Articulations entre réponses locale et systémique dans les défenses antibactériennes de la Drosophile

Abstract

An immune system protects organisms against infections. During my PhD,I have focused on the local immune responses of Drosophila and on their links with the systemic immune response. The systemic response is induced in the fat body by the presence of bacteria in the body cavity while the local response is initiated when bacteria accumulate within an epithelial tissue. Some local gut infections however have been shown to also induce systemic responses in the absence of bacteria in the body cavity. Thus, a signal from the gut is detected by the fat body. It has been proposed that bacterial peptidoglycan, passing across the gut epithelium, could be this signal. In the first project of my PhD, I characterized a new, genital, mode of infection that induces both a local response of the genital tract and a systemic fat body response. Experiments based on genital deposition of peptidoglycan reveal that this molecule is the signal that passes from the genital tract to the fat body. Preliminary results suggest that its passage requires transcytosis. In my second project, I investigated the function of PGRP-LA. PGRPs are regulators and effectors of the immune response in animals. A transcriptome analysis in larval tracheae suggests that PGRP-LA is involved in the maintenance of a basal level of immune response in healthy conditions. Preliminary results suggest that PGRP-LA is also required for a localised response of the fat body surrounding the salivary glands. These studies provide new insights into the immune responses of the tracheae and genital tract and into the communication between barrier epithelia, specifically the salivary glands and the genital tract, and the fat bodyLe système immunitaire assure le maintien de l'intégrité de l'organisme, luttant notamment contre les infections. Durant ma thèse, j'ai étudié la réponse immunitaire locale et ses liens avec la réponse systémique chez la Drosophile. La réponse systémique, à l'échelle de l'organisme, est induite dans le corps gras en présence de bactéries dans la cavité générale et la réponse locale a lieu en cas d'accumulation de bactéries au contact d'un épithélium. Certaines infections locales, par voie orale, induisent à la fois une réponse locale et une réponse systémique, en absence de bactéries dans la cavité générale : cela implique l'envoi d'un signal au corps gras par l'intestin. Il a été proposé que ce signal serait le peptidoglycane bactérien diffusant à travers l'intestin. Ma thèse est constituée de deux projets. D'une part, j'ai caractérisé un mode d'infection locale, par voie génitale, induisant une réponse locale et systémique. Par dépôt génital de peptidoglycane, j'ai mis en évidence que cette molécule est le signal induisant la réponse systémique. Selon des données préliminaires, elle diffuserait par transcytose. D'autre part, j'ai étudié la fonction de PGRP-LA. Les PGRP sont des régulateurs et des effecteurs de la réponse immunitaire chez les animaux. L'analyse du transcriptome de trachées larvaires suggère que PGRP-LA participe au maintien d'un niveau basal d'immunité locale. Selon des résultats préliminaires, il serait impliqué dans la réponse du corps gras attenant aux glandes salivaires. Ma thèse apporte donc des informations sur la réponse immunitaire dans les trachées et l'appareil génital et sur la communication entre épithélium génital ou salivaire et corps gra