Dissertação de mestrado em Química MedicinalO cancro coloretal é a terceira causa de morte, associado a doenças
oncológicas, em todo o mundo. O seu aparecimento, principalmente em países
desenvolvidos, está relacionado com um estilo de vida sedentário e os maus
hábitos alimentares. O diagnóstico de cancros resistentes aos fármacos
utilizados tem, contribuído para a necessidade de desenvolvimento de novos
compostos com atividade anticancerígena, que consigam vencer a resistência
adquirida dos tumores.
Neste trabalho, novos derivados de pirimido[5,4-d]pirimidinas foram
sintetizados por reação da 8-hidrazinil-N-fenilpirimido[5,4-d]pirimidina-4-amina
com diferentes aldeídos e anidridos cíclicos. As reações foram realizadas em
DMSO, com ou sem catálise ácida, respetivamente.
A reatividade entre a 8-hidrazinil-N-fenilpirimido[5,4-d]pirimidina-4-amina
com diferentes ésteres e imidato foi igualmente estudada, verificando-se uma
diferença com os estudos previamente efetuados.
A atividade biológica dos compostos foi avaliada in vitro na linha celular
HCT-116 (p53-wt). Neste trabalho foi efetuado um estudo do efeito dos diferentes
substituintes na posição C4, do anel de pirimidina, mantendo-se o substituinte
em C8 fixo (R=Ph).
Os derivados que apresentaram uma percentagem de inibição de
viabilidade celular superior a 50% foi determinado o seu IC50. Os derivados com
grupos planares, com substituintes em posições específicas, revelaram ser os
mais ativos.Colorectal cancer is the third most common cause of cancer deaths
worldwide. It is diagnosed, mainly in developed countries where sedentary
lifestyles and poor eating habits are common.
The diagnosis of drug resistant cancers, has contributed a need for the
development of new anticancer compounds which could combat the acquired
resistance of tumours.
Herein, pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives were synthetized by reacting
8-hydrazinyl-N-phenylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-amine with aldehydes and
anhydrides.
The reactivity between 8-hydrazinyl-N-phenylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-
amine with different esters and imidate was also investigated, in which
differences in reactivity were observed.
All the synthesized compounds were fully characterized by physical and
spectroscopic techniques (1H and 13C NMR), infra-red, elemental analysis and
melting points.
The biological activity of these newly synthetized compounds along with
other pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives, was evaluated in the cellular line
type, HCT 116 (p53-wt). The new derivatives, with substituents in specific
positions, in the aryl group in the R1 position, revealed to be the most active. SAR
studies showed that the activity was related with the substituent in position C4
and C8 of the pyrimido pyrimidine core ring.
The IC50 values of derivatives that showed an inhibition percentage greater
than 50% of the cellular viability had their IC50 determined. The derivatives with
planar substituents in specific positions prove to be the most active
