Enzalutamid w raku stercza opornym na kastrację bez przerzutów

Abstract

Badanie PROSPER to badanie 3 fazy z randomizacją, w którym oceniano wyniki terapii enzalutamidem w połączeniu z hormonoterapią w porównaniu z hormonoterapią i placebo u chorych z rakiem stercza opornym na kastrację (CRPC, castration-resistant prostate cancer) bez przerzutów z czasem podwojenia swoistego antygenu sterczowego (PSA, prostate specific antigen) (PSADT, prostate specific antigen doubling time) wynoszącym maksymalnie 10 miesięcy. Artykuł podsumowuje kluczowe wyniki badania PROSPER.  Do badania PROSPER włączono 1401 mężczyzn z CRPC z utrzymaną deprywacją androgenową, u których wykluczono obecność przerzutów w scyntygrafii kośćca i tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Chorych poddano randomizacji w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej enzalutamid lub do grupy otrzymującej placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od przerzutów zdefiniowane jako czas od randomizacji do progresji radiologicznej lub jako czas do zgonu bez stwierdzenia progresji radiologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do progresji PSA, odsetek odpowiedzi PSA, czas do pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej, ocenę jakości życia, przeżycie całkowite oraz bezpieczeństwo.  Mediana przeżycia bez przerzutów wyniosła 36,6 miesiąca w grupie enzalutamidu, a 14,7 miesiąca w grupie placebo (HR 0,29; 95% CI 0,24–0,35; p < 0,001). Leczenie enzalutamidem wiązało się z lepszymi wynikami w porównaniu z placebo w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych czasu do progresji PSA i czasu do pierwszego zastosowania kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Profil bezpieczeństwa enzalutamidu był zgodny z odnotowywanym w poprzednich badaniach dotyczących enzalutamidu.  W maju 2020 roku opublikowane zostały wyniki ostatecznej analizy przeżycia całkowitego w badaniu PROSPER. Stwierdzono 288 (31%) zgonów w grupie enzalutamidu i 178 (38%) w grupie placebo. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 67 miesięcy w grupie enzalutamidu (95% CI 64,0 — nieosiągnięte), natomiast w grupie placebo wyniosła 56,3 miesiąca (95% CI 54,4–63,0) (HR 0,73; 95% CI 0,61–0,89; p = 0,001).  Podsumowując, w badaniu PROSPER wykazano, że stosowanie enzalutamidu wiąże się z wydłużeniem czasu do wystąpienia przerzutów oraz wydłużeniem przeżycia całkowitego u chorych z CRPC z PSADT wynoszącym maksymalnie 10 miesięcy w porównaniu z placebo. Aktualnie enzalutamid jest zalecany przez wytyczne urologiczne i onkologiczne u mężczyzn z CRPC bez przerzutów z wysokim ryzykiem ich wystąpienia