Développement et homéostasie lymphocytaire T ab : quels rôles pour l'interleukine-7 ?

Abstract

T lymphocyte homeostasis is tightly regulated. Cytokines such as interleukin-7 (IL-7) are critically involved in regulating T cell homeostasis. During this thesis work, in order to investigate more precisely the role of IL-7 on lymphopenia-induced proliferation, we have transferred CFSE-labeled cells into novel lymphopenic IL-7 transgenic mouse lines. Results obtained indicate that T lymphocyte subsets do not respond in the same way to IL-7 homeostatic signals. We took advantage of these experiments to dissect pleiotropic effects of IL-7 on T lymphocytes. Moreover, studies of our transgenic animals also provided new insights into effects of IL-7 on early T cell development. Taken together our results indicates that increased IL-7 availability perturbs T cell homeostasis by modulating peripheral T cell proliferation and survival rather than T cell development.Plusieurs paramètres participent à l'homéostasie du système immunitaire. On peut notamment citer : la production lymphocytaire (les lymphocytes B dans la moelle osseuse ou les lymphocytes T (LyT) dans le thymus), la prolifération et la survie des lymphocytes périphériques et enfin, la compétition entre les différents clones de lymphocytes ou les différentes populations de lymphocytes pour des ressources limitées en particulier les cytokines. Les mécanismes de régulation homéostatique sont différents selon la sous-population de lymphocyte considérée. Dans le cadre de cette thèse, nous avons étudié le rôle de l'interleukine-7 (IL-7) dans l'homéostasie des lymphocytes et plus particulièrement les lymphocytes T ΑΒ. Disposant de souris surexprimant l'IL-7 dans un état lymphopénique plus ou moins sévère, nous avons pu décortiquer les effets de l'IL-7 sur le développement précoce des LyT et leur survie périphérique. L'analyse du développement précoce des lymphocytes n'a pas révélé d'effet notable de la sur-expression de l'IL-7 sur le développement thymique des LyT. En revanche, une expansion considérable des LyT périphériques a été observée. A partir d'expérience de transferts adoptifs, nous avons montré que l'IL-7 favorisait la prolifération et la survie des LyT périphériques. La quantité d'IL-7 disponible module donc le devenir des LyT présents dans les organes lymphoïdes lors d'un épisode lymphopénique

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