Cycline G, contrôle de la transcription et stabilité du développement

Abstract

.During development, cells progressively acquire their identity by establishing specifictranscriptional profiles that will be maintained throughout successive cell divisions byepigenetic mechanisms. Despite numerous sources of developmental variability - whetherenvironmental, genetic or stochastic, living organisms exhibit uncannily stereotypedphenotypes, suggesting the existence of regulation processes tending to developmentalhomeostasis. In Drosophila, Cyclin G could participate in developmental stability, whichbuffers stochastic developmental variation. Moreover, this cyclin is a transcriptionalregulator and interacts with two Enhancers of Trithorax and Polycomb (ETP): ASX and Corto,both involved in transcriptional gene silencing and activation. By studying the transcriptomeof Drosophila imaginal wing discs overexpressing Cyclin G, we have identified itstranscriptional targets. We determined that the ETP-interacting domain of Cyclin G (whichbinds ASX and Corto) may be involved in developmental stability. Our results show that afunctional interaction between Cyclin G and two Polycomb group complexes involved intranscriptional gene silencing (PR-DUB and PRC1), may control the expression of genesrequired for developmental stability. Additionally, Cycling G might participate indevelopmental stability through functional interactions with splicing factors. Altogether, ourresults suggest that Cyclin G deregulation may induce an increase in transcriptional noise,resulting in heightened developmental variation.Au cours du développement, les cellules acquièrent progressivement leur identité enétablissant des profils transcriptionnels spécifiques qui seront maintenus à travers lesdivisions cellulaires successives par des mécanismes dits épigénétiques. En dépit denombreuses sources de variations de l’environnement, génétiques ou aléatoires, lesorganismes vivants présentent des phénotypes très stéréotypés. Cela suggère l’existence deprocessus de régulation assurant l’homéostasie du développement. Chez la drosophile, laprotéine Cycline G jouerait un rôle dans la stabilité du développement, processus quitamponne les variations aléatoires du développement. De plus, cette cycline est unrégulateur trancriptionnel et interagit avec deux Enhancers de Trithorax et Polycomb (ETP) :ASX et Corto, impliqués dans l’activation et la répression de nombreux gènes. L’analyse dutranscriptome des disques imaginaux d’ailes de larves de drosophile qui surpexpriment CycGnous a permis d’identifier ses cibles transcriptionnelles. Nous avons montré que le domained’interaction avec les ETP (ASX et Corto) de Cycline G pourrait être impliqué dans la stabilitédu développement. Nos résultats suggèrent qu’une interaction fonctionnelle entre Cycline Get deux complexes Polycomb répresseurs (PR-DUB et PRC1), contrôlerait l’expression degènes importants pour la stabilité du développement. Par ailleurs, l’interaction fonctionnelleentre des facteurs d’épissage et Cycline G serait également impliquée dans la stabilité dudéveloppement. Nos résultats suggèrent que la dérégulation de CycG induirait uneaugmentation du bruit transcriptionnel, ayant des répercussions sur la stabilité dudéveloppement