FFAs, endothelial CD36 can also mediate endocytosis of entire TRL remnants that follow an intracellular endolysosomal route. After endothelial transcytosis, FFAs are taken up by brown adipocytes probably again via FATP1 and CD36. Cold exposure and subsequent sympathetic stimulation also activates lipolysis in white adipose tissue (WAT). In contrast to BAT, lipolysis resulted in the release of FFAs into the circulation that can be taken up by BAT. It was shown that inhibiting lipolysis in WAT impaired thermogenic capacity of BAT, while inhibiting lipolysis in BAT did not, underlining the importance of exogenous lipids for BAT function. Lastly, it was also shown that acyl carnitines derived from the liver can be used as a fuel for BAT thermogenesis. Taken together, in order for BAT to function properly, lipid uptake via lipid receptors in BAT is essential for efficient thermogenesis. In line, the full-body knockout of CD36 (CD36ko) resulted in decreased uptake of lipids into different BAT depots and impaired thermogenic function. Since CD36 is expressed in many cell-types but highly expressed in brown adipocytes and endothelial cells, we aimed to elucidate the cell-type specific roles of CD36 in adaptive thermogenesis and lipid uptake. Moreover, lipid uptake in BAT is not fully ablated in CD36ko mice. Another member of the class B scavenger receptor family is scavenger receptor B1 (SR-B1). SR-B1 is mainly known for its role in reverse cholesterol metabolism where hepatic SR-B1 mediates the selective uptake of cholesteryl esters (CE) from HDL particles. In the context of atherosclerosis, it was demonstrated that endothelial SR-B1 can mediate transcytosis of LDL particles. Notably, we detected that SR-B1 is highly expressed in endothelial cells of murine BAT as well as WAT depots in mice and in humans. Based on these data, we aimed to investigate the role of SR-B1 expressed by endothelial cells in adaptive thermogenesis and lipid uptake. The importance for CD36 in brown adipocytes was evident when mice lacking CD36 specifically in brown adipocytes (BAd-CD36ko) were cold exposed, as under these conditions they were unable to maintain their core body temperature in the fasted state. In line with the impaired BAT function, BAd-CD36ko mice had decreased uptake of lipids into BAT compared to control littermates. Gene expression analysis did not show a compensational mechanism regarding thermogenic marker expression or receptor expression. WAT of BAd-CD36ko mice showed decreased expression of thermogenic marker expression. In line with the decreased lipid uptake, the increase in lipid handling gene expression was blunted in cold-exposed BAd-CD36ko mice. Conversely, mice with an endothelial-specific CD36 knockout (EC-CD36ko) were able to maintain their core body temperature regardless of the nutritional status. Moreover, in BAT lipid uptake was not altered in EC-CD36ko mice and thermogenic marker, receptor and lipid handling gene expression was not affected. On the other hand, EC-CD36ko mice had decreased expression of thermogenic markers in WAT. Interestingly, EC-CD36ko mice had higher levels of non-esterified FA (NEFAs) and lower glucose levels in blood, which were not observed in BAd-CD36ko mice. Hearts of EC-CD36ko mice did show higher uptake of glucose that could explain the lower blood glucose levels. Similar to EC-CD36ko mice, endothelial-specific SR-B1 knockout (EC-SR-B1ko) mice were able to maintain their core body temperature regardless of diet. Moreover, lipid and glucose uptake was unaltered in EC-SR-B1ko mice. Moreover, the expression of thermogenic markers and lipid receptors was not affected. Interestingly, endothelial SR-B1 expression contributed majorly to whole organ level SR-B1 expression of not only BAT, but also WAT, quadriceps and heart. Surprisingly, when performing a HDL turnover study, we found that EC-SR-B1ko mice had decreased uptake of CE in BAT, heart and lungs. Future studies will have to elucidate the importance of CE uptake in BAT endothelial cells mediated by SR-B1. Overall, we show that the importance of CD36 for adaptive thermogenesis and lipid uptake is dependent on its expression by thermogenic adipocytes but not endothelial cells. Lastly, endothelial SR-B1 is dispensable for thermogenesis and lipid uptake in BAT but mediates CE uptake in BAT.Braunes Fettgewebe (BAT) ist für die Aufrechterhaltung der Körperkerntemperatur über einen Prozess verantwortlich, der als Non-Shivering Thermogenesis (NST) bezeichnet wird. Bei Kälteeinwirkung wird das periphere sympathische Nervensystem aktiviert, was zur Freisetzung von Noradrenalin (NE) an den terminalen Nervenenden im BAT führt. Anschließend bindet NE an β3-adrenerge Rezeptoren der braunen Adipozyten, was eine interne Signalkaskade auslöst, die letztlich zur Lipolyse der in intrazellulären Lipidtröpfchen gespeicherten Triglyceride führt. Die freigesetzten Fettsäuren (FS) werden dann zur β-Oxidation in die Mitochondrien importiert, um einen Protonengradienten an der inneren Mitochondrienmembran zu erzeugen. Anstatt jedoch ATP zu produzieren, enthalten braune Adipozyten ein Protein namens Uncoupling Protein 1 (UCP1), das den Protonengradienten entkoppelt, um Wärme zu erzeugen. Neben der Nutzung intrazellulärer Lipidspeicher nimmt die aktivierte BAT auch erhöhte Mengen an Lipiden und Glukose aus dem Blutkreislauf auf. Glukose wird von den Glukosetransportern 1 (GLUT1) und 4 (GLUT4) aufgenommen und über einen Prozess namens De-novo-Lipogenese (DNL) als Lipide gespeichert. Andererseits werden Lipide aus triglyceridreichen Lipoproteinen (TRLs) von der BAT aufgenommen, um die erschöpften Energiespeicher der aktivierten BAT wieder aufzufüllen. Diese TRLs sind Lipoproteine sehr niedriger Dichte (VLDLs) und Chylomikronen, die im nüchternen Zustand von der Leber und im gefütterten Zustand vom Darm produziert werden. Diese TRLs werden dann durch Lipoproteinlipase (LPL) marginalisiert, die an Glycosylphosphatidylinositol-verankertes High-Density-Lipoprotein-Bindungsprotein 1 (GPIHBP1) auf der luminalen Seite von Endothelzellen verankert ist. LPL hydrolysiert die Triglyceride (TG) und die freigesetzten freien Fettsäuren (FFAs) werden von Endothelzellen über den Fettsäuretransporter 1 (FATP1) und den Scavenger-Rezeptor-Cluster-Differenzierung 36 (CD36) aufgenommen. Zusätzlich zu den FFAs kann der endotheliale CD36 auch die Endozytose ganzer TRL-Reste vermitteln, die einem intrazellulären endolysosomalen Weg folgen. Nach der endothelialen Transzytose werden Fettsäuren von braunen Adipozyten aufgenommen, wahrscheinlich wieder über FATP1 und CD36. Kälteexposition und anschließende sympathische Stimulation aktivieren auch die Lipolyse im weißen Fettgewebe (WAT). Im Gegensatz zur BAT führte die Lipolyse zur Freisetzung von Fettsäuren in den Blutkreislauf, die von der BAT aufgenommen werden können. Es wurde nachgewiesen, dass die Hemmung der Lipolyse in WAT die thermogene Kapazität von BAT beeinträchtigt, während die Hemmung der Lipolyse in BAT dies nicht tat, was die Bedeutung exogener Lipide für die BAT-Funktion unterstreicht. Schließlich wurde auch nachgewiesen, dass aus der Leber stammende Acylcarnitine als Brennstoff für die BAT-Thermogenese verwendet werden können. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Lipidaufnahme über Lipidrezeptoren in BAT für eine effiziente Thermogenese unerlässlich ist, damit die BAT richtig funktioniert. Dementsprechend führte die vollständige Ausschaltung von CD36 (CD36ko) im gesamten Körper zu einer verminderten Aufnahme von Lipiden in verschiedene BAT-Depots und zu einer beeinträchtigten thermogenen Funktion. Da CD36 in vielen Zelltypen exprimiert wird, jedoch in braunen Adipozyten und Endothelzellen stark exprimiert wird, wollten wir die zelltypspezifischen Rollen von CD36 bei der adaptiven Thermogenese und der Lipidaufnahme aufklären. Darüber hinaus ist die Lipidaufnahme in BAT bei CD36ko-Mäusen nicht vollständig unterbunden. Ein weiteres Mitglied der Klasse-B-Scavenger-Rezeptorfamilie ist der Scavenger-Rezeptor B1 (SR-B1). SR-B1 ist vor allem für seine Rolle im reversen Cholesterinstoffwechsel bekannt, bei dem hepatisches SR-B1 die selektive Aufnahme von Cholesterylestern (CE) aus HDL-Partikeln vermittelt. Im Zusammenhang mit Atherosklerose wurde nachgewiesen, dass endotheliales SR-B1 die Transzytose von LDL-Partikeln vermitteln kann. Insbesondere haben wir festgestellt, dass SR-B1 in Endothelzellen von BAT- und WAT-Depots bei Mäusen und Menschen stark exprimiert wird. Auf der Grundlage dieser Daten wollten wir die Rolle von SR-B1, das von Endothelzellen exprimiert wird, bei der adaptiven Thermogenese und der Lipidaufnahme untersuchen. Die Bedeutung von CD36 in braunen Adipozyten wurde offensichtlich, als Mäuse, denen CD36 spezifisch in braunen Adipozyten fehlte (BAd-CD36ko), Kälte ausgesetzt wurden, da sie unter diesen Bedingungen nicht in der Lage waren, ihre Körperkerntemperatur im nüchternen Zustand aufrechtzuerhalten. Im Einklang mit der beeinträchtigten BAT-Funktion hatten BAd-CD36ko-Mäuse im Vergleich zu Kontrollgeschwistern eine verringerte Aufnahme von Lipiden in die BAT. Die Genexpressionsanalyse zeigte keinen Kompensationsmechanismus hinsichtlich der Expression thermogener Marker oder Rezeptoren. Das weiße Fettgewebe von BAd-CD36ko-Mäusen zeigte eine verminderte Expression thermogener Marker. Im Einklang mit der verminderten Lipidaufnahme war die Zunahme der Genexpression im Zusammenhang mit dem Lipidstoffwechsel bei BAd-CD36ko-Mäusen, die Kälte ausgesetzt waren, gedämpft. Im Gegensatz dazu konnten Mäuse mit endothelspezifischem CD36-Knockout (EC-CD36ko) ihre Körperkerntemperatur unabhängig vom Ernährungszustand aufrechterhalten. Darüber hinaus war die BAT-Lipidaufnahme bei EC-CD36ko-Mäusen nicht verändert und die Expression von thermogenen Markern, Rezeptoren und Lipid-Handling-Genen war nicht beeinträchtigt. Andererseits wiesen EC-CD36ko-Mäuse eine verminderte Expression von thermogenen Markern in WAT auf. Interessanterweise wiesen EC-CD36ko-Mäuse höhere Werte an nicht veresterten Fettsäuren (NEFAs) und niedrigere Glukosewerte im Blut auf, was bei BAd-CD36ko-Mäusen nicht beobachtet wurde. Die Herzen von EC-CD36ko-Mäusen zeigten eine höhere Glukoseaufnahme, was die niedrigeren Blutglukosewerte erklären könnte. Ähnlich wie bei EC-CD36ko-Mäusen konnten endothelspezifische SR-B1-Knockout-Mäuse (EC-SR-B1ko) ihre Körperkerntemperatur unabhängig von der Ernährung aufrechterhalten. Darüber hinaus war die Lipid- und Glukoseaufnahme bei EC-SR-B1ko-Mäusen unverändert. Außerdem wurde die Expression von thermogenen Markern und Lipidrezeptoren nicht beeinflusst. Interessanterweise trug die endotheliale SR-B1-Expression wesentlich zur SR-B1-Expression auf Ganzorganebene bei, und zwar nicht nur in der BAT, sondern auch in der WAT, im Quadrizeps und im Herzen. Überraschenderweise stellten wir bei der Durchführung einer HDL-Umsatzstudie fest, dass EC-SR-B1ko-Mäuse eine verringerte Aufnahme von CE in BAT, Herz und Lunge aufwiesen. In zukünftigen Studien muss die Bedeutung der durch SR-B1 vermittelten CE-Aufnahme in BAT-Endothelzellen untersucht werden. Insgesamt zeigen wir, dass die Bedeutung von CD36 für die adaptive Thermogenese und die Lipidaufnahme von seiner Expression durch thermogene Adipozyten, nicht aber durch Endothelzellen abhängt. Schließlich ist endotheliales SR-B1 für die Thermogenese und die Lipidaufnahme in der BAT nicht erforderlich, vermittelt aber die Cholesterylester-Aufnahme in der BAT

Identification of the structural motif AxxWP-RxxxA in Phenuiviridae NSs proteins and evaluation of its role in Rift Valley fever virus

The Phenuiviridae family consists of a diverse group of single-stranded RNA viruses known for their ability to cause severe diseases in humans and animals. This family includes several genera, such as Bandavirus, Phlebovirus, and Uukuvirus, which are associated with febrile illnesses, encephalitis, and hemorrhagic fevers. Diseases caused by viruses in this family, such as Rift Valley fever virus (RVFV) and severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV), pose substantial public health threats due to a lack of effective countermeasures against infection and their ability to be transmitted and maintained by arthropods. It is believed that this way of transmission allows these viruses to spread over large geographical ranges, increasing the risk of outbreaks that could have high morbidity and mortality. A critical factor contributing to the virulence of these viruses is their ability to evade the immune response of the host. To a great extent, this is a result of the interaction of non-structural proteins like NSs with the host immune system. The outcome of this immune evasion complicates infection control and raises the risk of severe disease. Thus, it is necessary to understand the molecular interaction of Phenuiviridae viruses with the host cells to mitigate their threats. This research focused on the conserved motifs of NSs (non-structural proteins) of the family Phenuiviridae and their contribution to diverse functions such as immune evasion, aggregation, and overall viral fitness. With RVFV as a model, bioinformatic analysis was used to examine the conserved motifs, mutagenesis was used to evaluate the function of specific motif residues, and functional analyses were performed to evaluate the role of the conserved motifs in viral fitness. In summary, AxxWP-RxxxA, a conserved motif mainly related to immune evasion, was characterized in RVFV, a member of the Phenuiviridae virus family. The main conclusion of this thesis work is that this motif likely helps to maintain a nuclear fibril that sequesters host antiviral factors in the nucleus, thereby allowing viral replication and persistence. This has implications for the future design of strategies to block viral immune evasion

Mentale Kontrastierung und Problemlösen in romantischen Beziehungen

Mental contrasting, a self-regulation strategy, promotes behavior change. We hypothesized that mental contrasting enhances problem-solving in romantic couples, and we explored whether this effect depends on the perceived importance and solvability of the problem. In Experiment 1 (N = 274), among individuals in predominantly satisfied relationships, mental contrasting (vs. indulging) improved the perceived resolution of solvable problems—except for problems of highest importance, which we found to be more severe. In Experiment 2 (N = 270), among individuals in less satisfied relationships, mental contrasting (vs. indulging and a concentration task) increased mental engagement with more severe problems. In Experiment 3 (N = 105 couples), when both partners in predominantly satisfied relationships participated, mental contrasting (vs. indulging) improved the perceived problem resolution for problems of highest importance. Additionally, mental contrasting increased men’s self-disclosure, promoted acceptance in response to self-disclosure, and made women more selective in suggesting solutions. Overall, when used individually, mental contrasting fosters resolution of relatively solvable, less severe problems within 2 weeks. For the most important, often more severe problems, mental contrasting elicits mental engagement, indicating a commitment to resolve the problem. When used by both partners, mental contrasting fosters resolution of even the most important problems and facilitates openness between partners. Mental contrasting could be a valuable tool in relationship interventions and prevention programs for individuals and couples

Impact of pre-existing conditions on the severity of post-COVID syndrome among workers in healthcare and social services in Germany

Beruflich bedingte COVID-19-Infektionen können als Berufskrankheit anerkannt werden. Auch Beschwerden im Rahmen des Post-COVID-Syndroms (PCS) werden hierunter erfasst, sofern ein kausaler Zusammenhang mit der initialen COVID-19-Infektion besteht. Für die Kausalitätsbewertung ist die Abwägung alternativer Ursachen, wie z.B. Vorerkrankungen, wichtig. In dieser Querschnittanalyse wurde der Zusammenhang zwischen Vorerkrankungen und schweren Post-COVID-Symptomen bei Beschäftigten im Gesundheitsdienst und in der Wohlfahrtspflege untersucht. Hierfür wurden Daten aus einer großen Längsschnittbefragung der Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege (BGW) ausgewertet. Von 2.053 Versicherten waren 68,4% Post-COVID-Betroffene, wovon 33,9% schwere PCS-Symptome aufwiesen. Betroffene von schwerem PCS waren deutlich häufiger vorerkrankt. Logistische Regressionsanalysen zeigten, dass insbesondere Erkrankungen der Atemwege und der Psyche Risikofaktoren für schweres PCS bzw. einzelne schwere PCS-Symptome darstellten. Auch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und urogenitale Erkrankungen konnten vereinzelt als Risikofaktoren identifiziert werden.COVID-19 infections acquired in a work-related setting can be recognized as occupational diseases. This also includes Post-COVID syndrome (PCS), provided there is a causal relationship between the symptoms and the initial COVID-19 infection. The assessment of causality requires a consideration of alternative causes, such as pre-existing conditions. This cross-sectional study investigated the relationship between pre-existing conditions and severe Post-COVID symptoms among employees in the healthcare and social welfare services. Data from a large longitudinal survey conducted by the Institution for Statutory Accident Insurance and Prevention in the Health and Welfare Services (BGW) were analyzed. Out of 2,053 insured individuals, 68.4% were affected by Post-COVID syndrome, with 33.9% of these individuals exhibiting severe PCS symptoms. Those suffering from severe PCS were significantly more likely to have pre-existing conditions. Logistic regression analyses identified respiratory and mental disorders as the most notable risk factors both for severe PCS and for specific severe PCS symptoms. Cardiovascular and urogenital diseases were found to be risk factors in some instances as well

Search for Natural Supersymmetry with Low-Momentum and Displaced Tracks and Machine Learning-Based Refinement of Simulations

The most successful theory for explaining the matter and forces in our universe is the Standard Model of particle physics (SM). Despite its success, it is known that the SM does not and cannot provide a complete description of all fundamental interactions and observed physics phenomena. Experiments at the CERN Large Hadron Collider (LHC) are at the forefront of worldwide efforts to understand Nature at the smallest scales and highest energies and to pin down the laws and dynamics that lie beyond the SM. This thesis presents two projects that advance the search for new physics in different ways. In the first part of this thesis, a machine learning-based morphing approach is introduced which has been developed to facilitate particle physics analyses in a broad context by refining simulations to improve their accuracy. The second part describes a search for signs of extensions to the SM that are based on the concept of supersymmetry (SUSY). Such manifestations of physics beyond the SM are motivated by the fact that they address numerous theoretical issues of the SM and can provide a dark matter candidate. Specifically, the presented analysis targets so-called natural SUSY scenarios with low-mass higgsinos, exhibiting compressed mass spectra. The refinement tool and its supporting studies demonstrate that classical fast simulation applications can be augmented to achieve an accuracy very near that of more detailed, high-fidelity, but compute-intensive simulation engines. This opens up the prospect for much more efficient and granular studies of new physics models in the future CMS physics program. The analysis presented in the second part of this thesis establishes sensitivity to some of the last viable phase space regions of natural SUSY, testing for higgsino-like dark matter candidates with masses up to 180 GeV. The data, recorded by the CMS experiment at the LHC, are found to be consistent with the predictions of the SM, and no evidence of new physics is found. Higgsinos are excluded for a range of mass splittings between the lightest chargino and neutralino of 0.3 to 1.2 GeV corresponding to cases which were unconstrained by previous searches.Das Standardmodell der Teilchenphysik (SM) ist das Modell, welches das gesammelte Wissen über die fundamentalen Bausteine und Kräfte unseres Universums am erfolgreichsten zusammenfasst. Trotzdem ist bekannt, dass es nur als Teil einer noch unbekannten, umfassenderen Theorie verstanden werden kann. Die Experimente am CERN Large Hadron Collider (LHC) nehmen eine weltweit führende Rolle darin ein, die Natur in kleinsten Maßstäben und bei höchsten Energien zu erforschen und so den Gesetzen und Dynamiken jenseits des SM näher zu kommen. In dieser Arbeit werden zwei Projekte vorgestellt, die auf unterschiedliche Weise die Suche nach neuer Physik voranbringen. Im ersten Teil der Arbeit wird eine refinement-Methode vorgestellt, die auf maschinellem Lernen basiert und entwickelt wurde, um die Genauigkeit von Simulationen zu verbessern. Im übergeordneten Kontext kann diese Methode verwendet werden, um generell Datenanalysen in verschiedenen Gebieten der Teilchenphysik zu verbessern. Der zweite Teil der Arbeit beschreibt eine konkrete Suche nach Phänomenen, die dafür sprechen, das SM um das Konzept der Supersymmetrie (SUSY) zu erweitern. Auf SUSY basierende Erweiterungen des SM sind in der Lage, einer Vielzahl der theoretischen Unzulänglichkeiten des SM zu begegnen und eine Erklärung für Dunkle Materie zu liefern. Im Speziellen werden sogenannte natürliche SUSY-Szenarien untersucht, in denen Higgsinos mit sehr kleinen Massendifferenzen vorhergesagt werden. Durch die hier eingeführte refinement-Methode können klassische, sogenannte fast simulation-Anwendungen so erweitert werden, dass sie eine Genauigkeit erreichen, die sehr nah an die der gängigen detaillierteren, aber rechenintensiveren Simulationsanwendungen herankommt, was in dieser Arbeit durch mehrere Studien gezeigt wird. Dies eröffnet die Möglichkeit sehr viel effizienterer detailreicher Suchen nach neuer Physik im zukünftigen CMS-Physikprogramm. Die im zweiten Teil beschriebene Analyse ist sensitiv in Phasenraumregionen, die einige der letzten möglichen Manifestationen natürlicher SUSY-Szenarien beinhalten. Es zeigt sich, dass die vom CMS-Experiment am LHC aufgenommenen Daten mit den Vorhersagen des SM konsistent sind und somit keine Anzeichen für Physik jenseits des SM vorliegen. In der Analyse können Modelle mit Higgsino-Massen bis zu 180 GeV und Massendifferenzen zwischen 0,3 und 1,2 GeV ausgeschlossen werden. Damit wird der in vorangegangenen Suchen erforschte Bereich signifikant erweitert

Retrospective analysis of the incidence of contrast-induced acute kidney injury after pulmonary vein isolation using the second-generation cryoballoon

Vorhofflimmern (VHF) ist die häufigste tachykarde Herzrhythmusstörung. Zur Behandlung wird heute unter anderem eine Katheterablation mittels Kryoballon durchgeführt. Als Nachteil der Kryoablation werden vor allem die längeren Fluroskopiezeiten sowie die Notwendigkeit einer größeren Kontrastmittelmenge genannt. Allerdings ist die Inzidenz des ANV nach Kryoablation bislang nicht bekannt. In dieser Studie wurden 444 Patienten mit symptomatischem, medikamentös refraktärem, paroxysmalem (n=236 [53%]) oder persistierendem (n=208) VHF eingeschlossen, die eine PVI mit dem Kryoballon erhielten. Die ANV-Definition erfolgte nach den KDIGO-Kriterien. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Inzidenz von ANV sehr niedrig ist bei 2,9%. Am höchsten war sie bei Patienten im CKD-Stadium 4 (29%) und Stadium 3 (6%), am niedrigsten bei Patienten im Stadium 1 (1.4%) und Stadium 2 (1.2%). Mittels binärer logistischer Regression wurde baseline eGFR als signifikanter Prädiktor des ANV identifiziert. Eine vorbestehende Niereninsuffizienz und arterielle Hypertonie gelten als Risikofaktoren für das Auftreten eines ANV.Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia. An effective treatment of symptomatic AF is the second-generation cryoballoon (CB2) based pulmonary vein isolation (PVI). However, this technique is associated with a higher contrast media exposure, and little is known about postprocedural acute kidney injury (AKI). In this study, we included 444 patients with symptomatic, drug refractory paroxysmal AF (n=236 [53%]) or persistent AF (n=208) who underwent CB2-based PVI. The patients were divided into four groups based on the preprocedural estimated glomerular filtration rate (eGFR). Serum creatinine levels were measured immediately at 2–6 days, or within 3 months during the follow-up period. AKI was assessed using the KDIGO classification. The overall incidence of AKI was 2.9%; it was highest at 29% in the CKD 4 group, followed by CKD group 3 with 6%. The incidence was lowest at 1.4% and 1.2% in the CKD 1 and 2 group, respectively. Baseline eGFR was identified as independent predictors of AKI. Arterial hypertension and preexisting impaired kidney function were risk factors