Synthèse de glycopeptides et recherche de nouveaux antibactériens glucidiques

Abstract

Non disponible / Not availableDe nouvelles applications de carbanions alpha-phosphoryles hautement fonctionnalisés ont été développées pour la synthèse de produits d'intérêt biologique. La première partie de ce travail présente la synthèse de nouveaux glycopeptides renfermant un lien porteur carbone, insaturé ou non, à partir des dialdoses. Deux voies d'accès possibles pour greffer le motif sucre sur le peptide via « un pont énone » ont été étudiées. La première concerne l'utilisation des réactifs de Wittig-Horner peptidiques sur un aldéhyde glucidique. La deuxième consiste à préparer des acides alpha, beta-éthyléniques glucidiques à partir des mêmes dialdoses puis, à greffer le peptide sur la fonction carboxylique. Cette deuxième voie a permis de préparer une galactoenképhaline totalement déprotégée. La réactivité du motif cétone alpha, beta-éthylénique créé a fait l'objet d'une étude particulière notamment vis-à-vis des dérivés soufres. Nous avons montré que les glycopeptides éthyléniques sont de bons accepteurs de Michaël. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la conception d'antibactériens de nouvelle génération contre les bactéries à caractère gram-négatif. L?objectif est de synthétiser un analogue phosphore de l'acide 3-désoxy-d-manno-2-octulosonique (KDO). Différentes méthodologies originales d'introduction d'un motif alpha-cétophosphonate ont été étudiées en série glucidique. Nous avons préparé les premiers époxyphosphonates alpha-halogènes par époxydation des dérivés vinyliques aliphatiques correspondants. Nous avons greffé le motif alpha-cétophosphonate sur un mannitol active et protégé par l'intermédiaire du carbanion 1,3-dithiane-2-phosphonate de diéthyle. Après déblocage successif des différents hydroxyles du sucre, nous avons obtenu le KDO phosphore