Génération et analyse fonctionnelle d'antagonistes de l'oncostatine m et de l'interleukine-31, cytokines impliquées dans l'inflammation cutanée et le développement tumoral

Abstract

Oncostatin M (OSM) and interleukin-31 (IL-31), cytokines of the IL-6 family, are involved in inflammation associated with skin diseases such as atopic dermatitis or psoriasis. In a therapeutic perspective, two first studies were based on the generation of antagonists acting as soluble receptors and intended to trap these cytokines. In order to have a new model for the IL-31 in vivo study, we also identified and cloned this protein in rat. In a latest study, we highlighted IL-31 involvement in tumor development by demonstrating its cytostatic activity on tumor cell lines, in a similar way to OSM. This study has also led us to analyze the intracellular signaling pathways involved in these anti-tumor effects and we demonstrated the activation of a new transcription factor in response to these two cytokines.L'oncostatine M (OSM) et l'interleukine-31 (IL-31), cytokines de la famille de l'IL-6, sont impliquées dans l'inflammation cutanée associée à des pathologies telles que la dermatite atopique ou le psoriasis. Dans une perspective thérapeutique, deux premières études sont basées sur la génération d'antagonistes agissant comme des récepteurs solubles et destinés à piéger ces cytokines. Afin de disposer d'un nouveau modèle d'étude de l'IL-31 in vivo, nous avons également identifié et cloné cette protéine chez le rat. Dans une dernière étude, nous avons mis en évidence l'implication de l'IL-31 dans le développement tumoral en démontrant son activité cytostatique sur certaines lignées tumorales, de manière similaire à l'OSM. Cette étude nous a également amenés à analyser les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans ces effets anti-tumoraux et nous avons ainsi démontré l'activation d'un nouveau facteur de transcription en réponse à ces deux cytokines