Procesamiento somatosensorial en pacientes tratados mediante ultrasonido focal de alta intensidad: efecto lesional y tremórico sobre el umbral de discriminación temporal somatosensorial

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 16-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-01-2026El umbral de discriminación temporal somatosensorial (UDTS) mide la capacidad de detección de dos estímulos somatosensoriales separados en el tiempo. Sus valores normales oscilan entre 30 y 80ms, y se han observado patológicamente aumentados en casos de enfermedad de Parkinson (EP) y distonía, mientras que en el temblor esencial (TE) se mantienen dentro de la normalidad. El tratamiento dopaminérgico en la EP mejora los valores del UDTS, no así la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico, que no induce cambios sobre el UDTS en condiciones OFF medicación, y empeora la mejoría habitual inducida por levodopa. Este hecho se ha atribuido a la degradación del procesamiento temporal somatosensorial en la interacción cortico-subcortico-cortical debido a la estimulación eléctrica. Nuestro objetivo principal fue determinar el posible efecto sobre el UDTS de la nueva técnica termoablativa de tratamiento con ultrasonido focal de alta intensidad (HIFU) en pacientes afectados de EP y TE. Como objetivo secundario, quisimos explorar el posible efecto del temblor sobre la aferencia propioceptiva como fenómeno de “puerta de entrada”, midiendo el UDTS en estados tremórico y no tremórico en ambas muestras. Se estudiaron 20 pacientes con EP marcadamente asimétrica tratados mediante subtalamotomía unilateral para el lado corporal más afectado, y 20 pacientes con TE tratados mediante talamotomía VIM unilateral izquierda para el tratamiento del temblor en el miembro superior derecho. Se estudió el UDTS basalmente en estados tremórico y no tremórico en el lado tratado y en estado no tremórico en el lado no tratado (la muestra de TE constó de 34 pacientes para esta determinación, incluyendo los 20 mencionados). Se comparó la determinación del UDTS en ambos lados en estado no tremórico previa y 3-4 meses posterior a la realización de la lesión. Los resultados se compararon además con muestras control de 20 pacientes para cada cohorte. Adicionalmente, se estudió la relación de la variación del UDTS con el potencial evocado somatosensorial (PESS) a nivel cortical y con las características del temblor entre los estados tremórico y no tremórico en 14 pacientes con TE. En la cohorte de EP el UDTS descendió significativamente en 23,3ms en el lado tratado con un valor final que no difirió del valor en controles; el UDTS no varió significativamente en el lado no tratado. En la cohorte de TE el UDTS no se modificó significativamente tanto en el lado tratado como en el lado no tratado, y no difirió de los valores control. Los valores del UDTS en estados tremórico y no tremórico no fueron diferentes en la cohorte de EP y aumentaron significativamente en 33,1ms en el estado tremórico en la cohorte de TE. Este aumento del UDTS se corroboró en la muestra de 14 pacientes adicionales, donde se correlacionó además con la disminución de la amplitud de la onda N20 de los PESS y con la amplitud del temblor. En nuestro estudio, el UDTS se normalizó tras la subtalamotomía por HIFU en pacientes con EP y no se modificó tras la talamotomía por HIFU en pacientes con TE. La subtalamotomía podría regular los circuitos aberrantes presentes en la EP de una forma más precisa y menos compleja que la estimulación subtalámica. El temblor empeoró el UDTS en los pacientes con TE, con un correlato con la atenuación de la onda N20 de los PESS y con la amplitud del temblor, reforzando el fenómeno de “puerta de entrada” del temblor a nivel cortical en esta cohort

Environmental corporate reputation: evidence from capital markets

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales, Departamento de Contabilidad. Fecha de Lectura: 17-07-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-01-2026The motivation for this study is based on the rising awareness of environmental issues and the growing expectation for corporations to take part in environmental initiatives. This dissertation seeks to broaden knowledge about how capital markets value environmental damage. We address each of these issues in two ways: (1) Exploring the disciplinary role of shareholders on corporate environmental (mis)conduct, i.e., rewarding and punishing firms through stock market forces; and (2) evaluating the effectiveness of environmental disclosures (e.g., ESG disclosure) as a communication instrument about the firm's engagement as well as a source of reputation. In accordance with our approach to these issues, we conduct three event studies. The empirical analyses examine capital markets and environmental events, including legal actions, industrial accidents, and political events worldwide. These events have a high-level impact on the media, exposing firms and potentially damaging their corporate reputations. Using a short-term event study analysis, we apply both the market model and the three-factor model. We find markets react by rewarding positive environmental conduct and punishing negative misconduct regarding ecological disasters. Investors are more inclined to reward good environmental behaviour than to punish negative behaviour. Finally, voluntary disclosures are perceived as relevant and are rewarded by investors in the context of potential reputational damage. The contribution of this thesis is multidisciplinary; it contributes by broadening knowledge in the fields of finance, business ethics, and corporate social responsibility (CSR). The main findings are of great value for companies, financial analysts, and academic

Soluciones ambientalmente amigables para el tratamiento de medios acuosos conteniendo colorantes textiles: Zeolitas procedentes de residuos y biomasa bacteriana

Tesis Doctoral inédita cotutelada por la Universidade Federal de Santa Catarina (Brasil) y por la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Geología y Geoquímica. Fecha de Lectura: 22-11-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-05-2026La contaminación de los recursos hídricos debida a las aguas residuales contaminadas con colorantes es una gran preocupación medioambiental. Con el objetivo de aportar soluciones para minimizar la disminución de las fuentes de agua y la contaminación ambiental, este estudio aborda la aplicación de tecnologías de tratamiento ambientalmente amigables desarrolladas a partir de fuentes renovables y sostenibles, para la decoloración de diferentes colorantes textiles, Índigo Carmín (IC) y Safranina-T (ST) como modelos de colorante aniónico y catiónico, respectivamente. Para ello, se utilizaron i) tecnología de adsorción utilizando zeolitas adsorbentes sintetizadas a partir de residuos industriales y agrícolas como fuentes de aluminio y silicio y ii) biomasa bacteriana y tecnología bioelectroquímica utilizando una Celda de Combustible Microbiana (CCM). En la primera etapa de esta investigación, se sintetizaron diferentes tipos de zeolitas altamente cristalinas, NaP, LTA y SOD, a partir de la combinación exclusiva, por primera vez, de residuos de escorias salinas de aluminio y cenizas de cáscara de arroz (CCA) como materias primas no convencionales y de bajo coste. Las zeolitas se obtuvieron bajo diferentes condiciones experimentales mediante síntesis hidrotermal y sol-gel, demostrando su papel fundamental en el desarrollo y cristalización de fases específicas de zeolita. La zeolita NaP se obtuvo mediante síntesis hidrotermal y las zeolitas LTA y SOD se obtuvieron mediante síntesis sol-gel. Mientras que las concentraciones más altas de sodio dieron lugar a la zeolita SOD, la formación de la zeolita LTA se vio favorecida a temperaturas más altas y tiempos de envejecimiento más largos. La aplicación de la zeolita LTA obtenida mediante a partir de residuos de aluminio como agente de tratamiento en este estudio demostró su alta eficiencia (>98%) y rapidez (<1 min) en la decoloración del colorante catiónico ST en disoluciones acuosas. Estos resultados fueron incluso superiores a los obtenidos con una zeolita LTA comercial, lo que pone de manifiesto sus excelentes propiedades adsorbentes, y la convierte en una alternativa prometedora y sostenible frente a los adsorbentes obtenidos a partir de reactivos químicos comerciales. Además, el mecanismo de eliminación identificado como fisisorción sugiere interacciones débiles y reversibles entre las moléculas de colorante y la superficie de la zeolita, permitiendo sucesivas regeneraciones del material adsorbente mediante desorción. En la segunda etapa del estudio, se logró la eliminación biológica con éxito (>96%) del colorante aniónico IC utilizando la bacteria Pseudomonas aeruginosa. Mientras tanto, en la CCM de cámara única inoculada con lodo anaerobio, el colorante IC, aunque generó mayores potenciales de bioelectricidad, su rendimiento de decoloración fue inferior al del colorante ST, que superó la notable eficiencia de eliminación del 93%. Los resultados mostraron el excelente rendimiento de las estrategias de tratamiento empleadas, especialmente en la eliminación del colorante catiónico, destacando la gran influencia de la estructura molecular y la naturaleza iónica de estos contaminantes en los procesos de tratamiento. La interacción electrostática de las partículas cargadas negativamente de las zeolitas y también de la biomasa bacteriana con las cargas superficiales positivas del colorante ST en disolución permitió la eliminación mediante adsorción, mientras que la eliminación del colorante IC sólo se consiguió mediante biodegradación, debido a su carácter aniónico. El desarrollo y aplicación de estas tecnologías emergentes e innovadoras representan un gran avance para el campo medioambiental, ofreciendo alternativas complementarias a los métodos de tratamiento convencionales y contribuyendo a la preservación del medio ambiente, la economía circular y la sostenibilida

Análisis de las sinapsis en regiones asociativas y primarias de la corteza cerebral humana mediante microscopía electrónica volumétrica

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 23-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-04-2026Functional and structural studies investigating large-scale connections in the human cerebral cortex suggest that higher-order associative cortical regions have more connections compared to primary regions. However, the way these regions are organized at the ultrastructural level is currently not well understood. Therefore, this doctoral thesis used a combination of light and three-dimensional electron microscopy techniques to investigate the synaptic organization of the human brain. First, we examined whether biopsy and autopsy human brain tissue samples were comparable for studying the organization of synapses, focusing on the neuropil of layer III of Brodmann area 21, using different methods to quantify the number of synapses. The next step was to investigate how synaptic organization differs between functionally and structurally distinct brain regions. To achieve this, associative Brodmann areas (21, 24, ventral and dorsal 38) and primary Brodmann areas (17, 3b, and 4), were analyzed from several individuals. This approach also allowed the variability of synaptic properties across individuals to be assessed. To achieve these goals, volume electron microscopy (focused ion beam/scanning electron microscopy) was used. This analysis involved examining 74 stacks of images, representing a total brain tissue volume of 35,481 μm3 of neuropil. Through this process, 13,903 synaptic junctions were reconstructed. Our analysis revealed no significant differences in the number of synapses quantified using different methods (stereological versus three-dimensional reconstructions) when applied to the same samples, as long as a relatively large number of images were analyzed. Additionally, we found that both biopsy and autopsy brain tissue sources are comparable when examining the synaptic characteristics. Furthermore, by comparing different brain regions, it was observed that some features of synaptic organization —such as the number of synapses per volume, the proportion of synapses according to the postsynaptic target, and the size of excitatory synapses— can vary depending on the region. Notably, associative regions seemed to have more synaptic connections compared to primary cortical regions. Interestingly, other aspects of the synaptic organization, like the proportion of excitatory and inhibitory synapses, their shapes, their spatial distribution, and a higher proportion of synapses located on dendritic spines, appeared to be consistent across all regions studied. These common features might represent fundamental principles of how synapses are organized in the human brain. Finally, the variability between individuals was linked to specific synaptic characteristics in certain cortical regions. This doctoral thesis sheds new light on the intricate connectivity and organization of the human cerebral cortex, paving the way for further advances in our understanding of the brainThis study was funded by grants from the spanish “Ministerio de Ciencia e Innovación” (grant PID2021-127924NB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033), and CSIC Interdisciplinary Thematic Platform—Cajal Blue Brain. Research Fellowship (PRE2019- 089228) funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033 for Nicolás Cano Astorg

Diversifying economic risks: Japan’s economic hedging toward China

Se incluyen las versiones pre-print y versión aceptada de autorInternational Relations has traditionally identified balancing and bandwagoning as the two predominant strategies adopted by states in response to a rising power that threatens the status quo. However, recent academic debates have highlighted the emergence of hedging as a middle-ground approach adopted by states facing a rising power with ambiguous intentions, particularly when the stakes are high. Economic hedging forms a critical element of this strategy, as it allows states to maximize economic benefits while minimizing the risks of dependency through trade and investment. We present an analytical framework based on Kuik’s model, which focuses on the concept of economic diversification in trade and investment. We test its validity through an analysis of the diversification initiatives of the Abe administration and our central argument is that Japan’s diversification efforts are aimed at reducing economic risks and avoiding excessive dependency in specific sectors through trade and investment with Chin

Efecto de enmiendas orgánicas en el comportamiento del herbicida profoxidim en suelo y agua. Separación estereoselectiva y estudio de sus isómeros

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Agrícola y Bromatología. Fecha de Lectura: 21-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-09-2026El presente trabajo se ha realizado en el marco del proyecto RTA2017-0043-00-00: “Medidas de mitigación de riesgo para la aplicación de herbicidas candidatos a la sustitución en el cultivo del arroz, asociadas al uso de enmiendas orgánicas de suelo” del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO), durante el disfrute de una beca FPI (PRE2018-085397) asociada al proyect

Influencia de la integridad del ADN mitocondrial en el desarrollo y la progresión de enfermedades específicas de tejido

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 22-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-04-2026En los últimos años, la comprensión de las mitocondrias ha evolucionado significativamente más allá de su rol tradicional en la producción de energía celular. Los avances en biología molecular, genética e investigación clínica han resaltado la asociación del ADN mitocondrial (ADNmt) con varias enfermedades. Normalmente, la mayoría de las copias del ADNmt en un individuo son idénticas, lo que se conoce como homoplasmia. Sin embargo, debido a su alta tasa de mutación, pueden coexistir múltiples variantes de ADNmt dentro de una misma célula, un fenómeno denominado heteroplasmia. La gravedad de los síntomas clínicos a menudo se correlaciona con la proporción de ADNmt mutado respecto del no mutado, un fenómeno conocido como el efecto umbral. Entre los genes asociados con enfermedades mitocondriales, el gen nuclear PolgA, que codifica la subunidad catalítica de la ADN polimerasa con actividad exonucleasa 3′-5′, destaca con más de 250 mutaciones patogénicas identificadas, lo que lo convierte en una causa común de estas condiciones. Los ratones “mutator” (PolgAD275A), se generaron hace dos décadas para estudiar los efectos de las mutaciones del mtDNA, y han contribuido significativamente a la comprensión del envejecimiento y la multimorbilidad. A pesar de la extensa investigación, el papel de las mutaciones del mtDNA en el inicio de la enfermedad y la reducción de la esperanza de vida sigue siendo desconocido. Esta tesis remarca la complejidad de las mutaciones del ADNmt y su impacto en la salud, enfatizando la importancia de las mitocondrias en el mantenimiento de la homeostasis celular y su extensa remodelación en respuesta al estrés, particularmente en células del sistema inmunitario. Estos hallazgos proporcionan valiosas perspectivas para futuras investigaciones y posibles enfoques terapéuticos. En esta tesis, se ha caracterizado el fenotipo de los ratones PolgAD275A en relación con el sexo, el contexto nuclear y el haplotipo mitocondrial. Curiosamente, encontramos que la elevada tasa de mutaciones en el ADNmt no afecta de igual manera a todas las células, siendo las hematopoyéticas las primeras afectadas. Estas mutaciones se acumulan durante la diferenciación, lo que lleva a una reducción de la celularidad en las líneas mieloides y linfoides. Alteraciones en células del sistema inmunitario afectan a la homeostasis celular, contribuyendo entre otros, a la hipertrofia cardíaca anteriormente descrita en este modelo preclínico. El trasplante de médula ósea sana en ratones PolgAD275A retrasa la aparición de síntomas cardíacos y extiende la esperanza de vida de manera dependiente del sexo. Finalmente, los ratones que sin presentar la proteína POLG mutada, presentan mutaciones heredadas por vía materna (PolgAWT), presentan un fenotipo intermedio, pero son capaces de resolver estas alteraciones y presentar un fenotipo y una esperanza de vida normalesOver recent years, the understanding of mitochondria has evolved significantly beyond their traditional role in cellular energy production. Advances in molecular biology, genetics, and clinical research have highlighted the association of mitochondrial DNA (mtDNA) with various diseases. Most mtDNA copies in an individual are identical, a state known as homoplasmy, but mtDNA has a high mutation rate. The severity of clinical symptoms often correlates with the proportion of mutant to wild type mtDNA, a phenomenon known as the threshold effect. Among the genes associated with mitochondrial diseases, the nuclear PolgA gene, which encodes the catalytic subunit of DNA polymerase with 3′-5′ exonuclease activity, stands out with over 250 identified pathogenic mutations, making it a common cause of these conditions. Mutator mice (PolgAD275A), were generated two decades ago to study the effects of mtDNA mutations and have significantly contributed to the understanding of ageing and multimorbidity. Despite extensive research, the role of mtDNA mutations in disease onset and reduced life expectancy remains unclear. This thesis underscores the complexity of mtDNA mutations and their impact on health, emphasising the importance of mitochondria in maintaining cellular homeostasis and their extensive remodelling in response to stress, particularly in immune system cells. These findings provide valuable insights for future research and potential therapeutic approaches. In this thesis, the mutator mice phenotype has been characterised in relation to sex, nuclear context, and mitochondrial haplotype. Interestingly, the study revealed that elevated mtDNA mutations do not affect all cells equally, with haematopoietic stem cells being the first affected. These mutations accumulate during differentiation, leading to a reduction in cellularity in both myeloid and lymphoid lineages. Alteration in immune system cells affect cellular homeostasis, contributing, among other factors, to the cardiac hypertrophy previously described in this preclinical model. Healthy bone marrow transplantation into PolgAD275A mice delays the onset of cardiac symptoms and extended lifespan in a sex-dependent manner. Finally, mice that do not carry the mutated POLG protein but inherit mutations maternally display (wild type littermates, PolgAWT) are able to resolve these alterations and present a normal phenotype and lifespanEsta tesis ha sido financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (PRE2019-087462

Estrategias para la generación y explotación de datos de entrenamiento sintéticos en visión artificial a nivel de píxel

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Escuela Politécnica Superior, Departamento de Tecnología Electrónica y de las Comunicaciones. Fecha de Lectura: 20-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-09-2026In recent years, the introduction of machine learning in computer vision methods has increased the demand for data that can be used to train them. Labeling data can be an expensive process, particularly for computer vision tasks such as semantic segmentation, where images have pixel-level labels for classification. For this reason, synthetic data plays a crucial role in the field of computer vision by offering data at scale, with automatic, perfect labels without the costs associated with data collection and labeling, enabling researchers and developers to create large-scale datasets with precise annotations, that cover a wide range of scenarios, including rare or dangerous situations that would be impractical to capture otherwise. Additionally, synthetic data helps mitigate privacy concerns, as it does not involve real individuals or sensitive information. However, synthetic data also has some notable drawbacks: A reduced variability compared to the real world, along with inherent differences between synthetic and real images, can substantially reduce the transferability and generalization of models trained exclusively on synthetic data. To address these challenges, this thesis explores different approaches to synthetic data generation and its applications in computer vision. It examines different techniques for creating synthetic datasets, starting with hand-crafted algorithms to generate synthetic data for semantic segmentation. Then, it explores how to adapt and exploit different simulation tools with multiple purposes: from generating a novel semantic segmentation dataset to discussing alternate methods to generate data that can produce more general models and finally introducing a novel simulation tool designed from scratch for generating spacecraft imagery with navigation tasks in mind. This work closes with a proposal on how to effectively utilize generative artificial intelligence to complete datasets for training computer vision models with novel, previously unseen classes, and investigates how these methods can be integrated into existing workflows to enhance model performance and generalizationThe work was supported by the Spanish Government(HVD project PID2021-125051OB-I00 and SEGA-CV project TED2021-131643A-I00

The Herm in Athens and Attica: from the origin to the early classical period. Objects, spaces, and visualization

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Historia y Teoría del Arte. Fecha de Lectura: 31-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 01-10-2026La presente tesis doctoral ofrece una investigación interdisciplinar en torno a la herma en Atenas y el Ática desde el arcaísmo al clasicismo temprano. El objeto de estudio ha generado una abundante literatura científica en el panorama internacional, particularmente en lo relativo a intentar determinar el origen y la función primordial de esta estatua divina. Tras una revisión crítica de las principales teorías modernas, este trabajo aporta luz sobre el origen de la herma y propone una nueva teoría. Entre los objetivos principales, está el definir las diferentes funciones atendiendo a los contextos de instalación de hermas en los diversos subperíodos históricos, así como profundizar en su complejidad semántica como imagen. La omnipresencia de la herma en espacios de diversa índole lleva a adoptar aproximaciones teóricas pertenecientes a los estudios espaciales y a los estudios visuales. No obstante, la evidencia arqueológica, apenas considerada por la historiografía especializada, constituye la base de este trabajo. Así pues, se hizo necesario proceder a un análisis sistemático de todo el registro material escultórico procedente del Ática, para, posteriormente, contrastarlo con la información proporcionada por las fuentes literarias, epigráficas e iconográficas. En particular, se pone especial atención al estudio del ágora y de la Acrópolis de Atenas, y se contribuye a algunos debates topográficos relativos a ambos lugares. Del estudio y datación del material arqueológico deriva un catálogo final de escultura. La herma, como se demostrará a lo largo de la investigación, destacó por haber intervenido directamente en la (re)configuración del paisaje urbano y rural de Atenas a lo largo de los siglos VI-V a.C., al estar en el núcleo de los principales programas monumentales emprendidos por el poder polític