We evaluated Ciclosporine A effect on brain lesions, and afterwards we explored the mitochondrial metabolism. We have studied the ischemic postconditioning neuroprotective effects and the hemodynamic consequences of the reperfusion. We have shown the mitochondrial permeability transition pore was opened during neonatal ischemia. Ciclosporine A increased calcium reuptake into mitochondria, but also improved the mitochondrial respiration. Ciclosporine A limited the inflammatory processes during ischemia. However, CsA did not reduce the volume of brain lesions. In conclusion, we have shown that Cyclophiline D and the mPTP pore were two major elements in neonatal cerebral ischemia. We have also explored the ischemic postconditioning neuroprotective effects. We did not show a decrease in brain lesions. Nevertheless, we have demonstrated that reperfusion was different in neonatal and adult models, because of a gradual and slow reperfusion in the early reperfusion phase, instead of hyperemia. We have highlighted that the reperfusion had the same kinetic profile in both hemispheres, concerning superficial cortical perfusion and deep cerebral perfusion. We concluded that cerebral vasoconstriction was the sign of the cerebral microcirculation dysfunction. The microcirculation was altered in neonatal cerebral ischemia but differently than in adult models. The early collateral recruitment could explain these differencesNos travaux de recherche menés dans l'ischémie cérébrale néonatale ont évalué l'effet de la Ciclosporine A sur la réduction du volume lésionnel, mais aussi sur le fonctionnement du métabolisme mitochondrial. Nous avons également étudié l'effet du postconditionnement ischémique et les conséquences hémodynamiques de la reperfusion. Le pore de perméabilité membranaire mPTP s'ouvre au cours de l'ischémie néonatale. La CsA, inhibiteur de la Cyclophiline D freine l'ouverture du pore mPTP, améliore la capacité de recapture du calcium par la mitochondrie, la respiration mitochondriale, et limite les effets inflammatoires de l'ischémie. Néanmoins, la CsA ne réduit pas le volume des lésions cérébrales. Nous avons pu montrer que la Cyclophiline D et le pore mPTP étaient bien deux acteurs majeurs dans la constitution des lésions induites par la reperfusion dans l'ischémie cérébrale focale néonatale. Le postconditionnement ischémique ne permet pas de réduire les volumes des lésions. Nous avons montré que la reperfusion chez le jeune était progressive et lente, sans hyperhémie comme chez l'adulte. Cette cinétique de reperfusion est identique dans les deux hémisphères, tant pour la perfusion tissulaire corticale que pour la perfusion des régions cérébrales profondes. La vasoconstriction cérébrale chez le jeune traduit le recrutement précoce de la circulation collatérale mais aussi les dysfonctionnements de la microcirculation cérébrale. Au final, ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques spécifiques au profil particulier de la reperfusion dans le cerveau immatur
