This study describes the synthesis, antimicrobial activity, and in silico assessment of 1,2,4-oxadiazoles from ethyl levulinate. For that, we prepared arylamidoximes and treated them with ethyl levulinate, obtaining the respective 1,2,4-oxadiazoles through a reaction sequence of O-acylation followed by cyclodehydration. Then, we assessed the antimicrobial activity of these compounds against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Candida utilis using the broth microdilution technique. We analyzed in silico studies using the online bioinformatics platforms SwissADME and PASS. We obtained arylamidoximes and 1,2,4-oxadiazoles in good yields. The 1,2,4-oxadiazoles showed moderate antimicrobial activity, inhibiting two microorganisms: the bacterium P. aeruginosa and the fungus C. utilis. In silico studies of 1,2,4-oxadiazoles have shown promising properties, such as good oral absorption, low probability of toxicity, good body distribution, and potential to develop metabolic and enzymatic activities. The investigation of the antimicrobial activity together with the in silico studies showed that the synthesized 1,2,4-oxadiazoles are promising structures for the development of new therapeutic agents.Este trabajo describe la síntesis, la actividad antimicrobiana y el estudio in silico de 1,2,4-oxadiazoles derivados del levulinato de etilo. En este sentido, se llevó a cabo la síntesis de arilamidoxima, que reaccionó con levulinato de etilo mediante una reacción de O-acilación seguida de ciclohidratación que condujo a los compuestos de 1,2,4-oxadiazol. La evaluación de la acción antimicrobiana se realizó contra hongos y bacterias utilizando la técnica de microdilución en caldo. El estudio de sílice se realizó utilizando la plataforma de bioinformática digital SwissADME. Como resultado, se obtuvieron arilamidoxima y 1,2,4-oxadiazoles con buenos rendimientos. Los 1,2,4-oxadiazoles mostraron actividad antimicrobiana moderada, ya que mostraron inhibición contra dos microorganismos, la bacteria P. aeruginosa y el hongo C. utilis. Los estudios in silico de 1,2,4-oxadiazoles han mostrado propiedades prometedoras, como buena absorción oral, baja probabilidad de toxicidad, buena distribución corporal, así como el potencial para desarrollar actividades metabólicas y enzimáticas. En resumen, se sintetizaron tres compuestos de 1,2,4-oxadiazol con buenos rendimientos con acción antimicrobiana moderada y propiedades prometedoras de acuerdo con estudios in silico.Este estudo descreve a síntese, avaliação da atividade antimicrobiana e in silico de 1,2,4-oxadiazóis derivados do levulinato de etila. Nesse sentido, arilamidoximas foram preparadas e tratadas em seguida com o levulinato de etila, fornecendo os respectivos 1,2,4-oxadiazóis através de uma sequência reacional de O-acilação seguida de ciclodesidratação. A avaliação da ação antimicrobiana foi realizada contra Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Candida utilis através da técnica de microdiluição em caldo. Os estudos in sílico foram realizados através das plataformas digitais de bioinformática SwissADME e PASS online. As arilamidoximas e os 1,2,4-oxadiazóis foram obtidos em bons rendimentos. Os 1,2,4-oxadiazóis apresentaram atividade antimicrobiana moderada, uma vez que apresentaram inibição contra dois microrganismos, a bactéria P. aeruginosa e o fungo C. utilis. Os estudos in silico dos 1,2,4-oxadiazóis demonstraram propriedades promissoras, como boa absorção via oral, baixa probabilidade de apresentarem toxicidade, boa distribuição corpórea, bem como potencial de desenvolverem atividades metabólicas e enzimáticas. A investigação da ação antimicrobiana juntamente com os estudos in silico demostraram que os 1,2,4-oxadiazóis sintetizados são estruturas promissoras para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos
