Biologie structurale de complexes protéine:ARN

Abstract

This manuscript presents my research activities, from my Ph.D. in the laboratory of biochemistry at the École polytechnique to my current CNRS position at the Institut de Biologie Structurale. During these years, through use of various modern structural biology techniques, I have sought to understand how interactions of biological partners underpin different processes. My early work focused on the mechanisms of specificity of different aminoacyl-tRNA synthetases and helped to explain the molecular basis of their fidelity during protein translation. After joining the CNRS, I discovered another research field: the world of viruses and their replication machines. In particular, I have contributed to the great adventure of the influenza virus replication complex, an adventure that led to the resolution of the structure of the full polymerase trimer. Far from being the end of the project, I am now trying to understand influenza polymerase assembly and its cellular dynamic, and am extending this work towards other viral replication machines.Ce manuscrit résume mes années passées dans la recherche, depuis ma thèse au laboratoire debiochimie de l’École Polytechnique jusqu’au poste de chargé de recherche CNRS que j’occupe maintenant àl’Institut de Biologie Structurale. Durant ces années, mes travaux ont visé à détailler par différentestechniques de la biologie structurale, des constituants du vivant ayant vocation à interagir entre eux en vuede l’accomplissement d’un processus biologique. Une partie de ces travaux a consisté à étudier lesmécanismes de la spécificité du fonctionnement des aminoacyl-ARNt synthétases, et ainsi apporter desréponses quant aux bases moléculaires de la fidélité du processus traductionnel. Mon recrutement par leCNRS s’est accompagné d’une mobilité thématique, me faisant découvrir un autre monde, celui des virus etde leurs complexes réplicatifs. J’ai notamment pris part à la grande aventure visant à détailler lesconstituants du complexe réplicatif du virus de la grippe, aventure qui a abouti à la résolution de lastructure du complexe polymérasique grippal. Loin de considérer cette dernière comme une finalité,j’ambitionne maintenant de comprendre son assemblage, d’étendre ces travaux à d’autres des complexesréplicatifs mais tout en intégrant la dynamique cellulaire associée