La pharmacoéconomie : intérêt pour les sociétés de biotechnologie

Dans le domaine de la santé, les sociétés de biotechnologie sont apparues comme les moteurs de l'innovation de l'industrie pharmaceutique. Après des années rayonnantes, l'année 2010 a vu apparaître les premières limites des sociétés de biotechnologie qui subissent les contraintes vécues par l'industrie pharmaceutique et les défiances des investisseurs, se traduisant par une diminution des financements et des difficultés grandissantes à la réalisation de partenariats. Pour assurer leur pérennité, les sociétés de biotechnologie sont encouragées à développer leurs compétences afin de mieux répondre aux nouvelles exigences. Une voie d'action intéressante est l'introduction de la pharmacoéconomie, qui tend à devenir dans un contexte pharmaceutique global la quatrième exigence en matière d'accès au marché. A l'échelle des biotechnologies, sociétés prônant jusqu'alors le « tout scientifique », il s'agit d'intégrer les contraintes économiques et d'accès au marché du candidat-médicament. Les sociétés de biotechnologie peuvent ainsi apporter de nouveaux éléments aux différentes parties prenantes (industrie pharmaceutique, investisseurs), mais également tirer un grand bénéfice en interne de cette nouvelle évaluation économique. Finalement, la pharmacoéconomie est un moyen pour les biotechnologies de mettre en avant leurs principaux atouts : innovation, créativité et capacité d'adaptation.Non disponible / Not availabl

Mise en place de valves cardiaques mécaniques et transplantation cardiaque : rôle du chirurgien-dentiste

L'odontologiste est amené à prendre en charge nombre de patients atteints de cardiopathies, que ce soit en exercice libéral ou en services hospitaliers. Ce travail s'intéresse particulièrement à la manière d'appréhender les patients avec des pathologies cardiaques valvulaires (patients porteurs de valves mécaniques) et ceux devant subir ou ayant subi une transplantation cardiaque. De part la spécificité et la vulnérabilité de ces patients aux risques infectieux, oslérien, hémorragique et syncopal, leur prise en charge impose au chirurgien-dentiste une attitude thérapeutique vigilante et adaptée. Ce travail propose de faire le point sur l'attitude adéquate à adopter pour le chirurgien-dentiste en amont et en aval de ces chirurgies cardiaques.Non disponible / Not availabl

Contentieux et expertise en orthodontie

Dans notre monde où la science évolue chaque jour, où la médecine progresse et où les médias informent de plus en plus les patients, l'erreur médicale ou l'absence de résultat thérapeutique ne sont plus acceptées. Les patients étant de plus en plus procéduriers, les orthodontistes ne sont plus épargnés par ces procès et sont soumis eux aussi à des expertises. Tout patient souhaitant obtenir réparation du préjudice subi va avoir recours à une expertise. Cette expertise a pour but d'évaluer les préjudices subis, la recherche de preuves, la mise en évidence d'une faute professionnelle et évaluer le pronostic à court, moyen et long terme. Cette thèse a pour but de recenser les différentes voies actuelles de contestation du patient, d'informer le praticien sur le déroulement des missions d'expertise ainsi que dans l'attitude à adopter face à celles- ci.Non disponible / Not availabl

Eksperymentalne badania rozkladu gestosci elektronowej w krysztalach pochodnych 4-notroimidazolu

Voir le lien vers le fichier contenant les résumésSee the link to summarie

Fatal anaphylaxis to neuromuscular blocking agent in the French pharmacovigilance database: a risk factor and management analysis

INTRODUCTION : L'allergie aux curares concerne tous les anesthésistes, en raison de sa gravité qui peut conduire au décès du patient. OBJECTIFS : Evaluer le taux de mortalité par allergie aux curares en France, identifier des facteurs de risque de mortalité, et décrire les caractéristiques de la prise en charge thérapeutique d'une série de cas mortels. MATERIELS ET METHODES : La base de données française de pharmacovigilance était analysée afin de sélectionner les cas de réaction anaphylactique liés aux curares survenus entre janvier 2000 et décembre 2011. Un questionnaire complémentaire était envoyé afin d'améliorer l'information sur la gestion des cas avec issue fatale. RESULTATS : 1931 cas de réactions anaphylactiques aux curares ont été analysés. L'évolution était fatale pour 84 patients, ce qui correspond à un taux de mortalité moyen de 4,4% pour la période entre 2000 et 2011. Les facteurs associés à la mortalité observés en analyse multivariée sont le sexe masculin (sexe féminin : OR=0,4 ; IC : 95% 0,3-0,7 ; p=0,0004), l'administration du curare dans un contexte d'urgence (OR=2,9 ; IC95% : 1,7-4,9 ; p<0,0001), un antécédent d'hypertension artérielle (OR=2,9; IC95%: 1,7-4,9 ; p<0,0001),ou d'une autre maladie cardiovasculaire (OR=4,3; IC95%: 2,4-7,7; p<0,0001) et un traitement chronique par bétabloquant (OR=4,6; CI95%: 2,1-10,2; p<0,0001). Pour 31 cas de décès la prise en charge thérapeutique était analysée. Tous les patients recevaient de l'adrénaline sans retard et selon les recommandations internationales. L'injection était réalisée moins de 15 minutes après le début des symptômes. CONCLUSION : Nos résultats confirment un taux de mortalité par choc anaphylactique aux curares important de plus de 4%, résultant de l'existence de cas de choc réfractaire à l'adrénaline. Le sexe masculin, un antécédent cardiovasculaire, un traitement par bétabloquant et un contexte d'urgence sont des facteurs de risques de mortalité. Cette étude est une incitation majeure au développement de nouvelles approches thérapeutiques complémentaires.Non disponible / Not availabl

Shear-thinning behaviour of very anisometric repulsive disk-like clay suspensions

Nous avons cherché à comprendre le comportement sous écoulement de suspensions colloïdales d'argiles naturelles. Les particules constitutives de ces argiles ont comme particularité d'être extrêmement anisotropes puisqu'elles se présentent (en moyenne) sous la forme de disques de 200 nm de diamètre pour une épaisseur de 1 nm. Ces matériaux présentent des propriétés mécaniques remarquables parmi lesquelles une forte rhéofluidification ainsi que l'apparition de seuils d'écoulement et ce, pour de très faibles fractions volumiques en particules (environ 1%). Afin de comprendre l'origine de ces propriétés mécaniques, nous avons mis en place un dispositif expérimental permettant d'effectuer simultanément des mesures de viscosité (en cellule de Couette cylindrique) et des mesures de diffusion de rayons-X aux petits angles. Le champ orientationnel de particules 2D très anisotropes en écoulement cisaillé a ainsi été mesuré. En l'absence de cisaillement, et dans la phase de liquide isotrope, les particules s'orientent librement et occupent statistiquement un volume équivalent à celui de la sphère de volume exclu englobant la particule. En appliquant un cisaillement croissant on confine les particules discoïdales, faisant passer progressivement le volume de fluide piégé dans le mouvement moyen des particules de la sphère de volume exclu à un ellipsoïde à double anisotropie. Connaissant le champ orientationnel des particules on peut alors, par le biais d'une relation viscosité - fraction volumique de type Quemada, reconstruire la rhéofluidification de ces suspensions en prenant en compte, non pas la fraction volumique en disques mais celle en ellipsoïdes de confinementWe focussed our interest on the flow behaviour of colloidal suspensions of natural swelling clays. Such systems are strongly anisotropic since the disk-shaped particles in suspensions display an average diameter around 200 nm with a thickness close to 1 nm. Under flow, and for very low volume fractions (around 1%), these materials display remarkable mechanical properties going from quasi-Newtonian liquid to yield stress gel. In order to understand the mechanisms leading to such macroscopic behaviour, we have set up an experimental device that enables us to perform simultaneously viscosity (in a cylindrical Couette cell) and small angles x-ray scattering measurements. Thanks to this Rheo-SAXS device, we measured the orientational field of strongly anisotropic bi-dimensional particles in shear flow. When no shear is applied (and in the isotropic liquid phase), the particles are randomly oriented and occupy statistically a volume equivalent to that of the sphere of excluded volume encompassing the particle. The stronger is the applied shear stress, the more confined are the disk-like particles and consequently the small amount of fluid trapped in the statistical motion of the particles decreases from that of the sphere of excluded volume to that of an oblate ellipsoid with double anisotropy. Thus, knowing the orientational field of the particles (measured by SAXS) and applying an effective approach as the one suggested by Quemada for hard spheres, we tried to rebuild the shear-thinning behaviour of these suspensions by taking the volume fraction in statistical ellipsoid instead of that of disk-shaped particle

Correlation between fetal scalp samples and umbilical cord samples

Objectif : l'objectif principal était d'évaluer la corrélation entre l'excès de base (EB) au scalp foetal au cours du travail et l'EB au cordon. L'objectif secondaire était d'évaluer et de comparer les valeurs diagnostiques de trois dosages disponibles en pratique courante pour la surveillance foetale per partum : pH au scalp, lactates au scalp et EB au scalp. Matériel et méthode : Une étude rétrospective unicentrique a été menée dans un service universitaire français de type 3. Toutes les patientes ayant bénéficié en 2010 d'un ou plusieurs prélèvements au scalp foetal au cours du travail, moins de 90 minutes avant leur accouchement, ont été identifiées et incluses. Les rythmes cardiaques foetaux (RCF) ont été analysés par deux lecteurs de manière à classer les anomalies (ARCF) entre le dernier prélèvement au scalp et la naissance par niveau de gravité des anomalies. Les différences entre les mesures au scalp foetal et au niveau de l'artère ombilicale en fonction du délai et du type d'ARCF ont été analysées pour le pH et l'EB ainsi que la différence entre le pH au scalp et le pH au cordon en fonction du délai et de l'EB au scalp. La corrélation entre les prélèvements au scalp et au cordon pour le pH, l'EB et les lactates a été évaluée. Les valeurs intrinsèques du pH, de l'EB et des lactates au scalp pour prédire un pH au cordon ? 7,20 ont été calculées. Résultats : 71 cas ont été inclus. La différence entre la mesure au scalp et la mesure au cordon était moins importante quand le délai entre le prélèvement au scalp et la naissance était faible, que ce soit pour le pH ou l'EB. La gravité de l'ARCF n'était pas prédictive d'une baisse plus rapide au cours du temps, ni du pH, ni de l'EB. On retrouvait pour le pH une corrélation significative (r=0,23, p=0,03) entre prélèvement au scalp et au cordon, ainsi que pour l'EB (r=0,49, p=0,001) et les lactates (r=0,52, p=0,001). Les courbes receiver operating characteristics (ROC) pour les trois paramètres mesurés au scalp foetal étaient comparables, il n'existait pas de différence statistiquement significative. Conclusion : Les mesures du pH, de l'EB et des lactates au scalp étaient significativement corrélées aux mesures au cordon mais leur valeur prédictive d'un pH au cordon ? 7,20 n'était pas satisfaisanteNon disponible / Not availabl

Intérêt clinique de l'usage des bâtonnets frotte-dents : analyse physique et chimique de bois en provenance du Burkina Faso

L'hygiène bucco-dentaire n'est pas réservée aux habitants des pays riches. Dans les zones du globe les plus pauvres et reculées, la brosse à dents est remplacée par le bâtonnet frotte-dents, un petit morceau de branche ou de racine que l'on frotte sur les surfaces dentaires pour en retirer la plaque dentaire bactérienne. Disponible, gratuit ou peu cher et écologique, cet instrument d'hygiène est efficace quand il est utilisé correctement, sans quoi le risque de créer des lésions parodontales est important. Après quelques rappels sur l'histoire de l'hygiène dentaire et un passage en revue des méthodes actuelles, ce travail étudie les caractéristiques du bâtonnet frotte-dents : aspect, essences végétales utilisées et usage pour obtenir une efficacité maximale. Un exposé des nombreuses études scientifiques réalisées depuis plusieurs décennies démontre son efficacité clinique et explore sa composition chimique. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude de cinq échantillons de bâtonnets frotte-dents ramenés directement du Burkina Faso où ils sont utilisés de manière quotidienne par les habitants : une observation microscopique des cinq essences de bois, une étude de leur dureté et une analyse de la composition des cendres permettent de comparer ces outils entre eux et avec le Miswak ou Siwak (Salvadora persica), le bâtonnet frotte-dents de référence dans tous les pays musulmans et vendu dans le commerce. Cette étude permet de mettre en évidence les essences végétales Burkinabaises les plus adaptées à l'hygiène bucco-dentaire.Non disponible / Not availabl

Consumption of food with yellow pea: a new allergic risk ?

Introduction : De nouveaux allergènes apparaissent et les allergies alimentaires sont en progression. Le pois jaune, appartenant à la famille des légumineuses, source importante de protéines dans notre alimentation, en fait partie. Matériel et méthodes : 26 enfants sensibilisés au pois jaune et suivis pour une suspicion d'allergie à au moins une légumineuse, ayant bénéficié d'un test de provocation orale au pois jaune, sont inclus entre janvier 2006 et octobre 2011. Résultats : Il s'agit de 20 garçons et 6 filles. Leur moyenne d'âge est de 6,2 ans. A l'issue du test de provocation orale, deux groupes sont identifiés: un groupe de 8 patients avec une allergie au pois jaune et un groupe de 18 patients avec une simple sensibilisation au pois jaune sans allergie. L'âge moyen dans le groupe allergique est de 7,2 ans et est de 11,5 ans dans le groupe sensibilisés (p= 0,0077). Les valeurs de prick-tests au pois jaune et d'IgE spécifiques au pois ne sont pas significativement différentes entre les deux groupes. Il existe une réactivité croisée cutanée importante entre les différentes légumineuses. Sur les 8 TPO positifs, une réaction est très sévère et la moitié des réactions sont des angioedèmes. On n'observe pas d'allergie croisée entre le pois jaune et l'arachide ou le petit pois. Conclusion : L'allergie au pois jaune a une prévalence de 30,8% dans notre population. Cette allergie peut être très sévère. Le pois jaune devrait être ajouté à la liste des allergènes d'étiquetage obligatoireNon disponible / Not availabl

Taking into account the evolution of geological structures in the creation of compatible 3D numerical models

La modélisation des structures géologiques est une étape cruciale de la construction de géomodèles. Elles conditionnent la répartition spatiale des propriétés du sous-sol et la connexion des différents volumes rocheux qui le constituent. Cependant, les données disponibles s'avèrent incomplètes et incertaines. A cela s'ajoute une incertitude sur les phénomènes géologiques ayant conduit à la formation des structures modélisées. De multiples interprétations sont donc généralement possibles. Les méthodes classiques de modélisation des structures reposent principalement sur une approche géométrique, statique et déterministe. En d'autres termes, l'approche consiste à déterminer la meilleure représentation possible des structures en se fondant sur des critères qui portent principalement sur la géométrie actuelle des structures, comme la minimisation de leur courbure, et sur leur compatibilité avec les données dans leur état actuel. L'histoire tectonique des structures n'est prise en compte que de manière indirecte par le modélisateur et la compatibilité cinématique et mécanique du modèle structural reste complexe à évaluer. Cette thèse explore différentes méthodes de modélisations permettant de mieux prendre en compte l'histoire tectonique des structures. Trois approches complémentaires sont développées. La première propose un opérateur cinématique représentant les déplacements associés aux failles. Il tire son originalité du système de coordonnées curvilinéaires utilisé pour décrire l'espace de la faille et de l'intégration progressive des déplacements permettant de contrôler leur évolution. La seconde approche propose un outil de déformation pseudo-mécanique permettant l'édition interactive des modèles structuraux et la simulation approchée de l'histoire tectonique qui leur est associée. Il repose sur un algorithme de déformation original, basé sur des éléments rigides, issu du domaine de l'infographie. Enfin, une troisième approche permet de répercuter l'historique de déformation sur le système de coordonnées utilisé pour la simulation des propriétés du sous-sol. Nous montrons comment ce système peut être construit grâce à la restauration des structures. Cette approche permet de modéliser les propriétés du sous-sol en s'appuyant sur des paléodistances compatibles avec l'ensemble des hypothèses structurales, cinématiques et mécaniques établies lors de la construction de l'histoire tectonique du géomodèle. Ces différentes approches ouvrent des portes prometteuses dans la prise en compte des aspects historiques, cinématiques et mécanique dans la modélisation des structures et des propriétés du sous-sol. Elles s'attachent à accroître la compatibilité des géomodèles et à simplifier la paramétrisation des déformations géologiques afin de faciliter la résolution de problèmes structuraux par des approches inversesThe main approaches to the modelling of geological structures are mainly geometrical, static and deterministic. In other terms, their geometry and connections are determined by applying criteria based on the compatibility with available data in their current state. The evolution of the geological structures is only integrated indirectly by the modeller and the kinematical and mechanical compatibility of the produced models remain difficult to assess. This thesis explores different methods which aim at better including the evolution of geological structures in the modelling process. Three complementary approaches are developed. First, a kinematical fault operator based on a 3D curvilinear fault frame is presented. It aims at progressively deforming the structures surrounding faults. The second approach is based on a pseudo-mechanical deformation tool inspired form computer graphics, based on rigid elements. It is used to interactively editing the structures and approximately simulate their deformation history. The last proposal is to compute the paleo-geographical coordinates from the restoration of geological structures. This way, the heterogeneities are characterised based on paleo-geographic distances which are compatible with the structural, kinematical and mechanical hypotheses specified when building the geological model. These different contributions open numerous perspectives to better take into account the evolution of the geological structures when modelling the subsurface and its heterogeneities. They help us to increase the compatibility of geomodels and simplify the parameterization of geological deformation to facilitate the characterisation of geological structures by inverse approache