As infecções bacterianas, particularmente as causadas
por bactérias resistentes aos antibióticos, permanecem a
principal causa de morte entre pacientes hospitalizados com
queimaduras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um
elemento-chave na gestão de feridas infectadas é a aplicação
local de antimicrobianos eficazes. Os bacteriófagos (ou fagos)
têm demonstrado um elevado potencial de cura no tratamento
de feridas infectadas com estirpes bacterianas resistentes aos
antibióticos.Bacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic
resistant bacteria, remain as the main cause of death among
hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic
therapy, a key element on wound management is the local
application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages
(or phages) have been shown as promising candidates (used
alone or as complementary to antibiotic therapy) to target
antibiotic-resistant bacteria on wound treatment

Balcão, V. M.

Baylina, P.

Flores, J.

Gibbs, Paul

Justiniano, A.

Bacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.As infecções bacterianas, particularmente as causadas por bactérias resistentes aos antibióticos, permanecem aprincipal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queimaduras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é a aplicação local de antimicrobianos eficazes. Os bacteriófagos (ou fagos) têm demonstrado um elevado potencial de cura no tratamento de feridas infectadas com estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos

Flores, Joana

Baylina, Pilar

Balcão, Victor

Justiniano, Aníbal

Revistas Científicas da Universidade Católica Portuguesa

Cadernos de Saúde		Vol. 3		Número especial Infecção Associada à Prática de Cuidados de Saúde	–	pp. 107-108Bacteriófagos no tratamento de feridasBacteriophages for wound treatmentJoana Flores1,6* Pilar Baylina1,2, Victor Balcão1,3,4, Aníbal Justiniano5, Paul Gibbs1,61 Escola Superior de Biotecnologia, Universidade Católica Portuguesa2 Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto – Instituto Politécnico do Porto3 Universidade Fernando Pessoa 4 Instituto para a Biotecnologia e a Bioengenharia, Centro de Engenharia Biológica, Universidade do Minho5 Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Católica Portuguesa6 Innophage, Lda. ResumoAs	 infecções	 bacterianas,	 particularmente	 as	 causadas	por	 bactérias	 resistentes	 aos	 antibióticos,	 permanecem	 a	principal	causa	de	morte	entre	pacientes	hospitalizados	com	queimaduras	e	feridas.	Para	além	da	terapêutica	sistémica,	um	elemento-chave	na	gestão	de	feridas	infectadas	é	a	aplicação	local	de	antimicrobianos	eficazes.	Os	bacteriófagos	(ou	fagos)	têm	demonstrado	um	elevado	potencial	de	cura	no	tratamento	de	feridas	infectadas	com	estirpes	bacterianas	resistentes	aos	antibióticos.Palavras-chave:	 bacteriófagos,	 fagos,	 biofilme,	 feridas,	queimaduras  AbstractBacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.Keywords: bacteriophages, phages, biofilm, wounds, burns * jmlopes@mail.esb.ucp.pt IntroduçãoAs infecções permanecem a principal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queima-duras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é o tratamento antimicrobiano através da aplicação local de fármacos eficazes (Greenhalgh, 2007). As taxas de mortalidade por sepsis causada por feridas de queimadura são elevadas, com a Pseudomonas aeruginosa a ocupar um papel relevante como agente etiológico dessas infecções severas (taxa de mortali-dade de 50 %). A emergência de estirpes bacterianas resistentes e a fraca penetração local dos antibióticos nas feridas elevam a necessidade de opções seguras e eficazes de tratamento antimicrobiano.Quando as bactérias se ligam à superfície de uma ferida e escapam às defesas do organismo, dividem-se e formam uma substância protectora (denominada “substância polimérica extracelular”, EPS) que as liga ainda mais à superfície, podendo rapidamente formar um biofilme que a reveste. Este biofilme é, na verdade, um organismo multicelular com várias defesas bem reconhecidas, sinergias entre diferentes tipos de bactérias e com a capacidade de se autoregenerar muito rapidamente (Azeredo and Sutherland, 2008).As bactérias na arquitectura do biofilme são muito diferentes daquelas na forma planctónica (bactérias livremente flutuantes sem defesas de colónia, que colonizam a superfície de uma ferida), com apenas 3 % das proteínas na membrana exterior a serem homólogas entre os dois (Hughes et al., 1998). Estas diferenças fenotípicas, somadas a diferenças meta-bólicas nas diferentes regiões do biofilme, tornam muito difícil, se não impossível, erradicar o biofilme.  C a d e r n o s  d e  S a ú d e    Vo l .  3    N ú m e r o  e s p e c i a l  I n f e cçã o  A s s o c i a d a  à  Prá t i ca  d e  C u i d a d o s  d e  S a ú d e108A aplicação tópica de antibióticos, ou até de antissépticos, nas feridas torna-se progressivamente ineficaz pela capacidade de resposta e adaptação das bactérias do biofilme, levando ao aparecimento de estirpes resistentes. A terapia fágica compreende a utilização de bacteriófagos (ou fagos) para combater infecções bacterianas. Com o aumento da resistên-cia aos antibióticos, o uso de bacteriófagos como agentes antibacterianos está a ser reequacionado para complementar o tratamento antimicrobiano sistémico. As potenciais vantagens da utilização de bacteriófagos resultam da sua especificidade e capacidade de multiplicação. Os fagos são um tipo de vírus que infecta uni-camente bactérias. São metabolicamente inertes e reproduzem-se, após infecção, utilizando a maqui-naria celular, da bactéria-hospedeira. Podem ser encontrados no solo, na água, nos efluentes, i.e., em todos os ambientes passíveis de colonização bacteriana. Do ponto de vista ecológico, existem em elevada variedade e apresentam a mesma versatili-dade que as bactérias-hospedeiras. Dependendo das espécies de bactérias e das condições do meio, cada fago pode multiplicar-se 50 a 200 vezes em cada ciclo lítico e o seu tempo de actuação pode variar entre 10 a 40 minutos. Os fagos líticos apenas atacam células bacterianas e não representam qualquer tipo de efeito adverso nos seres humanos, animais e meio ambiente. A aplicação de bacteriófagos no tratamento de feridas tem sido proposta como alternativa (ou com-plemento) aos antibióticos, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias directamente sobre as feridas. A terapia fágica tem sido utilizada para prevenir e tratar infecções bacterianas em vários países da anterior União Soviética e até em algumas clínicas nos E.U.A e no México. São, no entanto, ainda necessários ensaios pré-clínicos e clínicos adequados para a sua introdução no Ocidente.Um cocktail fágico para o tratamento de feridas deverá (i) incluir vários tipos de fagos estritamente líticos para P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Proteus spp. e Strepto-coccus, entre outros; (ii) ser não-tóxico quando administrado topicamente, incluindo em feridas com osso exposto.Uma vantagem do tratamento com fagos, rela-tivamente aos antimicrobianos de aplicação local, reside no facto de se replicarem no local da infecção, ficando disponíveis em abundância onde são mais necessários. Quando comparados com os antimicrobianos de aplicação local, os fagos apresentam vantagens relevantes: (i) forte permeabilidade tecidular; (ii) concentração permanentemente elevada no foco da infecção, aumentando mesmo com a presença bacteriana; (iii) eliminação do foco da infecção, apenas após erradicação da bactéria hospedeira; (iv) compatibilidade total com os antibióticos; (v) especificidade para a bactéria-alvo; (vi) capacidade superior de penetração nos biofilmes bacterianos, induzindo a produção de enzimas que hidrolizam a matriz do biofilme; (vii) embora as bactérias pos-sam desenvolver resistência aos fagos, isolar novos fagos líticos é muito mais simples e barato do que desenvolver um novo antibiótico; (viii) a fagotera-pia é significativamente mais económica do que a terapia antibiótica, tanto no desenvolvimento como na produção em larga escala; e (ix) a fagoterapia de infecções locais é, pois, altamente eficaz e mais económica. Bibliografia1. Azeredo, J., Sutherland, I. W. (2008). The use of phages for the removal of infectious biofilms. Current Pharmaceutical Biotechnology 9: 261-266.2. Greenhalgh, D.G. (2007). American Burn Association Consensus Conference to Define Sepsis and Infection in Burns. J Burn Care Res 28:776-790. 3. Hughes, K.A., Sutherland, I.W., Jones, M.V. (1998). Biofilm susceptibility to bacteriophage attack: the role of phage-borne polysaccharide depoly-merase. Microbiology 144: 3039-3047. 4. Lu, T.K., Collins, J.J. (2007). Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage. PNAS 104: 11197–11202.5. Markoishvili, K. et al. (2002). A novel sustained-release matrix based on biodegradable poly(ester amide)s and impregnated with bacteriophages and an antibiotic shows promise in management of infected venous stasis ulcers and other poorly healing wounds. Int J Dermatol 41 (7), 453-8.

Portuguese

Bacteriófagos no tratamento de feridas

As infecções bacterianas, particularmente as causadas por bactérias resistentes aos antibióticos, permanecem a principal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queimaduras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é a aplicação local de antimicrobianos eficazes. Os bacteriófagos (ou fagos) têm demonstrado um elevado potencial de cura no tratamento de feridas infectadas com estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos.Bacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

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Cadernosde SaúdeVOLUME 3,  2010Publicação SemestralN Ú M E R OE S P E C I A LInfecção Associada  à Prática de  Cuidados de SaúdeCadernos de Saúde		Vol. 3		Número especial Infecção Associada à Prática de Cuidados de Saúde	–	pp. 107-108Bacteriófagos no tratamento de feridasBacteriophages for wound treatmentJoana Flores1,6* Pilar Baylina1,2, Victor Balcão1,3,4, Aníbal Justiniano5, Paul Gibbs1,61 Escola Superior de Biotecnologia, Universidade Católica Portuguesa2 Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto – Instituto Politécnico do Porto3 Universidade Fernando Pessoa 4 Instituto para a Biotecnologia e a Bioengenharia, Centro de Engenharia Biológica, Universidade do Minho5 Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Católica Portuguesa6 Innophage, Lda. ResumoAs	 infecções	 bacterianas,	 particularmente	 as	 causadas	por	 bactérias	 resistentes	 aos	 antibióticos,	 permanecem	 a	principal	causa	de	morte	entre	pacientes	hospitalizados	com	queimaduras	e	feridas.	Para	além	da	terapêutica	sistémica,	um	elemento-chave	na	gestão	de	feridas	infectadas	é	a	aplicação	local	de	antimicrobianos	eficazes.	Os	bacteriófagos	(ou	fagos)	têm	demonstrado	um	elevado	potencial	de	cura	no	tratamento	de	feridas	infectadas	com	estirpes	bacterianas	resistentes	aos	antibióticos.Palavras-chave:	 bacteriófagos,	 fagos,	 biofilme,	 feridas,	queimaduras  AbstractBacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.Keywords: bacteriophages, phages, biofilm, wounds, burns * jmlopes@mail.esb.ucp.pt IntroduçãoAs infecções permanecem a principal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queima-duras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é o tratamento antimicrobiano através da aplicação local de fármacos eficazes (Greenhalgh, 2007). As taxas de mortalidade por sepsis causada por feridas de queimadura são elevadas, com a Pseudomonas aeruginosa a ocupar um papel relevante como agente etiológico dessas infecções severas (taxa de mortali-dade de 50 %). A emergência de estirpes bacterianas resistentes e a fraca penetração local dos antibióticos nas feridas elevam a necessidade de opções seguras e eficazes de tratamento antimicrobiano.Quando as bactérias se ligam à superfície de uma ferida e escapam às defesas do organismo, dividem-se e formam uma substância protectora (denominada “substância polimérica extracelular”, EPS) que as liga ainda mais à superfície, podendo rapidamente formar um biofilme que a reveste. Este biofilme é, na verdade, um organismo multicelular com várias defesas bem reconhecidas, sinergias entre diferentes tipos de bactérias e com a capacidade de se autoregenerar muito rapidamente (Azeredo and Sutherland, 2008).As bactérias na arquitectura do biofilme são muito diferentes daquelas na forma planctónica (bactérias livremente flutuantes sem defesas de colónia, que colonizam a superfície de uma ferida), com apenas 3 % das proteínas na membrana exterior a serem homólogas entre os dois (Hughes et al., 1998). Estas diferenças fenotípicas, somadas a diferenças meta-bólicas nas diferentes regiões do biofilme, tornam muito difícil, se não impossível, erradicar o biofilme.  C a d e r n o s  d e  S a ú d e    Vo l .  3    N ú m e r o  e s p e c i a l  I n f e cçã o  A s s o c i a d a  à  Prá t i ca  d e  C u i d a d o s  d e  S a ú d e108A aplicação tópica de antibióticos, ou até de antissépticos, nas feridas torna-se progressivamente ineficaz pela capacidade de resposta e adaptação das bactérias do biofilme, levando ao aparecimento de estirpes resistentes. A terapia fágica compreende a utilização de bacteriófagos (ou fagos) para combater infecções bacterianas. Com o aumento da resistên-cia aos antibióticos, o uso de bacteriófagos como agentes antibacterianos está a ser reequacionado para complementar o tratamento antimicrobiano sistémico. As potenciais vantagens da utilização de bacteriófagos resultam da sua especificidade e capacidade de multiplicação. Os fagos são um tipo de vírus que infecta uni-camente bactérias. São metabolicamente inertes e reproduzem-se, após infecção, utilizando a maqui-naria celular, da bactéria-hospedeira. Podem ser encontrados no solo, na água, nos efluentes, i.e., em todos os ambientes passíveis de colonização bacteriana. Do ponto de vista ecológico, existem em elevada variedade e apresentam a mesma versatili-dade que as bactérias-hospedeiras. Dependendo das espécies de bactérias e das condições do meio, cada fago pode multiplicar-se 50 a 200 vezes em cada ciclo lítico e o seu tempo de actuação pode variar entre 10 a 40 minutos. Os fagos líticos apenas atacam células bacterianas e não representam qualquer tipo de efeito adverso nos seres humanos, animais e meio ambiente. A aplicação de bacteriófagos no tratamento de feridas tem sido proposta como alternativa (ou com-plemento) aos antibióticos, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias directamente sobre as feridas. A terapia fágica tem sido utilizada para prevenir e tratar infecções bacterianas em vários países da anterior União Soviética e até em algumas clínicas nos E.U.A e no México. São, no entanto, ainda necessários ensaios pré-clínicos e clínicos adequados para a sua introdução no Ocidente.Um cocktail fágico para o tratamento de feridas deverá (i) incluir vários tipos de fagos estritamente líticos para P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Proteus spp. e Strepto-coccus, entre outros; (ii) ser não-tóxico quando administrado topicamente, incluindo em feridas com osso exposto.Uma vantagem do tratamento com fagos, rela-tivamente aos antimicrobianos de aplicação local, reside no facto de se replicarem no local da infecção, ficando disponíveis em abundância onde são mais necessários. Quando comparados com os antimicrobianos de aplicação local, os fagos apresentam vantagens relevantes: (i) forte permeabilidade tecidular; (ii) concentração permanentemente elevada no foco da infecção, aumentando mesmo com a presença bacteriana; (iii) eliminação do foco da infecção, apenas após erradicação da bactéria hospedeira; (iv) compatibilidade total com os antibióticos; (v) especificidade para a bactéria-alvo; (vi) capacidade superior de penetração nos biofilmes bacterianos, induzindo a produção de enzimas que hidrolizam a matriz do biofilme; (vii) embora as bactérias pos-sam desenvolver resistência aos fagos, isolar novos fagos líticos é muito mais simples e barato do que desenvolver um novo antibiótico; (viii) a fagotera-pia é significativamente mais económica do que a terapia antibiótica, tanto no desenvolvimento como na produção em larga escala; e (ix) a fagoterapia de infecções locais é, pois, altamente eficaz e mais económica. Bibliografia1. Azeredo, J., Sutherland, I. W. (2008). The use of phages for the removal of infectious biofilms. Current Pharmaceutical Biotechnology 9: 261-266.2. Greenhalgh, D.G. (2007). American Burn Association Consensus Conference to Define Sepsis and Infection in Burns. J Burn Care Res 28:776-790. 3. Hughes, K.A., Sutherland, I.W., Jones, M.V. (1998). Biofilm susceptibility to bacteriophage attack: the role of phage-borne polysaccharide depoly-merase. Microbiology 144: 3039-3047. 4. Lu, T.K., Collins, J.J. (2007). Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage. PNAS 104: 11197–11202.5. Markoishvili, K. et al. (2002). A novel sustained-release matrix based on biodegradable poly(ester amide)s and impregnated with bacteriophages and an antibiotic shows promise in management of infected venous stasis ulcers and other poorly healing wounds. Int J Dermatol 41 (7), 453-8.

Bacteriophages for wound treatment

As infecções bacterianas, particularmente as causadas por bactérias resistentes aos antibióticos, permanecem aprincipal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queimaduras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é a aplicação local de antimicrobianos eficazes. Os bacteriófagos (ou fagos) têm demonstrado um elevado potencial de cura no tratamento de feridas infectadas com estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos.Bacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Balcão, Victor M.

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As infecções bacterianas, particularmente as causadas por bactérias resistentes aos antibióticos, permanecem aprincipal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queimaduras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é a aplicação local de antimicrobianos eficazes. Os bacteriófagos (ou fagos) têm demonstrado um elevado potencial de cura no tratamento de feridas infectadas com estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos

Joana Flores

Pilar Baylina

Victor Balcão

Aníbal Justiniano

Paul Gibbs

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Cadernosde SaúdeVOLUME 3,  2010Publicação SemestralN Ú M E R OE S P E C I A LInfecção Associada  à Prática de  Cuidados de SaúdeCadernos de Saúde		Vol. 3		Número especial Infecção Associada à Prática de Cuidados de Saúde	–	pp. 107-108Bacteriófagos no tratamento de feridasBacteriophages for wound treatmentJoana Flores1,6* Pilar Baylina1,2, Victor Balcão1,3,4, Aníbal Justiniano5, Paul Gibbs1,61 Escola Superior de Biotecnologia, Universidade Católica Portuguesa2 Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto – Instituto Politécnico do Porto3 Universidade Fernando Pessoa 4 Instituto para a Biotecnologia e a Bioengenharia, Centro de Engenharia Biológica, Universidade do Minho5 Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Católica Portuguesa6 Innophage, Lda. ResumoAs	 infecções	 bacterianas,	 particularmente	 as	 causadas	por	 bactérias	 resistentes	 aos	 antibióticos,	 permanecem	a	principal	causa	de	morte	entre	pacientes	hospitalizados	com	queimaduras	e	feridas.	Para	além	da	terapêutica	sistémica,	um	elemento-chave	na	gestão	de	feridas	infectadas	é	a	aplicação	local	de	antimicrobianos	eficazes.	Os	bacteriófagos	(ou	fagos)	têm	demonstrado	um	elevado	potencial	de	cura	no	tratamento	de	feridas	infectadas	com	estirpes	bacterianas	resistentes	aos	antibióticos.Palavras-chave:	 bacteriófagos,	 fagos,	 biofilme,	 feridas,	queimaduras  AbstractBacterial infections, particularly the ones caused by antibiotic resistant bacteria, remain as the main cause of death among hospitalized patients with burns and ulcers. Besides systemic therapy, a key element on wound management is the local application of effective antimicrobial agents. Bacteriophages (or phages) have been shown as promising candidates (used alone or as complementary to antibiotic therapy) to target antibiotic-resistant bacteria on wound treatment.Keywords: bacteriophages, phages, biofilm, wounds, burns * jmlopes@mail.esb.ucp.pt IntroduçãoAs infecções permanecem a principal causa de morte entre pacientes hospitalizados com queima-duras e feridas. Para além da terapêutica sistémica, um elemento-chave na gestão de feridas infectadas é o tratamento antimicrobiano através da aplicação local de fármacos eficazes (Greenhalgh, 2007). As taxas de mortalidade por sepsis causada por feridas de queimadura são elevadas, com a Pseudomonas aeruginosa a ocupar um papel relevante como agente etiológico dessas infecções severas (taxa de mortali-dade de 50 %). A emergência de estirpes bacterianas resistentes e a fraca penetração local dos antibióticos nas feridas elevam a necessidade de opções seguras e eficazes de tratamento antimicrobiano.Quando as bactérias se ligam à superfície de uma ferida e escapam às defesas do organismo, dividem-se e formam uma substância protectora (denominada “substância polimérica extracelular”, EPS) que as liga ainda mais à superfície, podendo rapidamente formar um biofilme que a reveste. Este biofilme é, na verdade, um organismo multicelular com várias defesas bem reconhecidas, sinergias entre diferentes tipos de bactérias e com a capacidade de se autoregenerar muito rapidamente (Azeredo and Sutherland, 2008).As bactérias na arquitectura do biofilme são muito diferentes daquelas na forma planctónica (bactérias livremente flutuantes sem defesas de colónia, que colonizam a superfície de uma ferida), com apenas 3 % das proteínas na membrana exterior a serem homólogas entre os dois (Hughes et al., 1998). Estas diferenças fenotípicas, somadas a diferenças meta-bólicas nas diferentes regiões do biofilme, tornam muito difícil, se não impossível, erradicar o biofilme.  Cadernos  de  Saúde    Vol .  3    Número  especia l  Infecção Associada à  Prát ica  de  Cuidados  de  Saúde108A aplicação tópica de antibióticos, ou até de antissépticos, nas feridas torna-se progressivamente ineficaz pela capacidade de resposta e adaptação das bactérias do biofilme, levando ao aparecimento de estirpes resistentes. A terapia fágica compreende a utilização de bacteriófagos (ou fagos) para combater infecções bacterianas. Com o aumento da resistên-cia aos antibióticos, o uso de bacteriófagos como agentes antibacterianos está a ser reequacionado para complementar o tratamento antimicrobiano sistémico. As potenciais vantagens da utilização de bacteriófagos resultam da sua especificidade e capacidade de multiplicação. Os fagos são um tipo de vírus que infecta uni-camente bactérias. São metabolicamente inertes e reproduzem-se, após infecção, utilizando a maqui-naria celular, da bactéria-hospedeira. Podem ser encontrados no solo, na água, nos efluentes, i.e., em todos os ambientes passíveis de colonização bacteriana. Do ponto de vista ecológico, existem em elevada variedade e apresentam a mesma versatili-dade que as bactérias-hospedeiras. Dependendo das espécies de bactérias e das condições do meio, cada fago pode multiplicar-se 50 a 200 vezes em cada ciclo lítico e o seu tempo de actuação pode variar entre 10 a 40 minutos. Os fagos líticos apenas atacam células bacterianas e não representam qualquer tipo de efeito adverso nos seres humanos, animais e meio ambiente. A aplicação de bacteriófagos no tratamento de feridas tem sido proposta como alternativa (ou com-plemento) aos antibióticos, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias directamente sobre as feridas. A terapia fágica tem sido utilizada para prevenir e tratar infecções bacterianas em vários países da anterior União Soviética e até em algumas clínicas nos E.U.A e no México. São, no entanto, ainda necessários ensaios pré-clínicos e clínicos adequados para a sua introdução no Ocidente.Um cocktail fágico para o tratamento de feridas deverá (i) incluir vários tipos de fagos estritamente líticos para P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Proteus spp. e Strepto-coccus, entre outros; (ii) ser não-tóxico quando administrado topicamente, incluindo em feridas com osso exposto.Uma vantagem do tratamento com fagos, rela-tivamente aos antimicrobianos de aplicação local, reside no facto de se replicarem no local da infecção, ficando disponíveis em abundância onde são mais necessários. Quando comparados com os antimicrobianos de aplicação local, os fagos apresentam vantagens relevantes: (i) forte permeabilidade tecidular; (ii) concentração permanentemente elevada no foco da infecção, aumentando mesmo com a presença bacteriana; (iii) eliminação do foco da infecção, apenas após erradicação da bactéria hospedeira; (iv) compatibilidade total com os antibióticos; (v) especificidade para a bactéria-alvo; (vi) capacidade superior de penetração nos biofilmes bacterianos, induzindo a produção de enzimas que hidrolizam a matriz do biofilme; (vii) embora as bactérias pos-sam desenvolver resistência aos fagos, isolar novos fagos líticos é muito mais simples e barato do que desenvolver um novo antibiótico; (viii) a fagotera-pia é significativamente mais económica do que a terapia antibiótica, tanto no desenvolvimento como na produção em larga escala; e (ix) a fagoterapia de infecções locais é, pois, altamente eficaz e mais económica. Bibliografia1. Azeredo, J., Sutherland, I. W. (2008). The use of phages for the removal of infectious biofilms. Current Pharmaceutical Biotechnology 9: 261-266.2. Greenhalgh, D.G. (2007). American Burn Association Consensus Conference to Define Sepsis and Infection in Burns. J Burn Care Res 28:776-790. 3. Hughes, K.A., Sutherland, I.W., Jones, M.V. (1998). Biofilm susceptibility to bacteriophage attack: the role of phage-borne polysaccharide depoly-merase. Microbiology 144: 3039-3047. 4. Lu, T.K., Collins, J.J. (2007). Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage. PNAS 104: 11197–11202.5. Markoishvili, K. et al. (2002). A novel sustained-release matrix based on biodegradable poly(ester amide)s and impregnated with bacteriophages and an antibiotic shows promise in management of infected venous stasis ulcers and other poorly healing wounds. Int J Dermatol 41 (7), 453-8.

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Bacteriófagos no tratamento de feridas

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