Dissertação de mestrado em Química MedicinalEste trabalho teve como objetivo a síntese de tetrahidroquinolinas por reação
da imina, resultante da combinação do aldeído da D-eritrose 54 com a p-metoxianilina,
com vários 1,3-dienos. Eram dois os objetivos principais: (1) investigar se o grupo
hidroxilo livre presente na componente D-eritrosilo seria capaz de induzir estéreoseletividade
em cicloadições [4π+2π]; (2) efetuar a introdução de uma cadeia poliol na
posição 2 da THQ.
Foram postos a reagir dienófilos ricos em eletrões (dienófilos dadores), 1,3-
butadienos substituídos, tais como, 2,3-dimetil-1,3-butadieno, (E)-5-bromo/hidroxilpenta-
1,3-dieno, (E)-buta-1,3-dien-1-ol, (buta-1,3-dien-2-iloxi)trimetilsilano e ainda o
ciclopentadieno de modo a avaliar a seletividade da reação e perceber se o dienófilo
reagiria através de uma reação Diels-Alder normal ou Diels-Alder inversa.
Na maioria dos casos, foi necessária a presença de um ácido de Lewis para
melhorar a reatividade. Nos casos do éter etilvinílico e do viniloxitrimetilsilano, foram
obtidas misturas complexas sob condições ácidas. No entanto, foram obtidos os
produtos esperados na ausência de catalisador.
A maioria dos dienófilos mencionados acima originou uma única
tetrahidroquinolina, resultante da reação de cicloadição inversa [4π+2π], com
rendimentos variados (23-97%). No caso particular do (buta-1,3-dien-2-
iloxi)trimetilsilano formou-se apenas o produto da reação de Diels-Alder normal (dieno
mais ativado), com um rendimento de 53%, e no caso do 2,3-dimetil-1,3-butadieno
formaram-se os dois produtos da cicloadição, numa proporção de 3:1, na qual o
produto maioritário foi o resultante da reação de Diels-Alder normal.This work aimed the synthesis of tetrahydroquinolines by reaction of the imine
resulting from combination of D-erythrose aldehyde 54 and p-methoxyaniline obtained
in situ with various 1,3-dienes. This strategy had two main objectives: (1) to investigate
whether the free hydroxyl group present in erythrosyl moiety would be able to induce
stereoselectivity in [4π+2π] cycloadditions; (2) to introduce a polyol chain at position 2
of THQ compounds.
Electron rich dienophiles (electron-donor dienophiles), substituted 1,3-
butadienes, such as 2,3-dimethyl-1,3-butadiene, (E)-5-bromo/hydroxyl-penta-1,3-
diene, (E)-buta-1,3-dien-1-ol, (buta-1,3-dien-2-yloxy)trimethylsilane and
cyclopentadiene were reacted to evaluate the selectivity of the reaction and to find if
the dienophile reacts through normal or reverse electron-demand cycloaddition.
In most cases, the presence of a Lewis acid was required to improve the
reactivity. In the case of ethyl vinyl ether and vinyloxytrimethylsilane, complex
mixtures were obtained under acidic conditions. It was, however, possible to obtain
the expected product in the absence of catalyst.
Most of dienophiles mentioned above gave a single tetrahydroquinoline
product resulting from reverse electron-demand [4π+2π] cycloaddition, obtained in
variable yields: 23-97%. In the particular case of (buta-1,3-dien-2-yloxy)trimethylsilane
only the product of the normal Diels-Alder reaction was obtained, in 53% yield; and in
case of 2,3-dimethyl-1,3-butadiene two products were formed, in a 3:1 ratio, in which
the major compound resulted from normal Diels-Alder reaction
