Long term survival in patients with acute myeloid leukemia treated with hematopoietic stem cell transplantation. Analysis of risk factors.

Abstract

RESUMEN: La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es un grupo heterogéneo de leucemias con perfiles biológicos y clínicos singulares y diferente pronóstico, englobando desde la Leucemia Promielocítica Aguda que responde a ácido retinoico en combinación con quimioterapia, hasta casos que solo pueden curarse con un procedimiento tan agresivo como es el trasplante alogénico (Alo-TPH). El trasplante autólogo (Auto-TPH) tiene un papel intermedio, con resultados discretamente mejores que la quimioterapia en pacientes de bajo riesgo, pero aplicable también en pacientes de alto riesgo en los que no es factible un Alo-TPH. La diferencia entre ambos radica en el efecto inmune denominado “injerto contra leucemia” asociado en general a la Enfermedad Injerto Contra Huésped (EICH) que se desarrolla tras el Alo-TPH. Se trata de un estudio retrospectivo de los 274 adultos diagnosticados de LMA y sometidos a Trasplante de Precursores Hematopoyéticos en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander desde Marzo de 1982, en que se puso en marcha dicho procedimiento en nuestro centro, hasta Diciembre de 2011. Se ha analizado todo el material genético almacenado en el Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria para completar el perfil biológico, mediante FISH y Biología Molecular, de los pacientes con LMA transplantados en nuestro centro, que no fueron estudiados al diagnóstico, pero de los que disponíamos de células criopreservadas de aquel momento. El objetivo principal es analizar la supervivencia global, la toxicidad y las recaídas en los 112 pacientes autotrasplantados y en los 162 pacientes, así como su calidad de vida a largo plazo. El objetivo secundario es analizar mediante un modelo explicativo la verdadera magnitud de efecto que tiene cada uno de los factores pronósticos (características clínicas y biológicas relacionadas con el paciente, con la enfermedad y su tratamiento previo o con el procedimiento) sobre la Incidencia Acumulada de Recaída y sobre la Supervivencia Global, evitando el efecto de confusión que podrían ejercer el resto de variables analizadas.ABSTRACT: Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous group of leukemias with unique biological and clinical profile and different prognosis, which goes from acute promyelocytic leukemia treated with retinoic acid and chemotherapy, to high risk leukemias which can only be cured with allogeneic transplantation (allo-HSCT). Autologous transplantation (auto-HSCT) has an intermediate role, slightly better than chemotherapy in low risk patients, but also an option in high-risk patients with no suitable donor. The difference is the immune effect called "graft versus leukemia", generally associated with the graft versus host disease (GVHD), both developed after allo-HSCT. This is a retrospective study of 274 adults diagnosed of AML who underwent Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) in Marqués de Valdecilla University Hospital in Santander from March 1982 to December 2011. We analyzed all the genetic samples stored in the Blood and Tissues Bank of Cantabria to complete the biological profile, by FISH and Molecular Biology, of all patients which were not studied at the diagnosis but have available cryopreserved cells from that time. The main objective is to analyze the overall survival, toxicity and relapse in 112 autotransplanted and 162 allotransplanted patients, and also their quality of life with such long-term follow-up. The secondary objective is to analyze the true effect of each prognostic factor (clinical and biological characteristics related to the patient, the disease and its treatment or the procedure) on the cumulative incidence of relapse and the overall survival, with an explaining model which could avoid the confounding effect of the other analyzed variables