Variabilidade genética das glicoproteínas plaquetárias GPIba e GPIIIa e a sua possível associação com o risco trombótico em doentes com Diabetes mellitus tipo 2
Dissertação de mestrado em Genética MolecularAs patologias vasculares são a principal causa de mortalidade e morbilidade na
Diabetes mellitus tipo 2. Uma vez que um endotélio vascular íntegro é fundamental para a
homeostasia, eventos isquémicos são frequentes nos indivíduos com Diabetes mellitus
tipo 2. Na isquemia arterial, a exposição do conteúdo da placa de ateroma leva à activação
das plaquetas por intermédio das glicoproteínas existentes na superfície das mesmas.
O objectivo principal deste estudo é verificar se a presença de polimorfismos nas
glicoproteínas plaquetárias poderão estar associados com o aparecimento de isquemia
arterial do membro inferior nos indivíduos com DM tipo 2. Para isso, estudou-se por PCRRFLP
os SNPs HPA-2 e KOZAK na GPIbα, o PlA1/A2 na GPIIIa, e um VNTR na GPIbα.
Verificou-se que existem diferenças estatisticamente significativas para o
polimorfismo VNTR entre o grupo controlo e o grupo com DM tipo 2. O polimorfismo
KOZAK parece estar associado ao aparecimento de isquemia arterial do membro inferior
em indivíduos com DM tipo 2.
Estes resultados sugerem que o polimorfismo KOZAK poderá contribuir para um
aumento da probabilidade de desenvolver isquemia arterial do membro inferior em
indivíduos com DM tipo 2. Os nossos resultados também evidenciam a importância do
estudo dos polimorfismos plaquetários uma vez que podem contribuir para estabelecer um
perfil genético de risco em indivíduos com DM tipo 2.Vascular diseases are the most important cause of mortality and morbidity in
patients with type 2 diabetes mellitus. Once a functional endothelium is important for
homeostasis, ischaemic events are frequent in patients with type 2 diabetes mellitus. In
arterial ischaemia, an exposition to contents of aterome plaque leads to platelet activation
by glycoproteins that exist in platelets.
The main goal of this study is to search if the presence of platelet glycoproteins
polymorphisms are associated with arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes
mellitus patients. It was analyze the HPA-2 and KOZAK SNPs in GPIbα, the PlA1/A2 SNP
in GPIIIa and a VNTR in GPIbα, by PCR-RFLP.
There were statistically significant differences for VNTR polymorphism between
control group and type 2 diabetes mellitus group. It seems that the KOZAK polymorphism
is associated with the presence of arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes
mellitus patients.
These results suggest that KOZAK polymorphism could contribute for an
increased probability of developing arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes
mellitus patients. Our results also show the importance of the study of polymorphisms in
platelets since it could establish a genetic risk profile in patients with type 2 diabetes mellitus.Centro de Investigação em Tecnologias da Saúde - Projecto (AL/12/2006/CESPU