Facteurs pronostiques de patients atteints de démence suivis en centre mémoire de ressource et de recherche : exemple d'utilisation de bases de données médicales à des fins de recherche clinique

Abstract

Dementia is a major public health problem. Prognostic factors of dementia will condition progression of cognitive and executive functions, institutionalisation and survival. When these factors are modifiable, improvement of their knowledge can help implementing actions to reduce the cognitive decline or improve survival. Studies allowing their analysis must be conducted on patients and are part of clinical research. While not always designed for research purpose, medical databases are increasingly being used for research. The objective of this work is to discuss advantages and limitations in the use of medical databases for research purposes in the clinical study of prognostic factors of dementia. For this, we used the medical database of patients with dementia, followed in the memory centre of Lille – Bailleul. We confirmed that patients with Alzheimer's disease with a high level of education had a higher cognitive decline, but a similar mortality, compared to the low levels of education. We have described a cognitive decline significantly different, but a similar mortality between Alzheimer's disease, mixed dementia ('MA with CVD') and vascular dementia, patients with 'MA with CVD' having an intermediate decline compared to others. We showed that the risk of developing vascular or mixed dementia increased significantly with the number of subcortical hyperintensities in patients with mild cognitive impairment. This work highlights in particular the difficulty to establish the diagnosis of mixed dementia, the complexity of the analysis of the decline in cognitive functions (taking into account the progression of dementia, lack of monitoring instrument of the cognitive functions both simple to use and sensitive to small changes over time or non-linear decline in cognitive functions), the advantages in terms of cost and time of the use of medical databases, and the selection problems of the population referred to a tertiary care centre.This work shows the interest for clinical research to use medical data on dementia patients cared in a tertiary care centre. Thus, despite problems of population representativity, populations studied from medical databases do represent the one clinicians are interested in.Les démences constituent une préoccupation majeure de santé publique. Les facteurs pronostiques des démences vont conditionner la rapidité du déclin des fonctions cognitives et exécutives et la survie des patients. Quand ces facteurs sont modifiables, l'amélioration de leur connaissance peut permettre de mettre en place des actions visant à limiter le déclin cognitif et à prolonger l'autonomie. Les études permettant leur analyse sont réalisées sur des populations de sujets malades et s'inscrivent dans le cadre de la recherche clinique. Les bases de données médicales, qui ne sont pas toujours constituées à des fins de recherche, sont néanmoins de plus en plus utilisées à ces fins.L'objectif de mon travail est l'étude des facteurs pronostiques de patients, pris en charge au centre de mémoire de ressource et de recherche (CMRR) du Centre Hospitalier Régional et Universitaire (CHRU) de Lille et du centre médical des monts de Flandres de Bailleul. Pour cela, nous avons utilisé la base de données médicales informatisées des patients consultant au CMRR de Lille-Bailleul. Ce travail s'est en particulier intéressé aux avantages et aux limites de l'utilisation de bases de données médicales à des fins de recherche clinique dans l'étude des facteurs pronostiques des démences.Dans une population de 670 patients ayant une maladie d'Alzheimer, nous avons confirmé que le déclin des fonctions cognitives (évaluées par le MMSE) était significativement plus élevé chez les sujets ayant un niveau d'éducation intermédiaire ou élevé par rapport aux sujets ayant un bas niveau d'éducation. Cependant, la mortalité ne différaient pas de façon significative entre ces trois groupes. Nous avons décrit une mortalité similaire entre patients ayant une maladie d'Alzheimer, une démence mixte ou une démence vasculaire. Les patients ayant une démence mixte avaient un déclin du MMSE plus important que les patients ayant une démence vasculaire mais moins important que les patients ayant une maladie d'Alzheimer. Enfin, nous avons montré que le risque de développer une démence vasculaire ou mixte augmentait de manière significative avec le nombre d'hypersignaux sous corticaux chez des patients ayant un mild cognitive impairment.Ces travaux soulignent la difficulté de l'établissement du diagnostic des démences mixtes, la complexité de l'analyse du déclin des fonctions cognitives (prise en compte du stade de progression des démences, absence d'instrument de suivi des fonctions cognitives à la fois simple d'utilisation et sensible aux faibles variations au cours du temps ou non linéarité du déclin des fonctions cognitives), les avantages en terme de coût et de temps de l'utilisation de bases de données médicales, et les problème de sélection de la population issue d'une structure de soins.Malgré les problèmes de représentativité des populations, ce travail montre l'intérêt de l'utilisation à des fins de recherche clinique de données médicales concernant des patients pris en charge en structure de soins